内毒素暴露以研究炎症在酒精使用中的作用
2026年8月25日 更新者：Lara Ray, PhD、University of California, Los Angeles
理解炎症在酒精使用障碍中的作用：使用脂多糖的炎症挑战
本研究设计为一项随机、双盲、安慰剂对照的低剂量内毒素研究。
当前患有酒精使用障碍（AUD）的个体（n=32）与匹配的无AUD对照组（n=32）将被随机分配接受单次静脉输注低剂量内毒素（0.8 ng/kg体重）或安慰剂（等体积的0.9%生理盐水溶液），以确定炎症在酒精使用中的急性及长期作用。
研究概览
详细说明
参与者将通过广播、公交车、社交媒体和印刷出版物等宣传活动从社区招募。
经过电话访谈后，符合条件的个体将完成现场筛查，以评估是否存在DSM-5酒精使用障碍及其他纳入/排除标准。
符合条件的参与者将接受体格检查以评估医疗安全性，包括心电图和实验室检查。
通过体格检查的参与者将被随机分配至实验条件（即内毒素组与安慰剂组）。
随机化将按性别（男性与女性）和酒精使用障碍严重程度（中度与重度）进行分层。
参与者将在输液后2小时（细胞因子反应高峰期）在实验室完成酒精线索暴露范式。
将在基线时及输液后每小时（共六小时）评估血浆炎症细胞因子水平（即白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α））、情绪状态和酒精渴求程度。
输液结束后，所有参与者将完成为期7天的随访阶段，包括每日记录情绪、酒精渴求和饮酒情况的日记调查。
内毒素激发期间的不良事件将由研究护士执业医师处理。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
64
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Lara Ray, PhD
- 电话号码：(310) 794-5383
- 邮箱：lararay@psych.ucla.edu
研究联系人备份
- 姓名：Jessica Jenkins, MS
- 电话号码：310-206-6756
- 邮箱：jenkinsj@ucla.edu
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准（酒精使用障碍组）：
- 年龄在21至65岁之间
- 符合当前（即过去一个月）DSM-5中重度至重度酒精使用障碍的诊断标准
- 非寻求酒精使用障碍治疗者
- 报告在签署同意书前的28天内，男性每周至少饮酒28杯（女性每周21杯）
必须同意以下一种避孕方法（如为女性），除非本人或伴侣已绝育：
- 口服避孕药
- 避孕海绵
- 避孕贴片
- 双重屏障避孕法
- 宫内节育器
- 依托孕烯植入剂
- 醋酸甲羟孕酮避孕针剂
- 完全禁欲
- 激素阴道避孕环
纳入标准（对照组）：
(1) 对照组为年龄、性别、吸烟状况和体重指数匹配的健康个体，其饮酒量处于或低于适度水平（女性≤1杯/天，男性≤2杯/天），且无酒精使用障碍病史。
排除标准（所有组别）：
- 当前（过去12个月内）患有除酒精和尼古丁外的任何精神活性物质使用障碍的DSM-5诊断
- 终身患有精神分裂症、双相情感障碍或任何精神病性障碍的DSM-5诊断
- 当前患有中度至重度抑郁，表现为贝克抑郁量表第二版（BDI-II）得分≥21
- 当前有自杀意念或终身有自杀未遂史，依据哥伦比亚自杀严重程度评定量表（C-SSRS）报告
- 尿液药物筛查除大麻外呈阳性
- 有临床显著的酒精戒断症状，表现为修订版酒精临床研究所戒断评估量表（CIWA-R）得分≥10
- 对针头有强烈恐惧或曾有针刺不良反应
- 怀孕、哺乳或计划在研究期间怀孕
- 体重指数（BMI）大于30
- 患有可能影响安全参与研究的医疗状况（例如不稳定的心脏、肾脏或肝脏疾病，未控制的高血压或糖尿病，自身免疫性或炎症性疾病）
- 有临床显著异常心电图
- 基于FDA指导文件《健康成人和青少年志愿者预防性疫苗临床试验毒性分级标准》，实验室异常＞2级
- 存在研究者认为可能危及参与者安全的任何其他情况
为参与炎症激发试验，参与者在抵达炎症激发研究访视时必须未出现以下任何情况：
- 呼气酒精浓度＞0.000克/分升
- 临床戒断（CIWA-R）评分≥10
- 血压≤90/60或≥160/120
- 静息脉搏≤50次/分钟或＞100次/分钟
- 体温≥99.5°F
- 近期（过去2周内）急性疾病或疫苗接种
- 身体疾病症状评估得分≥10
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：内毒素
接受内毒素推注剂量（0.8纳克/公斤体重）的酒精使用障碍患者与对照组个体。
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推注剂量为 0.8 ng/kg
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
与接受相同体积0.9%生理盐水的内毒素对照组相比的酒精使用障碍患者。
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与内毒素匹配
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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急性期：确定急性炎症对酒精使用障碍患者与对照组线索反应性的影响。
大体时间：线索反应性范式在实验访视的基线和输注后2小时进行。
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酒精渴望问卷（AUQ）分数是线索反应范式的主要结果指标。
AUQ包含八个项目，采用7点李克特量表评分，项目涉及酒精渴望的主观体验。
最小值为8，最大值为56，分数越高表明主观酒精渴望越强烈。
在基线时和预期细胞因子反应峰值时间（T2），通过酒精线索反应范式使用AUQ的第一个和最后一个项目评估了酒精线索暴露后的阶段性酒精渴望。
这个包含2个关于饮酒欲望项目的子量表采用7点李克特量表评分，最小可能值为2，最大值为14，分数越高表示饮酒渴望越强烈。
研究人员主要关注低剂量内毒素是否相对于安慰剂在酒精使用障碍（AUD）患者与对照组中增加线索诱导的酒精渴望。
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线索反应性范式在实验访视的基线和输注后2小时进行。
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Acute Phase: To determine the effect of acute inflammation on mood in AUD versus controls.
大体时间：Mood will be collected at baseline (prior to infusion) and hourly for 4 hours post-infusion.
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The Profile of Mood States (POMS) is a self-report questionnaire that measures dimensions of mood.
