En eksplorativ undersøgelse af QL1706 plus kemoterapi i perioperativ NSCLC

Inklusionskriterier:

• Patienter er kun berettiget til inddragelse i denne undersøgelse, hvis de opfylder alle følgende inklusionskriterier og ingen af eksklusionskriterierne:
• Deltageren deltager frivilligt i undersøgelsen, giver skriftligt informeret samtykke, viser god overholdelse og er villig til at samarbejde med undersøgelsesprocedurer og opfølgning.
• Alder ≥18 år på tidspunktet for underskrivelse af det informerede samtykke; køn ikke begrænset.
• Histologisk bekræftet ikke-småcellet lungekræft (NSCLC).
• Mindst en målbar læsion ifølge RECIST version 1.1 (målbar læsion defineret som en længste diameter ≥10 mm på spiral CT-scanning, eller lymfeknude med en kort akse ≥15 mm).
• Ingen tidligere systemisk behandling eller lokal behandling for NSCLC.
• TNM-stadie IIB til IIIB-sygdom, vurderet af kirurger som resektabel eller potentielt resektabel.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status på 0-1.
• Lungefunktion inden for normale grænser.
• Tilstrækkelig hematologisk og organfunktion, baseret på laboratorieprøver taget inden for 14 dage før start af undersøgelsesbehandling (medmindre andet er angivet):
• Hematologi (ingen blodtransfusion, G-CSF eller korrigerende medicin inden for 14 dage før screening):

Hæmoglobin ≥90 g/L

Absolut neutrofilantal ≥1,5 × 10⁹/L

Blodpladeantal ≥100 × 10⁹/L

Biokemi (ingen albumininfusion inden for 14 dage før screening):

ALT og AST ≤2,5 × øvre normalgrænse (ULN)

Total bilirubin ≤2,0 × ULN (dette kriterium gælder ikke for patienter med bekræftet Gilberts syndrom)

- Nyrefunktion:

Serumkreatinin ≤1,5 × ULN, eller

Kreatinin clearance (CrCl) >50 mL/min beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen:

Kvinder: CrCl = ((140 - alder) × vægt (kg) × 0,85) / (72 × serumkreatinin [mg/dL])

Mænd: CrCl = ((140 - alder) × vægt (kg) × 1,00) / (72 × serumkreatinin [mg/dL])

• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at forblive afholdende (undgå heteroseksuel samleje) eller bruge højeffektiv prævention med en fiaskorate <1% om året under undersøgelsesbehandlingen og i mindst 6 måneder efter sidste dosis.
• Kvinder anses for at være i den fødedygtige alder, hvis de menstruerer, ikke er postmenopausale (defineret som ≥12 på hinanden følgende måneder med amenoré uden andre årsager) og ikke har gennemgået sterilisering (bilateral ovariektomi og/eller hysterektomi).

Højeffektive præventionsmetoder omfatter bilateral tubal ligation, mandlig sterilisering, ægløsningshæmmende hormonprævention, hormonelle spiraler (IUD'er) og kobberspiraler.

Pålideligheden af seksuel afholdenhed skal vurderes i forhold til varigheden af den kliniske prøve og deltagerens livsstil. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalendermetoden, ægløsningsmetoden, basal kropstemperaturmetoden, post-ægløsningsmetoden) og tilbagetrækning er ikke acceptable præventionsmetoder.

- Mandlige deltagere skal acceptere at forblive afholdende (undgå heteroseksuel samleje) eller bruge effektiv prævention og skal acceptere ikke at donere sæd, som defineret nedenfor:

Hvis den kvindelige partner er i den fødedygtige alder, skal mandlige deltagere forblive afholdende eller bruge kondomer plus en yderligere præventionsmetode med en fiaskorate <1% om året under behandlingen og i mindst 6 måneder efter sidste dosis, og må ikke donere sæd i denne periode.

Hvis den kvindelige partner er gravid, skal mandlige deltagere forblive afholdende eller bruge kondomer under behandlingen og i mindst 6 måneder efter sidste dosis for at undgå fosterpåvirkning.

- Pålideligheden af seksuel afholdenhed skal vurderes i forhold til undersøgelsens varighed og deltagerens livsstil. Periodisk afholdenhed og tilbagetrækning er ikke acceptable metoder.

