En explorativ studie av QL1706 plus kemoterapi vid perioperativ NSCLC

Inklusionskriterier:

• Patienter är berättigade till inkludering i denna studie endast om de uppfyller alla följande inklusionskriterier och inga av exklusionskriterierna:
• Deltagaren deltar frivilligt i studien, ger skriftligt informerat samtycke, visar god efterlevnad och är villig att samarbeta med studieprocedurer och uppföljning.
• Ålder ≥18 år vid tidpunkten för undertecknande av det informerade samtyckesformuläret; kön inte begränsat.
• Histologiskt bekräftad icke-småcellig lungcancer (NSCLC).
• Minst en mätbar lesion enligt RECIST version 1.1 (mätbar lesion definierad som en längsta diameter ≥10 mm på spiralkomputertomografi, eller lymfknuta med kortaxel ≥15 mm).
• Ingen tidigare systemisk behandling eller lokal behandling för NSCLC.
• TNM-stadium IIB till IIIB, bedömd av kirurger som resektabel eller potentiellt resektabel.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus 0-1.
• Lungfunktion inom normala gränser.
• Tillräcklig hematologisk och organfunktion, baserat på laboratorietester tagna inom 14 dagar före start av studiebehandling (om inte annat anges):
• Hematologi (ingen blodtransfusion, G-CSF eller korrigerande medicinering inom 14 dagar före screening):

Hemoglobin ≥90 g/L

Absolut neutrofilantal ≥1,5 × 10⁹/L

Blodplättetal ≥100 × 10⁹/L

Biokemi (ingen albumininfusion inom 14 dagar före screening):

ALT och AST ≤2,5 × övre normalgräns (ULN)

Totalt bilirubin ≤2,0 × ULN (detta kriterium gäller inte för patienter med bekräftad Gilberts syndrom)

- Njurfuktion:

Serumkreatinin ≤1,5 × ULN, eller

Kreatininclearance (CrCl) >50 mL/min beräknat med Cockcroft-Gault-formeln:

Kvinnor: CrCl = ((140 - ålder) × vikt (kg) × 0,85) / (72 × serumkreatinin [mg/dL])

Män: CrCl = ((140 - ålder) × vikt (kg) × 1,00) / (72 × serumkreatinin [mg/dL])

• Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att avstå från sexuellt umgänge (undvika heterosexuellt samlag) eller använda mycket effektiv preventivmedel med en misslyckandefrekvens <1% per år under studiebehandling och i minst 6 månader efter sista dosen.
• Kvinnor anses vara i fertil ålder om de menstruerar, inte är postmenopausala (definierat som ≥12 på varandra följande månader av amenorré utan andra orsaker) och inte genomgått sterilisering (bilaterell ovariektomi och/eller hysterektomi).

Mycket effektiva preventivmetoder inkluderar bilaterell tubarligering, manlig sterilisering, ägglossningshämmande hormonella preventivmedel, hormonella intrauterina enheter (IUD) och kopparspiraler.

Tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet måste utvärderas i förhållande till klinisk prövnings längd och deltagarens livsstil. Periodisk avhållsamhet (t.ex. kalendermetod, ägglossningsmetod, basalkroppstemperaturmetod, postovulatorisk metod) och utdragning är inte acceptabla preventivmetoder.

- Manliga deltagare måste gå med på att avstå från sexuellt umgänge (undvika heterosexuellt samlag) eller använda effektivt preventivmedel och måste gå med på att inte donera sperma, enligt nedan:

Om den kvinnliga partnern är i fertil ålder måste manliga deltagare avstå från sexuellt umgänge eller använda kondom plus ytterligare en preventivmetod med misslyckandefrekvens <1% per år under behandling och i minst 6 månader efter sista dosen, och får inte donera sperma under denna period.

Om den kvinnliga partnern är gravid måste manliga deltagare avstå från sexuellt umgänge eller använda kondom under behandling och i minst 6 månader efter sista dosen för att undvika fosterexponering.

-Tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet måste utvärderas i förhållande till studielängd och deltagarens livsstil. Periodisk avhållsamhet och utdragning är inte acceptabla metoder.