Four items from the POMS were summed to calculate the negative mood subscale.
The items included "discouraged," downhearted," "uneasy," and "anxious."
Participants rated the extent that they felt items "right now" on a scale from 0-4, with higher scores indicating more endorsement of the items.
Items were summed to calculate negative mood subscale with the score ranging from 0-16, with higher scores indicating higher negative mood.
The investigators were interested in whether low dose endotoxin would increase negative mood as compared to placebo in AUD vs control.
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Mood will be collected at baseline (prior to infusion) and hourly for 4 hours post-infusion.
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Acute Phase: To determine the effect of acute inflammation on biomarkers in AUD versus controls.
大体时间：Blood samples will be collected at baseline (prior to infusion) and hourly for 4 hours post-infusion.
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Plasma levels of inflammatory cytokines Interleukin-6 (IL-6), IL-8, and tumor necrosis factor-α (TNF- α) will be collected at baseline and hourly timepoints post-infusion for 6 hours.
The investigators are primarily interested in whether low dose endotoxin increases peripheral cytokines relative to placebo in AUD vs control.
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Blood samples will be collected at baseline (prior to infusion) and hourly for 4 hours post-infusion.
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Follow-up Phase: To determine the protracted effects of acute inflammation on self-reported craving and alcohol use in AUD versus controls.
大体时间：14-day follow-up phase after acute infusion visit.
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Individuals will complete a 14-day follow-up after the infusion visit consisting of daily diary online questionnaires to assess protracted endotoxin-induced effects on alcohol craving (Alcohol Urge Questionnaire (AUQ)) and alcohol consumption.
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14-day follow-up phase after acute infusion visit.
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Follow-up Phase: To determine the protracted effects of acute inflammation on mood in AUD versus controls.
大体时间：14-day follow-up phase after acute infusion visit.
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Individuals will complete a 14-day follow-up after the infusion visit consisting of daily diary online questionnaires to assess protracted endotoxin-induced effects on mood symptoms (Profile of Mood States).
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14-day follow-up phase after acute infusion visit.
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Lara Ray, PhD、University of California, Los Angeles
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2026年9月1日
初级完成 (估计的)
2028年9月1日
研究完成 (估计的)
2028年10月1日
研究注册日期
首次提交
2026年2月27日
首先提交符合 QC 标准的
2026年2月27日
首次发布 (实际的)
2026年3月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月25日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
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