A QL1706 és kemoterápia kombinációjának feltáró vizsgálata perioperatív NSCLC-ben

Bevételi kritériumok:

• A betegek csak akkor jogosultak a vizsgálatba történő felvételre, ha minden alábbi bevételi kritériumnak megfelelnek, és egyik kizárási kritériumnak sem:
• A résztvevő önkéntesen vesz részt a vizsgálatban, írásos tájékoztatott beleegyezést ad, jó megfelelési hajlandóságot mutat, és hajlandó együttműködni a vizsgálati eljárásokkal és a követéssel.
• Életkor ≥18 év a tájékoztatott beleegyezés aláírásának időpontjában; a nemre nincs korlátozás.
• Hisztológiailag igazolt nem kissejtes tüdőrák (NSCLC).
• Legalább egy RECIST 1.1 verzió szerint mérhető áttét (a mérhető áttétet a spirális CT-vizsgálaton ≥10 mm legnagyobb átmérőjűnek, vagy a rövid tengelye ≥15 mm-es nyirokcsomónak definiálják).
• Nem kapott korábban szisztémás kezelést vagy lokális terápiát NSCLC-re.
• IIB–IIIB TNM-stádiumú betegség, amelyet a sebészek műthetőnek vagy potenciálisan műthetőnek ítéltek.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot 0–1.
• A tüdőfunkció a normál határokon belül van.
• Megfelelő hematológiai és szervi funkció, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül végzett laborvizsgálatok alapján (hacsak másképp nincs meghatározva):
• Hematológia (vérátömlesztés, G-CSF vagy korrekciós gyógyszerek nélkül a szűrés előtti 14 napban):

Hemoglobin ≥90 g/L

Abszolút neutrofil szám ≥1,5 × 10⁹/L

Trombocitaszám ≥100 × 10⁹/L

Biokémia (albumin infúzió nélkül a szűrés előtti 14 napban):

ALT és AST ≤2,5 × felső normálhatár (ULN)

Teljes bilirubin ≤2,0 × ULN (ez a kritérium nem vonatkozik a Gilbert-szindrómával igazolt betegekre)

- Vese funkció:

Szerum kreatinin ≤1,5 × ULN, vagy

Kreatinin clearance (CrCl) >50 ml/perc, a Cockcroft–Gault formula alapján számolva:

Nők: CrCl = ((140 – életkor) × testsúly (kg) × 0,85) / (72 × szerum kreatinin [mg/dL])

Férfiak: CrCl = ((140 – életkor) × testsúly (kg) × 1,00) / (72 × szerum kreatinin [mg/dL])

• A gyermekvállalásra képes nőknek egyet kell érteniük az absztinencia (heteroszexuális közösülés kerülése) fenntartásával vagy a <1%-os éves meghibásodási arányú, nagyon hatékony fogamzásgátló módszer használatával a vizsgálati kezelés alatt és legalább 6 hónapig az utolsó adag után.
• A nőt gyermekvállalásra képesnek tekintik, ha menstruál, nem posztmenopauzális (≥12 hónapos, más ok nélküli amenorrhoeaként definiálva), és nem esett át sterilizáción (bilateralis ovariectomia és/vagy histerectomia).

A nagyon hatékony fogamzásgátló módszerek közé tartozik a bilateralis tubalis ligatio, a férfi sterilizáció, az ovulációt gátló hormonális fogamzásgátlók, a hormonális méhen belüli eszközök (IUD) és a réz IUD-k.

A szexuális absztinencia megbízhatóságát a klinikai vizsgálat időtartamához és a résztvevő életmódjához kell viszonyítani. A periodikus absztinencia (pl. naptári módszer, ovulációs módszer, bazális testhőmérséklet módszer, postovulációs módszer) és a coitus interruptus nem elfogadható fogamzásgátlási módszerek.

- A férfi résztvevőknek egyet kell érteniük az absztinencia (heteroszexuális közösülés kerülése) fenntartásával vagy hatékony fogamzásgátlás használatával, és nem adhatnak spermát, az alábbiak szerint:

Ha a női partner gyermekvállalásra képes, a férfi résztvevőknek absztinenseknek kell maradniuk vagy kondom plusz egy további, <1%-os éves meghibásodási arányú fogamzásgátlási módszert kell használniuk a kezelés alatt és legalább 6 hónapig az utolsó adag után, és ebben az időszakban nem adhatnak spermát.

Ha a női partner terhes, a férfi résztvevőknek absztinenseknek kell maradniuk vagy kondomot kell használniuk a kezelés alatt és legalább 6 hónapig az utolsó adag után a magzat expozíciója elkerülése érdekében.

- A szexuális absztinencia megbízhatóságát a vizsgálat időtartamához és a résztvevő életmódjához kell viszonyítani. A periodikus absztinencia és a coitus interruptus nem elfogadható módszerek.

