Un estudio exploratorio de QL1706 más quimioterapia en NSCLC perioperatorio

Criterios de inclusión:

• Los pacientes son elegibles para la inscripción en este estudio solo si cumplen todos los siguientes criterios de inclusión y ninguno de los criterios de exclusión:
• El sujeto participa voluntariamente en el estudio, proporciona el consentimiento informado por escrito, demuestra buena adherencia y está dispuesto a cooperar con los procedimientos del estudio y el seguimiento.
• Edad ≥18 años en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado; sexo no restringido.
• Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) confirmado histológicamente.
• Al menos una lesión medible según RECIST versión 1.1 (lesión medible definida como un diámetro más largo ≥10 mm en tomografía computarizada helicoidal, o ganglio linfático con un eje corto ≥15 mm).
• Sin tratamiento sistémico previo o tratamiento local para el CPCNP.
• Enfermedad en estadio TNM IIB a IIIB, evaluada por cirujanos como resecable o potencialmente resecable.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
• Función pulmonar dentro de los límites normales.
• Función hematológica y de órganos adecuada, basada en pruebas de laboratorio obtenidas dentro de los 14 días previos al inicio del tratamiento del estudio (a menos que se especifique lo contrario):
• Hematología (sin transfusión de sangre, G-CSF o medicamentos correctivos dentro de los 14 días previos al cribado):

Hemoglobina ≥90 g/L

Recuento absoluto de neutrófilos ≥1.5 × 10⁹/L

Recuento de plaquetas ≥100 × 10⁹/L

Bioquímica (sin infusión de albúmina dentro de los 14 días previos al cribado):

ALT y AST ≤2.5 × límite superior de lo normal (LSN)

Bilirrubina total ≤2.0 × LSN (este criterio no se aplica a pacientes con síndrome de Gilbert confirmado)

- Función renal:

Creatinina sérica ≤1.5 × LSN, o

Aclaramiento de creatinina (CrCl) >50 mL/min calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault:

Mujeres: CrCl = ((140 - edad) × peso (kg) × 0.85) / (72 × creatinina sérica [mg/dL])

Hombres: CrCl = ((140 - edad) × peso (kg) × 1.00) / (72 × creatinina sérica [mg/dL])

• Las mujeres con potencial de gestación deben aceptar mantenerse abstinentes (evitar el coito heterosexual) o utilizar anticoncepción altamente efectiva con una tasa de fallo <1% por año durante el tratamiento del estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis.
• Se considera que una mujer tiene potencial de gestación si está menstruando, no es posmenopáusica (definida como ≥12 meses consecutivos de amenorrea sin otras causas) y no se ha sometido a esterilización (ooforectomía bilateral y/o histerectomía).

Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen ligadura de trompas bilateral, esterilización masculina, anticonceptivos hormonales que suprimen la ovulación, dispositivos intrauterinos (DIU) hormonales y DIU de cobre.

La fiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida del participante. La abstinencia periódica (por ejemplo, método del calendario, método de la ovulación, método de la temperatura basal, método postovulatorio) y la retirada no son métodos aceptables de anticoncepción.

- Los participantes masculinos deben aceptar mantenerse abstinentes (evitar el coito heterosexual) o utilizar anticoncepción efectiva y deben aceptar no donar esperma, como se define a continuación:

Si la pareja femenina tiene potencial de gestación, los participantes masculinos deben mantenerse abstinentes o utilizar preservativos más un método anticonceptivo adicional con una tasa de fallo <1% por año durante el tratamiento y durante al menos 6 meses después de la última dosis, y no deben donar esperma durante este período.

Si la pareja femenina está embarazada, los participantes masculinos deben mantenerse abstinentes o utilizar preservativos durante el tratamiento y durante al menos 6 meses después de la última dosis para evitar la exposición fetal.

- La fiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del estudio y el estilo de vida del participante. La abstinencia periódica y la retirada no son métodos aceptables.

Criterios de exclusión:

Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos del estudio:

• Exposición previa a cualquier inmunoterapia.
• Estado funcional ECOG >1.
• Evidencia de metástasis a distancia o enfermedad metastásica intratorácica.
• Presencia de alteraciones genéticas conductoras accionables con terapias dirigidas disponibles, incluyendo pero no limitado a mutaciones de EGFR, fusiones de ALK, fusiones de ROS1, RET, NTRK, mutaciones BRAF V600E o mutaciones de salto del exón 14 de MET.
• Mujeres embarazadas (prueba de embarazo positiva antes del tratamiento) o mujeres en período de lactancia.
• Hipersensibilidad o intolerancia conocida a los anticuerpos monoclonales PD-1 humanizados recombinantes o a cualquiera de sus componentes (o excipientes).
• Cirugía mayor (excluyendo biopsia) dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio, o curación incompleta de heridas por cirugía previa.
• Enfermedad cardiovascular o cerebrovascular clínicamente significativa, incluyendo pero no limitado a:
• Infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses previos a la inscripción
• Angina grave o inestable
• Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio
• Insuficiencia cardíaca congestiva (clase de la New York Heart Association ≥II)
• Arritmias que requieren tratamiento antiarrítmico (excepto betabloqueantes o digoxina)
• Intervalo QTc >480 ms en mediciones repetidas de ECG
• Insuficiencia hepática o renal, incluyendo condiciones como ictericia, ascitis y/o:

Bilirrubina total >3 × LSN

Proteína urinaria >3.5 g/24 horas o insuficiencia renal que requiera hemodiálisis o diálisis peritoneal

Análisis de orina que muestre proteinuria ≥++ o proteína urinaria de 24 horas confirmada >1.0 g

• Infección activa persistente de grado >2 según CTCAE versión 5.0.
• Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune en los últimos 2 años, o enfermedad autoinmune conocida/sospechada que pueda afectar la función de órganos vitales o requiera terapia inmunosupresora sistémica, incluyendo pero no limitado a miastenia gravis, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, síndrome antifosfolípido, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré, esclerosis múltiple, vasculitis o glomerulonefritis.
• Condiciones permitidas incluyen diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo que requiera solo reemplazo hormonal, y enfermedades de la piel que no requieran tratamiento sistémico (por ejemplo, vitíligo, psoriasis, alopecia), o condiciones que no se espera que recurran sin desencadenantes externos.
• Las terapias de reemplazo (por ejemplo, tiroxina, insulina o reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se consideran tratamiento inmunosupresor sistémico.
• Trasplante de órgano sólido previo o planificado o trasplante de médula ósea alogénico.
• Tuberculosis activa (Mycobacterium tuberculosis) u otras infecciones activas.
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Heridas, úlceras o fracturas graves no cicatrizadas.
• Antecedentes de abuso de sustancias, o cualquier condición médica, psicológica o social que pueda interferir con la participación en el estudio, comprometer la adherencia o representar un riesgo de seguridad.
• Toxicidades no resueltas > grado 1 de cualquier terapia o procedimiento previo (CTCAE versión 5.0), excepto alopecia, anemia o hipotiroidismo.
• Evidencia objetiva de disfunción pulmonar grave, incluyendo antecedentes de fibrosis pulmonar grave, enfermedad pulmonar intersticial, neumoconiosis, neumonitis por radiación o neumonitis relacionada con fármacos.
• Neoplasias malignas concomitantes o antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto carcinoma de células basales de la piel tratado adecuadamente, carcinoma de células escamosas de la piel, carcinoma in situ de mama o cuello uterino, cáncer de vejiga superficial tratado, o adenocarcinoma de próstata tratado quirúrgicamente con antígeno prostático específico (PSA) dentro de los límites normales.
• Cualquier condición que, en el criterio del investigador, haga que el paciente no sea adecuado para participar en este estudio.
• Participación simultánea en otro estudio clínico.