Eksklusionskriterier:

Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen:

• Tidligere eksponering for immunterapi.
• ECOG performance status >1.
• Tegn på fjernmetastaser eller intratorakal metastatisk sygdom.
• Tilstedeværelse af behandlingsbare drivergenændringer med tilgængelige målrettede terapier, herunder men ikke begrænset til EGFR-mutationer, ALK-fusioner, ROS1-fusioner, RET, NTRK, BRAF V600E-mutationer eller MET exon 14-skippende mutationer.
• Gravide kvinder (positiv graviditetstest før behandling) eller ammende kvinder.
• Kendt overfølsomhed eller intolerance over for rekombinant humaniseret PD-1-monoklonalt antistof eller nogen af dets komponenter (eller hjælpestoffer).
• Større kirurgi (undtagen biopsi) inden for 4 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling, eller ufuldstændig sårheling fra tidligere kirurgi.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom, herunder men ikke begrænset til:
• Akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder før inddragelse
• Svær eller ustabil angina pectoris
• Cerebrovaskulært accident eller forbigående iskæmisk anfald
• Kongestivt hjertesvigt (New York Heart Association klasse ≥II)
• Arytmier, der kræver antiarytmisk behandling (undtagen betablokkere eller digoxin)
• QTc-interval >480 ms ved gentagne EKG-målinger
• Hepatisk eller renal insufficiens, herunder tilstande som gulsot, ascites og/eller:

Total bilirubin >3 × ULN

Urinprotein >3,5 g/24 timer eller nyresvigt, der kræver hemodialyse eller peritonealdialyse

Urinanalyse, der viser proteinuri ≥++ eller bekræftet 24-timers urinprotein >1,0 g

• Vedvarende aktiv infektion af grad >2 ifølge CTCAE version 5.0.
• Aktiv autoimmun sygdom eller historie for autoimmun sygdom inden for de sidste 2 år, eller kendt/mistænkt autoimmun sygdom, der kan påvirke vital organfunktion eller kræve systemisk immunsuppressiv behandling, herunder men ikke begrænset til myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, antiphospholipid syndrom, Wegener's granulomatose, Sjögrens syndrom, Guillain-Barré syndrom, multipel sklerose, vaskulitis eller glomerulonefritis.
• Tilladte tilstande omfatter type 1-diabetes, hypothyreose, der kun kræver hormonersættelse, og hudlidelser, der ikke kræver systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis, alopeci), eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig uden eksterne udløsere.
• Erstatningsterapier (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersættelse for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som systemisk immunsuppressiv behandling.
• Tidligere eller planlagt transplantation af fast organ eller allogen knoglemarvstransplantation.
• Aktiv tuberkulose (Mycobacterium tuberculosis) eller andre aktive infektioner.
• Kendt historie for human immundefektvirus (HIV) infektion.
• Svære ikke-helede sår, ulcera eller frakturer.
• Historie for stofmisbrug, eller nogen medicinsk, psykologisk eller social tilstand, der kan forstyrre deltagelse i undersøgelsen, kompromittere overholdelse eller udgøre en sikkerhedsrisiko.
• Uopklarede toksiciteter > grad 1 fra tidligere terapi eller procedure (CTCAE version 5.0), undtagen alopeci, anæmi eller hypothyreose.
• Objektiv evidens for svær lungefunktionsnedsættelse, herunder historie for svær lungefibrose, interstitiel lungesygdom, pneumokoniose, strålingspneumonitis eller lægemiddelrelateret pneumonitis.
• Samtidige maligne sygdomme eller historie for andre maligne sygdomme inden for de sidste 5 år, undtagen adækvat behandlet basalcellecarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, carcinoma in situ i brystet eller livmoderhalsen, behandlet overfladisk blærecancer, eller prostatacancer behandlet kirurgisk med prostataspecifikt antigen (PSA) inden for normale grænser.
• Enhver tilstand, der efter undersøgelseslederens skøn gør patienten uegnet til deltagelse i denne undersøgelse.
• Samtidig deltagelse i en anden klinisk undersøgelse.