Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Экспозиция эндотоксином для изучения роли воспаления в употреблении алкоголя

25 августа 2026 г. обновлено: Lara Ray, PhD, University of California, Los Angeles

Понимание роли воспаления при расстройстве, связанном с употреблением алкоголя: провокация воспаления с использованием липополисахарида

Дизайн исследования представляет собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование низкой дозы эндотоксина. Лица с текущим AUD (n=32) и подобранные контрольные лица без AUD (n=32) будут случайным образом распределены для получения однократной внутривенной (в/в) инфузии либо низкой дозы эндотоксина (0,8 нг/кг массы тела), либо плацебо (такой же объем 0,9% солевого раствора) для определения острой и пролонгированной роли воспаления в употреблении алкоголя.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Участники будут набираться из сообщества посредством кампаний на радио, в автобусах, социальных сетях и печатных изданиях. После телефонного собеседования подходящие лица пройдут личный скрининг для оценки наличия расстройства, связанного с употреблением алкоголя по DSM-5, и дополнительных критериев включения/исключения. Подходящие участники пройдут медицинский осмотр для оценки безопасности, включая ЭКГ и лабораторные анализы. Участники, прошедшие медицинский осмотр, затем будут рандомизированы в экспериментальное условие (т.е., эндотоксин против плацебо). Рандомизация будет стратифицирована по полу (мужской против женского) и расстройству, связанному с употреблением алкоголя (умеренное против тяжелого). Участники пройдут парадигму экспозиции алкогольных сигналов в лаборатории через 2 часа после инфузии, в момент пикового цитокинового ответа. Уровни воспалительных цитокинов в плазме (т.е., интерлейкина-6 (IL-6) и фактора некроза опухоли-α (TNF-α)), настроение и тяга к алкоголю будут оцениваться на исходном уровне, а затем ежечасно в течение шести часов после инфузии. После инфузии все участники пройдут 7-дневную фазу наблюдения, состоящую из ежедневных дневниковых опросов настроения, тяги к алкоголю и употребления алкоголя. Нежелательные явления будут контролироваться медсестрами-практиками исследования во время эндотоксиновой пробы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

64

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Lara Ray, PhD
  • Номер телефона: (310) 794-5383
  • Электронная почта: lararay@psych.ucla.edu

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Jessica Jenkins, MS
  • Номер телефона: 310-206-6756
  • Электронная почта: jenkinsj@ucla.edu

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения (группа АУЗ):

  1. Возраст от 21 до 65 лет
  2. Соответствие текущим (т.е. за последний месяц) диагностическим критериям DSM-5 для умеренного или тяжелого АУЗ
  3. Не обращение за лечением по поводу АУЗ
  4. Употребление не менее 28 дринков в неделю для мужчин (21 дринк в неделю для женщин) в течение 28 дней до даты согласия.

  5. Согласие на использование одного из следующих методов контрацепции (для женщин), если она или партнер не являются хирургически стерильными:

    • Оральные контрацептивы
    • Контрацептивная губка
    • Пластырь
    • Двойной барьер
    • Внутриматочное контрацептивное устройство
    • Имплант этоногестрела
    • Контрацептивная инъекция медроксипрогестерона ацетата
    • Полное воздержание от половых контактов
    • Гормональное вагинальное контрацептивное кольцо

Критерии включения (контрольная группа):

(1) Контрольная группа будет состоять из здоровых лиц, сопоставимых по возрасту, полу, статусу курения и ИМТ, употребляющих алкоголь на уровне умеренного потребления или ниже (≤1 дринк/день для женщин, ≤2 дринка/день для мужчин) и не имеющих в анамнезе АУЗ.

Критерии исключения (все группы):

  1. Наличие текущего (последние 12 месяцев) диагноза DSM-5 расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ, за исключением алкоголя и никотина
  2. Наличие в анамнезе диагноза DSM-5 шизофрении, биполярного расстройства или любого психотического расстройства
  3. Наличие текущей умеренной или тяжелой депрессии, определяемой по шкале ≥21 по опроснику депрессии Бека-II (BDI-II)
  4. Наличие текущих суицидальных мыслей или суицидальных попыток в анамнезе по данным Колумбийской шкалы оценки суицидальной тяжести (C-SSRS)
  5. Положительный результат анализа мочи на наркотики, за исключением каннабиса;
  6. Наличие клинически значимых симптомов отмены алкоголя, определяемых по шкале ≥10 по пересмотренной клинической шкале оценки отмены алкоголя (CIWA-R)
  7. Наличие сильного страха перед иглами или неблагоприятных реакций на прокол иглой
  8. Беременность, кормление грудью или планирование беременности во время участия в исследовании
  9. Индекс массы тела (ИМТ) более 30
  10. Наличие медицинского состояния, которое может повлиять на безопасность участия в исследовании (например, нестабильные сердечные, почечные или печеночные заболевания, неконтролируемая гипертензия или диабет, аутоиммунные или воспалительные заболевания)
  11. Наличие клинически значимых отклонений на ЭКГ
  12. Наличие лабораторных отклонений > 2 степени на основании руководящего документа FDA «Шкала оценки токсичности для здоровых взрослых и подростков-добровольцев, участвующих в клинических испытаниях профилактических вакцин»
  13. Наличие любых других обстоятельств, которые, по мнению исследователей, могут поставить под угрозу безопасность участника

