수술 전후 비소세포폐암(NSCLC)에서 QL1706과 화학요법 병용 치료의 탐색적 연구

포함 기준:

• 본 연구에 등록할 수 있는 환자는 다음의 모든 포함 기준을 충족하고 배제 기준을 충족하지 않는 경우에 한합니다:
• 연구 대상자가 자발적으로 연구에 참여하고 서면 동의서를 제공하며, 순응도가 양호하고 연구 절차 및 추적 관찰에 협력할 의사가 있어야 합니다.
• 동의서 서명 시점에 연령 ≥18세; 성별 제한 없음.
• 조직학적으로 확인된 비소세포폐암(NSCLC).
• RECIST 버전 1.1 기준 측정 가능한 병변 최소 1개 이상 (측정 가능한 병변은 나선형 CT 스캔에서 최대 직경 ≥10 mm 또는 단축 ≥15 mm의 림프절로 정의됨).
• 비소세포폐암에 대한 이전 전신 치료 또는 국소 치료 없음.
• 외과의사가 절제 가능 또는 잠재적으로 절제 가능하다고 평가한 TNM 병기 IIB~IIIB 질환.
• 동부종양학그룹(ECOG) 수행 상태 0-1.
• 정상 범위 내의 폐 기능.
• 연구 치료 시작 14일 이내에 실시한 검사 결과를 기준으로 한 충분한 혈액학적 및 장기 기능 (다른 명시가 없는 한):
• 혈액학 (선별 검사 14일 이내에 수혈, G-CSF 또는 교정 약물 없음):

헤모글로빈 ≥90 g/L

절대 호중구 수 ≥1.5 × 10⁹/L

혈소판 수 ≥100 × 10⁹/L

생화학 (선별 검사 14일 이내에 알부민 주입 없음):

ALT 및 AST ≤2.5 × 상한 정상치(ULN)

총 빌리루빈 ≤2.0 × ULN (이 기준은 확인된 길버트 증후군 환자에게는 적용되지 않음)

- 신장 기능:

혈청 크레아티닌 ≤1.5 × ULN, 또는

Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산한 크레아티닌 청소율(CrCl) >50 mL/min:

여성: CrCl = ((140 - 연령) × 체중(kg) × 0.85) / (72 × 혈청 크레아티닌[mg/dL])

남성: CrCl = ((140 - 연령) × 체중(kg) × 1.00) / (72 × 혈청 크레아티닌[mg/dL])

• 가임기 여성은 연구 치료 기간 및 최종 투여 후 최소 6개월 동안 금욕(이성 간 성교 회피)을 유지하거나 연간 실패율 <1%의 고효율 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 여성이 월경을 하고, 폐경 후가 아니며(무월경이 다른 원인 없이 ≥12개월 연속 지속되는 경우로 정의), 불임 수술(양측 난소 절제술 및/또는 자궁 절제술)을 받지 않은 경우 가임 가능성으로 간주됩니다.

고효율 피임법에는 양측 난관 결찰술, 남성 불임 수술, 배란 억제 호르몬 피임약, 호르몬 자궁 내 장치(IUD), 구리 IUD가 포함됩니다.

성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간 및 참가자의 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적 금욕(예: 달력법, 배란일법, 기초 체온법, 배란 후법) 및 사전 중단은 허용되는 피임법이 아닙니다.

- 남성 참가자는 금욕(이성 간 성교 회피)을 유지하거나 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 하며, 아래 정의된 대로 정자 기부를 하지 않기로 동의해야 합니다:

여성 파트너가 가임 가능한 경우, 남성 참가자는 치료 기간 및 최종 투여 후 최소 6개월 동안 금욕하거나 콘돔과 연간 실패율 <1%의 추가 피임법을 사용해야 하며, 이 기간 동안 정자를 기부해서는 안 됩니다.

여성 파트너가 임신한 경우, 남성 참가자는 태아 노출을 피하기 위해 치료 기간 및 최종 투여 후 최소 6개월 동안 금욕하거나 콘돔을 사용해야 합니다.

- 성적 금욕의 신뢰성은 연구 기간 및 참가자의 생활 방식과 비교하여 평가되어야 합니다. 주기적 금욕 및 사전 중단은 허용되는 방법이 아닙니다.

배제 기준:

다음 기준 중 하나라도 충족하는 환자는 연구에서 제외됩니다:

• 이전에 면역요법에 노출된 적이 있는 경우.
• ECOG 수행 상태 >1.
• 원격 전이 또는 흉강 내 전이성 질환의 증거.
• 사용 가능한 표적 치료제가 있는 작동 가능한 드라이버 유전자 변이가 있는 경우, 이에는 EGFR 돌연변이, ALK 융합, ROS1 융합, RET, NTRK, BRAF V600E 돌연변이 또는 MET 엑손 14 스킵핑 돌연변이가 포함되지만 이에 국한되지 않음.
• 임신한 여성(치료 전 양성 임신 테스트) 또는 수유 중인 여성.
• 재조합 인간화 PD-1 단일클론 항체 또는 그 성분(또는 첨가제)에 대한 알려진 과민증 또는 내약성.
• 연구 치료 첫 투여 4주 이내에 시행한 대수술(생검 제외) 또는 이전 수술로 인한 미완성 창상 치유.
• 임상적으로 유의한 심혈관 또는 뇌혈관 질환, 이에 국한되지 않고:
• 등록 6개월 이내의 급성 심근 경색
• 중증 또는 불안정 협심증
• 뇌졸중 또는 일과성 뇌허혈 발작
• 울혈성 심부전(뉴욕심장협회 분류 ≥II)
• 항부정맥 치료가 필요한 부정맥(베타 차단제 또는 디곡신 제외)
• 반복 ECG 측정에서 QTc 간격 >480 ms
• 간 또는 신부전, 황달, 복수 및/또는 다음과 같은 상태 포함:

총 빌리루빈 >3 × ULN

요 단백 >3.5 g/24시간 또는 혈액 투석 또는 복막 투석이 필요한 신부전

요 단백 ≥++ 또는 확인된 24시간 요 단백 >1.0 g인 요 검사

• CTCAE 버전 5.0 기준 등급 >2의 지속적 활성 감염.
• 활성 자가면역 질환 또는 지난 2년 이내의 자가면역 질환 병력, 또는 생명 기능 장기에 영향을 미치거나 전신 면역억제 치료가 필요할 수 있는 알려진/의심되는 자가면역 질환, 이에는 중증 근무력증, 근염, 자가면역 간염, 전신 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 항인지질 항체 증후군, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 혈관염 또는 사구체신염이 포함되지만 이에 국한되지 않음.
• 허용되는 상태에는 제1형 당뇨병, 호르몬 대체 요법만 필요한 갑상선 기능저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선, 탈모), 또는 외부 유발 요인 없이 재발이 예상되지 않는 상태가 포함됩니다.
• 대체 요법(예: 갑상선 기능저하증에 대한 티록신, 인슐린, 또는 부신 또는 뇌하수체 기능저하증에 대한 생리적 코르티코스테로이드 대체)은 전신 면역억제 치료로 간주되지 않습니다.
• 이전 또는 계획된 고형 장기 이식 또는 동종 골수 이식.
• 활성 결핵(결핵균) 또는 기타 활성 감염.
• 인간면역결핍바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력.
• 중증 비치유 창상, 궤양 또는 골절.
• 약물 남용 병력, 또는 연구 참여를 방해하거나 순응도를 저해하거나 안전 위험을 초래할 수 있는 의학적, 심리적 또는 사회적 상태.
• 이전 치료 또는 시술로 인한 등급 >1의 해결되지 않은 독성(CTCAE 버전 5.0), 탈모, 빈혈 또는 갑상선 기능저하증 제외.
• 중증 폐 섬유증, 간질성 폐질환, 진폐증, 방사선 폐렴 또는 약물 관련 폐렴 병력을 포함한 중증 폐 기능 장애의 객관적 증거.
• 동반 악성 종양 또는 지난 5년 이내의 다른 악성 종양 병력, 적절히 치료된 피부 기저세포암, 피부 편평세포암, 유방 또는 자궁 경부 상피내암, 치료된 표재성 방광암, 또는 전립선 특이 항원(PSA)이 정상 범위 내인 수술적 치료를 받은 전립선 선암 제외.
• 연구자의 판단에 따라 환자가 본 연구 참여에 부적합하다고 판단되는 모든 상태.
• 다른 임상 연구에 동시 참여.