Um Estudo Exploratório de QL1706 Mais Quimioterapia em NSCLC Perioperatório

Critérios de Inclusão:

• Os doentes são elegíveis para inscrição neste estudo apenas se cumprirem todos os seguintes critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão:
• O participante adere voluntariamente ao estudo, fornece consentimento informado por escrito, demonstra boa adesão e está disposto a cooperar com os procedimentos do estudo e com o seguimento.
• Idade ≥18 anos no momento da assinatura do formulário de consentimento informado; sexo não restrito.
• Cancro do pulmão de não pequenas células (CPNPC) confirmado histologicamente.
• Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com a RECIST versão 1.1 (lesão mensurável definida como um diâmetro mais longo ≥10 mm na tomografia computadorizada espiral, ou gânglio linfático com um eixo curto ≥15 mm).
• Nenhuma terapêutica sistémica ou tratamento local prévio para CPNPC.
• Doença em estadio TNM IIB a IIIB, avaliada pelos cirurgiões como ressecável ou potencialmente ressecável.
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
• Função pulmonar dentro dos limites normais.
• Função hematológica e orgânica adequada, com base em testes laboratoriais obtidos até 14 dias antes do início do tratamento do estudo (salvo indicação em contrário):
• Hematologia (sem transfusão de sangue, G-CSF, ou medicamentos correctivos até 14 dias antes do rastreio):

Hemoglobina ≥90 g/L

Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 × 10⁹/L

Contagem de plaquetas ≥100 × 10⁹/L

Bioquímica (sem infusão de albumina até 14 dias antes do rastreio):

ALT e AST ≤2,5 × limite superior do normal (LSN)

Bilirrubina total ≤2,0 × LSN (este critério não se aplica a doentes com síndrome de Gilbert confirmada)

- Função renal:

Creatinina sérica ≤1,5 × LSN, ou

Clearance de creatinina (CrCl) >50 mL/min calculado usando a fórmula de Cockcroft-Gault:

Mulheres: CrCl = ((140 - idade) × peso (kg) × 0,85) / (72 × creatinina sérica [mg/dL])

Homens: CrCl = ((140 - idade) × peso (kg) × 1,00) / (72 × creatinina sérica [mg/dL])

• Mulheres com potencial de procriação devem concordar em manter abstinência (evitar relações heterossexuais) ou usar contracepção altamente eficaz com uma taxa de falha <1% por ano durante o tratamento do estudo e durante pelo menos 6 meses após a última dose.
• Considera-se que as mulheres têm potencial de procriação se estiverem menstruadas, não forem pós-menopáusicas (definidas como ≥12 meses consecutivos de amenorreia sem outras causas) e não tiverem sido submetidas a esterilização (ooforectomia bilateral e/ou histerectomia).

Métodos contraceptivos altamente eficazes incluem laqueadura tubária bilateral, esterilização masculina, contraceptivos hormonais que suprimem a ovulação, dispositivos intrauterinos hormonais (DIU) e DIU de cobre.

A fiabilidade da abstinência sexual deve ser avaliada em relação à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida do participante. A abstinência periódica (por exemplo, método do calendário, método da ovulação, método da temperatura basal, método pós-ovulação) e o coito interrompido não são métodos aceitáveis de contracepção.

- Os participantes do sexo masculino devem concordar em manter abstinência (evitar relações heterossexuais) ou usar contracepção eficaz e devem concordar em não doar esperma, conforme definido abaixo:

Se a parceira tiver potencial de procriação, os participantes do sexo masculino devem manter abstinência ou usar preservativos mais um método contraceptivo adicional com uma taxa de falha <1% por ano durante o tratamento e durante pelo menos 6 meses após a última dose, e não devem doar esperma durante este período.

Se a parceira estiver grávida, os participantes do sexo masculino devem manter abstinência ou usar preservativos durante o tratamento e durante pelo menos 6 meses após a última dose para evitar exposição fetal.

- A fiabilidade da abstinência sexual deve ser avaliada em relação à duração do estudo e ao estilo de vida do participante. A abstinência periódica e o coito interrompido não são métodos aceitáveis.