  14. Для участия в воспалительной провокации участники не должны иметь следующих состояний при прибытии на визит исследования воспалительной провокации:

    1. BrAC > 0,000 г/дл
    2. клиническая оценка отмены (CIWA-R) ≥ 10
    3. артериальное давление ≤ 90/60 или ≥ 160/120
    4. пульс в покое ≤ 50 ударов/минуту или > 100 ударов/минуту
    5. температура ≥ 99,5°F
    6. недавнее (последние 2 недели) острое заболевание или вакцинация
    7. оценка 10+ по оценке физических симптомов болезни

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Эндотоксин
Лица с расстройством, связанным с употреблением алкоголя, по сравнению с контрольной группой, которые получают болюсную дозу эндотоксина (0,8 нг/кг массы тела).
Лекарство: Эндотоксин
Болюсная доза 0,8 нг/кг
Другие имена:
  • Липополисахарид
Плацебо Компаратор: Плацебо
Лица с расстройством, связанным с употреблением алкоголя, против контрольной группы, сопоставленной по эндотоксину при том же объеме 0,9% солевого раствора.
Другой: Плацебо-физиологический раствор
Соответствует эндотоксину

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Острая фаза: Определить влияние острого воспаления на реактивность на стимулы при алкогольном расстройстве в сравнении с контрольной группой.
Временное ограничение: Парадигма реактивности на сигнал проводится на исходном уровне и через 2 часа после инфузии во время экспериментального визита.
Балл по опроснику тяги к алкоголю (Alcohol Urge Questionnaire, AUQ) является основным результатом для парадигмы реактивности на стимулы. AUQ состоит из восьми пунктов, оцениваемых по 7-балльной шкале Лайкерта, с пунктами, связанными с субъективным опытом тяги к алкоголю. Минимальное значение составляет 8, а максимальное — 56, причём более высокий балл указывает на большую субъективную тягу к алкоголю. Фазическую тягу к алкоголю после воздействия алкогольного стимула оценивали с использованием первого и последнего пунктов из AUQ во время парадигмы реактивности на алкогольные стимулы на исходном уровне и в момент ожидаемого пика цитокинового ответа (T2). Эта субшкала из 2 пунктов о желании выпить, оцениваемая по 7-балльной шкале Лайкерта, давала минимально возможное значение 2 и максимальное значение 14, причём более высокие значения указывали на более сильную тягу к употреблению алкоголя. Исследователи в первую очередь интересуются, увеличивает ли низкая доза эндотоксина вызванную стимулами тягу к алкоголю по сравнению с плацебо при AUD в сравнении с контролем.
Парадигма реактивности на сигнал проводится на исходном уровне и через 2 часа после инфузии во время экспериментального визита.
Acute Phase: To determine the effect of acute inflammation on mood in AUD versus controls.
Временное ограничение: Mood will be collected at baseline (prior to infusion) and hourly for 4 hours post-infusion.
The Profile of Mood States (POMS) is a self-report questionnaire that measures dimensions of mood. Four items from the POMS were summed to calculate the negative mood subscale. The items included "discouraged," downhearted," "uneasy," and "anxious." Participants rated the extent that they felt items "right now" on a scale from 0-4, with higher scores indicating more endorsement of the items. Items were summed to calculate negative mood subscale with the score ranging from 0-16, with higher scores indicating higher negative mood. The investigators were interested in whether low dose endotoxin would increase negative mood as compared to placebo in AUD vs control.
Mood will be collected at baseline (prior to infusion) and hourly for 4 hours post-infusion.
Acute Phase: To determine the effect of acute inflammation on biomarkers in AUD versus controls.
Временное ограничение: Blood samples will be collected at baseline (prior to infusion) and hourly for 4 hours post-infusion.
Plasma levels of inflammatory cytokines Interleukin-6 (IL-6), IL-8, and tumor necrosis factor-α (TNF- α) will be collected at baseline and hourly timepoints post-infusion for 6 hours. The investigators are primarily interested in whether low dose endotoxin increases peripheral cytokines relative to placebo in AUD vs control.
Blood samples will be collected at baseline (prior to infusion) and hourly for 4 hours post-infusion.
Follow-up Phase: To determine the protracted effects of acute inflammation on self-reported craving and alcohol use in AUD versus controls.
Временное ограничение: 14-day follow-up phase after acute infusion visit.
Individuals will complete a 14-day follow-up after the infusion visit consisting of daily diary online questionnaires to assess protracted endotoxin-induced effects on alcohol craving (Alcohol Urge Questionnaire (AUQ)) and alcohol consumption.
14-day follow-up phase after acute infusion visit.
Follow-up Phase: To determine the protracted effects of acute inflammation on mood in AUD versus controls.
Временное ограничение: 14-day follow-up phase after acute infusion visit.
Individuals will complete a 14-day follow-up after the infusion visit consisting of daily diary online questionnaires to assess protracted endotoxin-induced effects on mood symptoms (Profile of Mood States).
14-day follow-up phase after acute infusion visit.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of California, Los Angeles

Соавторы

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Следователи

  • Главный следователь: Lara Ray, PhD, University of California, Los Angeles

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 сентября 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 сентября 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 октября 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 февраля 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 февраля 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 марта 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 25-1738
  • 2K24AA025704-06 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться