Uno Studio Esplorativo di QL1706 Più Chemioterapia nel NSCLC Perioperatorio

Criteri di inclusione:

• I pazienti sono idonei per l'arruolamento in questo studio solo se soddisfano tutti i seguenti criteri di inclusione e nessuno dei criteri di esclusione:
• Il soggetto partecipa volontariamente allo studio, fornisce il consenso informato scritto, dimostra una buona compliance ed è disposto a cooperare con le procedure dello studio e il follow-up.
• Età ≥18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato; sesso non limitato.
• Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) confermato istologicamente.
• Almeno una lesione misurabile secondo RECIST versione 1.1 (lesione misurabile definita come diametro maggiore ≥10 mm alla TC spirale, o linfonodo con asse corto ≥15 mm).
• Nessuna precedente terapia sistemica o trattamento locale per NSCLC.
• Malattia in stadio TNM da IIB a IIIB, valutata dai chirurghi come resecabile o potenzialmente resecabile.
• Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Funzionalità polmonare entro limiti normali.
• Funzione ematologica e d'organo adeguata, sulla base di esami di laboratorio ottenuti entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio (a meno che non sia specificato diversamente):
• Ematologia (nessuna trasfusione di sangue, G-CSF o farmaci correttivi entro 14 giorni prima dello screening):

Emoglobina ≥90 g/L

Conteggio assoluto dei neutrofili ≥1,5 × 10⁹/L

Conteggio delle piastrine ≥100 × 10⁹/L

Biochimica (nessuna infusione di albumina entro 14 giorni prima dello screening):

ALT e AST ≤2,5 × limite superiore del normale (ULN)

Bilirubina totale ≤2,0 × ULN (questo criterio non si applica ai pazienti con sindrome di Gilbert confermata)

- Funzione renale:

Creatinina sierica ≤1,5 × ULN, o

Clearance della creatinina (CrCl) >50 mL/min calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault:

Donne: CrCl = ((140 - età) × peso (kg) × 0,85) / (72 × creatinina sierica [mg/dL])

Uomini: CrCl = ((140 - età) × peso (kg) × 1,00) / (72 × creatinina sierica [mg/dL])

• Le donne in età fertile devono acconsentire a rimanere astinenti (evitare rapporti eterosessuali) o utilizzare una contraccezione altamente efficace con un tasso di fallimento <1% all'anno durante il trattamento dello studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose.
• Le donne sono considerate in età fertile se hanno mestruazioni, non sono in post-menopausa (definita come ≥12 mesi consecutivi di amenorrea senza altre cause) e non hanno subito sterilizzazione (ovariectomia bilaterale e/o isterectomia).

Metodi contraccettivi altamente efficaci includono legatura tubarica bilaterale, sterilizzazione maschile, contraccettivi ormonali soppressori dell'ovulazione, dispositivi intrauterini (IUD) ormonali e IUD di rame.

L'affidabilità dell'astinenza sessuale deve essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita del partecipante. L'astinenza periodica (ad es., metodo del calendario, metodo dell'ovulazione, metodo della temperatura basale, metodo post-ovulazione) e il coito interrotto non sono metodi contraccettivi accettabili.

- I partecipanti di sesso maschile devono acconsentire a rimanere astinenti (evitare rapporti eterosessuali) o utilizzare una contraccezione efficace e devono acconsentire a non donare sperma, come definito di seguito:

Se la partner femminile è in età fertile, i partecipanti maschi devono rimanere astinenti o utilizzare preservativi più un metodo contraccettivo aggiuntivo con un tasso di fallimento <1% all'anno durante il trattamento e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose, e non devono donare sperma durante questo periodo.

Se la partner femminile è incinta, i partecipanti maschi devono rimanere astinenti o utilizzare preservativi durante il trattamento e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose per evitare l'esposizione fetale.

- L'affidabilità dell'astinenza sessuale deve essere valutata rispetto alla durata dello studio e allo stile di vita del partecipante. L'astinenza periodica e il coito interrotto non sono metodi accettabili.