Kizárási kritériumok:

A vizsgálatból kizárásra kerülnek az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelő betegek:

• Korábbi expozíció bármilyen immunterápiával.
• ECOG teljesítményállapot >1.
• Távoli áttét vagy mellkasi metastatikus betegség bizonyítéka.
• Célzott terápiával kezelhető hajtógén-változások jelenléte, beleértve, de nem kizárólagosan az EGFR mutációkat, ALK fúziókat, ROS1 fúziókat, RET, NTRK, BRAF V600E mutációkat vagy MET exon 14 skipping mutációkat.
• Terhes nők (pozitív terhességi teszt a kezelés előtt) vagy szoptató nők.
• Ismert túlérzékenység vagy intolerancia a rekombináns humanizált PD-1 monoklonális antitestekkel vagy bármely összetevőjükkel (vagy kiegészítő anyaggal) szemben.
• Nagyobb sebészeti beavatkozás (biopszia kivételével) a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül, vagy korábbi műtétből származó hiányos sebgyógyulás.
• Klinikailag jelentős cardiovascularis vagy cerebrovascularis betegség, beleértve, de nem kizárólagosan:
• Akut myocardialis infarctus a bevonás előtti 6 hónapban
• Súlyos vagy instabil angina pectoris
• Cerebrovascularis insultus vagy tranziens ischaemiás attack
• Congestív szívelégtelenség (New York Heart Association osztály ≥II)
• Antiarrhythmiás kezelést igénylő arrhythmiák (béta-blokkolók vagy digoxin kivételével)
• QTc intervallum >480 ms ismételt EKG méréseken
• Májelégtelenség vagy veseelégtelenség, beleértve olyan állapotokat, mint az icterus, ascites, és/vagy:

Teljes bilirubin >3 × ULN

Vizeletfehérje >3,5 g/24 óra vagy veseelégtelenség, amely haemodialízist vagy peritonealis dialízist igényel

Vizeletvizsgálat ≥++ proteinuriát mutat, vagy igazolt 24 órás vizeletfehérje >1,0 g

• CTCAE 5.0 verzió szerint >2-es fokozatú perzisztens aktív fertőzés.
• Aktív autoimmun betegség vagy autoimmun betegség anamnézise az elmúlt 2 évben, vagy ismert/gyanított autoimmun betegség, amely befolyásolhatja a létfontosságú szervek funkcióját vagy szisztémás immunosuppresszív terápiát igényelhet, beleértve, de nem kizárólagosan a myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemicus lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, antifoszfolipid szindróma, Wegener granulomatosis, Sjögren-szindróma, Guillain–Barré-szindróma, sclerosis multiplex, vasculitis vagy glomerulonephritis.
• Megengedett állapotok közé tartozik az 1-es típusú diabetes mellitus, a csak hormonpótlást igénylő hypothyreosis, és a szisztémás kezelést nem igénylő bőrbetegségek (pl. vitiligo, psoriasis, alopecia), vagy olyan állapotok, amelyek nem várhatóan recidiválnak külső kiváltó ok nélkül.
• A pótló terápiák (pl. thyroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid pótlás mellékvese- vagy agyalapi mirigy elégtelenség esetén) nem számítanak szisztémás immunosuppresszív kezelésnek.
• Korábbi vagy tervezett szilárd szerv transzplantáció vagy allogén csontvelő transzplantáció.
• Aktív tuberculosis (Mycobacterium tuberculosis) vagy egyéb aktív fertőzések.
• Ismert anamnézis emberi immunhiány vírus (HIV) fertőzésről.
• Súlyos, nem gyógyuló sebek, fekélyek vagy törések.
• Anyagfüggőség anamnézise, vagy bármilyen orvosi, pszichológiai vagy társadalmi állapot, amely akadályozhatja a vizsgálati részvételt, veszélyeztetheti a megfelelést vagy biztonsági kockázatot jelenthet.
• Nem feloldott >1-es fokozatú toxicitások bármely korábbi terápiából vagy eljárásból (CTCAE 5.0 verzió), kivéve az alopeciát, anaemiát vagy hypothyreosist.
• Súlyos tüdőfunkció-károsodás objektív bizonyítéka, beleértve a súlyos tüdőfibrózis, interstitiális tüdőbetegség, pneumoconiosis, sugár pneumonitis vagy gyógyszerrel összefüggő pneumonitis anamnézisét.
• Egyidejű malignitások vagy egyéb malignitások anamnézise az elmúlt 5 évben, kivéve a megfelelően kezelt bőr basalis sejtes carcinomáját, bőr squamous sejtes carcinomáját, emlő vagy méhnyak carcinoma in situ-ját, kezelt felszíni húgyhólyagrákot, vagy prostate adenocarcinomát, amelyet sebészi úton kezeltek és a prosztata-specifikus antigen (PSA) a normál határokon belül van.
• Bármely olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint a beteget alkalmatlanná teszi a jelen vizsgálatban való részvételre.
• Egyidejű részvétel egy másik klinikai vizsgálatban.