Critérios de Exclusão:

Os doentes que cumprirem qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos do estudo:

• Exposição prévia a qualquer imunoterapia.
• Estado de desempenho ECOG >1.
• Evidência de metástases à distância ou doença metastática intratorácica.
• Presença de alterações de genes condutores acionáveis com terapias-alvo disponíveis, incluindo mas não limitadas a mutações EGFR, fusões ALK, fusões ROS1, RET, NTRK, mutações BRAF V600E, ou mutações de saltos do exão 14 de MET.
• Mulheres grávidas (teste de gravidez positivo antes do tratamento) ou mulheres a amamentar.
• Hipersensibilidade ou intolerância conhecida a anticorpos monoclonais PD-1 humanizados recombinantes ou a qualquer um dos seus componentes (ou excipientes).
• Cirurgia maior (excluindo biópsia) até 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo, ou cicatrização incompleta de cirurgia prévia.
• Doença cardiovascular ou cerebrovascular clinicamente significativa, incluindo mas não limitada a:
• Enfarte agudo do miocárdio até 6 meses antes da inscrição
• Angina grave ou instável
• Acidente cerebrovascular ou ataque isquémico transitório
• Insuficiência cardíaca congestiva (classe da New York Heart Association ≥II)
• Arritmias que requerem tratamento antiarrítmico (exceto beta-bloqueadores ou digoxina)
• Intervalo QTc >480 ms em medições de ECG repetidas
• Insuficiência hepática ou renal, incluindo condições como icterícia, ascite, e/ou:

Bilirrubina total >3 × LSN

Proteína urinária >3,5 g/24 horas ou insuficiência renal que requer hemodiálise ou diálise peritoneal

Análise urinária mostrando proteinúria ≥++ ou proteína urinária de 24 horas confirmada >1,0 g

• Infecção ativa persistente de grau >2 de acordo com a CTCAE versão 5.0.
• Doença autoimune ativa ou história de doença autoimune nos últimos 2 anos, ou doença autoimune conhecida/suspeita que possa afectar a função de órgãos vitais ou requerer terapêutica imunossupressora sistémica, incluindo mas não limitada a miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistémico, artrite reumatoide, síndrome antifosfolipídico, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré, esclerose múltipla, vasculite, ou glomerulonefrite.
• Condições permitidas incluem diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo que requer apenas reposição hormonal, e doenças de pele que não requerem tratamento sistémico (por exemplo, vitiligo, psoríase, alopecia), ou condições não esperadas de recidivar sem desencadeadores externos.
• Terapias de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina, ou reposição de corticosteroides fisiológicos para insuficiência adrenal ou pituitária) não são consideradas tratamentos imunossupressores sistémicos.
• Transplante de órgãos sólidos prévio ou planeado ou transplante de medula óssea alogénico.
• Tuberculose activa (Mycobacterium tuberculosis) ou outras infecções activas.
• História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH).
• Feridas, úlceras ou fracturas graves não cicatrizadas.
• História de abuso de substâncias, ou qualquer condição médica, psicológica ou social que possa interferir com a participação no estudo, comprometer a adesão ou representar um risco de segurança.
• Toxicidades não resolvidas > grau 1 de qualquer terapêutica ou procedimento prévio (CTCAE versão 5.0), excepto alopecia, anemia ou hipotiroidismo.
• Evidência objectiva de disfunção pulmonar grave, incluindo história de fibrose pulmonar grave, doença pulmonar intersticial, pneumoconiose, pneumonite por radiação ou pneumonite relacionada com fármacos.
• Neoplasias concomitantes ou história de outras neoplasias nos últimos 5 anos, excepto carcinoma basocelular da pele adequadamente tratado, carcinoma espinocelular da pele, carcinoma in situ da mama ou colo do útero, cancro da bexiga superficial tratado, ou adenocarcinoma da próstata tratado cirurgicamente com antigénio específico da próstata (PSA) dentro dos limites normais.
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, torne o doente inadequado para participar neste estudo.
• Participação simultânea em outro estudo clínico.