Exklusionskriterier:

Patienter som uppfyller något av följande kriterier kommer att exkluderas från studien:

• Tidigare exponering för immunterapi.
• ECOG prestandastatus >1.
• Tecken på fjärrmetastaser eller intratorakal metastatisk sjukdom.
• Närvaro av behandlingsbara drivgenförändringar med tillgängliga målriktade terapier, inklusive men inte begränsat till EGFR-mutationer, ALK-fusioner, ROS1-fusioner, RET, NTRK, BRAF V600E-mutationer eller MET exon 14-skippningmutationer.
• Gravida kvinnor (positivt graviditetstest före behandling) eller ammande kvinnor.
• Känd överkänslighet eller intolerans mot rekombinant humaniserad PD-1-monoklonalantikropp eller något av dess komponenter (eller hjälpämnen).
• Större kirurgi (exklusive biopsi) inom 4 veckor före första dos av studiebehandling, eller ofullständig sårläkning från tidigare kirurgi.
• Kliniskt signifikant kardiovaskulär eller cerebrovaskulär sjukdom, inklusive men inte begränsat till:
• Akut hjärtinfarkt inom 6 månader före inkludering
• Svår eller instabil angina pectoris
• Cerebrovaskulär olycka eller transient ischemisk attack
• Kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass ≥II)
• Arytmier som kräver antiarytmisk behandling (förutom betablockerare eller digoxin)
• QTc-intervall >480 ms vid upprepade EKG-mätningar
• Hepatisk eller renal insufficiens, inklusive tillstånd som gulsot, ascites och/eller:

Totalt bilirubin >3 × ULN

Urinprotein >3,5 g/24 timmar eller njursvikt som kräver hemodialys eller peritonealdialys

Urinanalys som visar proteinuri ≥++ eller bekräftad 24-timmars urinprotein >1,0 g

• Bestående aktiv infektion av grad >2 enligt CTCAE version 5.0.
• Aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom inom de senaste 2 åren, eller känd/misstänkt autoimmun sjukdom som kan påverka vitala organfunktioner eller kräva systemisk immunosuppressiv behandling, inklusive men inte begränsat till myasthenia gravis, myosit, autoimmun hepatit, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, antifosfolipid syndrom, Wegeners granulomatos, Sjögrens syndrom, Guillain-Barrés syndrom, multipel skleros, vaskulit eller glomerulonefrit.
• Tillåtna tillstånd inkluderar typ 1-diabetes, hypotyreos som endast kräver hormonersättning, och hudåkommor som inte kräver systemisk behandling (t.ex. vitiligo, psoriasis, alopeci), eller tillstånd som inte förväntas återkomma utan externa utlösare.
• Ersättningsterapier (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättning för binjure- eller hypofysinsufficiens) betraktas inte som systemisk immunosuppressiv behandling.
• Tidigare eller planerad transplantation av fast organ eller allogen benmärgstransplantation.
• Aktiv tuberkulos (Mycobacterium tuberculosis) eller andra aktiva infektioner.
• Känd historia av humant immunbristvirus (HIV)-infektion.
• Svåra icke-läkande sår, sår eller frakturer.
• Historia av substansmissbruk, eller något medicinskt, psykologiskt eller socialt tillstånd som kan störa studie deltagande, äventyra efterlevnad eller utgöra säkerhetsrisk.
• Olösta toxiciteter > grad 1 från tidigare behandling eller procedur (CTCAE version 5.0), förutom håravfall, anemi eller hypotyreos.
• Objektivt bevis på svår lungfunktionsnedsättning, inklusive historia av svår lungfibros, interstitiell lungsjukdom, pneumokonios, strålepneumonit eller läkemedelsrelaterad pneumonit.
• Samtidiga maligniteter eller historia av andra maligniteter inom de senaste 5 åren, förutom adekvat behandlad basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, carcinoma in situ i bröst eller livmoderhals, behandlad ytlig blåscancer eller prostatacancer behandlad kirurgiskt med prostata-specifikt antigen (PSA) inom normala gränser.
• Allt tillstånd som, enligt utredarens bedömning, gör patienten olämplig för deltagande i denna studie.
• Samtidigt deltagande i en annan klinisk studie.