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri saranno esclusi dallo studio:

• Precedente esposizione a qualsiasi immunoterapia.
• Stato di performance ECOG >1.
• Evidenza di metastasi a distanza o malattia metastatica intratoracica.
• Presenza di alterazioni geniche driver azionabili con terapie mirate disponibili, incluse ma non limitate a mutazioni EGFR, fusioni ALK, fusioni ROS1, RET, NTRK, mutazioni BRAF V600E o mutazioni di skipping dell'esone 14 di MET.
• Donne in gravidanza (test di gravidanza positivo prima del trattamento) o donne che allattano.
• Ipersensibilità o intolleranza nota agli anticorpi monoclonali PD-1 umanizzati ricombinanti o a qualsiasi loro componente (o eccipiente).
• Chirurgia maggiore (esclusa biopsia) entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento dello studio, o guarigione incompleta della ferita da precedente intervento chirurgico.
• Malattia cardiovascolare o cerebrovascolare clinicamente significativa, inclusa ma non limitata a:
• Infarto miocardico acuto entro 6 mesi prima dell'arruolamento
• Angina severa o instabile
• Accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio
• Insufficienza cardiaca congestizia (classe New York Heart Association ≥II)
• Aritmie che richiedono trattamento antiaritmico (eccetto beta-bloccanti o digossina)
• Intervallo QTc >480 ms su misurazioni ECG ripetute
• Insufficienza epatica o renale, inclusi condizioni come ittero, ascite e/o:

Bilirubina totale >3 × ULN

Proteine urinarie >3,5 g/24 ore o insufficienza renale che richiede emodialisi o dialisi peritoneale

Analisi delle urine che mostra proteinuria ≥++ o proteine urinarie delle 24 ore confermate >1,0 g

• Infezione attiva persistente di grado >2 secondo CTCAE versione 5.0.
• Malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune negli ultimi 2 anni, o malattia autoimmune nota/sospetta che può influenzare la funzione di organi vitali o richiedere terapia immunosoppressiva sistemica, inclusa ma non limitata a miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, sindrome da antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjögren, sindrome di Guillain-Barré, sclerosi multipla, vasculite o glomerulonefrite.
• Condizioni consentite includono diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo che richiede solo terapia ormonale sostitutiva e malattie della pelle che non richiedono trattamento sistemico (ad es., vitiligine, psoriasi, alopecia), o condizioni non previste per recidivare senza trigger esterni.
• Terapie sostitutive (ad es., tiroxina, insulina o sostituzione fisiologica di corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria) non sono considerate trattamento immunosoppressivo sistemico.
• Trapianto precedente o pianificato di organi solidi o trapianto allogenico di midollo osseo.
• Tubercolosi attiva (Mycobacterium tuberculosis) o altre infezioni attive.
• Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Ferite, ulcere o fratture gravi non guarite.
• Storia di abuso di sostanze, o qualsiasi condizione medica, psicologica o sociale che possa interferire con la partecipazione allo studio, compromettere la compliance o rappresentare un rischio per la sicurezza.
• Tossicità irrisolte > grado 1 da qualsiasi precedente terapia o procedura (CTCAE versione 5.0), eccetto alopecia, anemia o ipotiroidismo.
• Evidenza oggettiva di grave disfunzione polmonare, inclusa storia di grave fibrosi polmonare, malattia polmonare interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni o polmonite correlata a farmaci.
• Neoplasie concomitanti o storia di altre neoplasie negli ultimi 5 anni, eccetto carcinoma basocellulare della pelle adeguatamente trattato, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma in situ della mammella o della cervice, carcinoma superficiale della vescica trattato o adenocarcinoma prostatico trattato chirurgicamente con antigene prostatico specifico (PSA) entro limiti normali.
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renda il paziente non idoneo a partecipare a questo studio.
• Partecipazione contemporanea a un altro studio clinico.