Exposição a Endotoxinas para Examinar o Papel da Inflamação no Uso de Álcool

Critérios de Inclusão (Grupo AUD):

1. Ter entre 21 e 65 anos de idade
2. Cumprir os critérios de diagnóstico atuais (ou seja, no último mês) do DSM-5 para AUD moderado a grave
3. Não estar a procurar tratamento para AUD
4. Reportar o consumo de pelo menos 28 bebidas por semana se for do sexo masculino (21 bebidas por semana se for do sexo feminino) nos 28 dias anteriores ao consentimento.

5. Deve concordar com um dos seguintes métodos de contraceção (se for do sexo feminino), a menos que ela ou o parceiro sejam esterilizados cirurgicamente:

   • Contraceptivos orais
   • Esponja contraceptiva
   • Adesivo
   • Dupla barreira
   • Dispositivo intrauterino
   • Implante de etonogestrel
   • Injeção contraceptiva de acetato de medroxiprogesterona
   • Abstinência sexual completa
   • Anel vaginal hormonal

Critérios de Inclusão (Grupo de Controlo):

(1) O grupo de controlo será constituído por indivíduos saudáveis, emparelhados por idade, sexo, estado de tabagismo e IMC, que bebem dentro ou abaixo dos níveis moderados de consumo (≤1 bebida/dia para mulheres, ≤2 bebidas/dia para homens) e não têm histórico de AUD ao longo da vida.

Critérios de Exclusão (Todos os Grupos):

1. Ter um diagnóstico atual (últimos 12 meses) de perturbação por uso de substâncias segundo o DSM-5 para quaisquer substâncias psicoativas além do álcool e da nicotina
2. Ter um diagnóstico ao longo da vida de esquizofrenia, perturbação bipolar ou qualquer perturbação psicótica segundo o DSM-5
3. Ter depressão moderada a grave atual, indicada por uma pontuação ≥21 no Inventário de Depressão de Beck - II (BDI-II)
4. Ter ideação suicida atual ou histórico de tentativa de suicídio ao longo da vida, conforme reportado na Escala de Avaliação da Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS)
5. Ter um rastreio urinário positivo para drogas além da cannabis
6. Ter sintomas de abstinência alcoólica clinicamente significativos, indicados por uma pontuação ≥10 na Avaliação Clínica da Abstinência do Álcool - Revisada (CIWA-R)
7. Ter um medo intenso de agulhas ou ter tido quaisquer reações adversas à punção com agulha
8. Estar grávida, a amamentar ou a planear engravidar durante a participação no estudo
9. Ter um índice de massa corporal (IMC) superior a 30
10. Ter uma condição médica que possa interferir com a participação segura no estudo (por exemplo, doença cardíaca, renal ou hepática instável, hipertensão ou diabetes não controladas, doença autoimune ou inflamatória)
11. Ter um ECG anormal clinicamente significativo
12. Ter anormalidades laboratoriais > Grau 2, com base no Documento de Orientação da FDA "Escala de Classificação de Toxicidade para Voluntários Adultos e Adolescentes Saudáveis Inscritos em Ensaios Clínicos de Vacinas Preventivas"
13. Ter quaisquer outras circunstâncias que, na opinião dos investigadores, comprometam a segurança do participante

14. Para participar no desafio inflamatório, os participantes não devem apresentar qualquer um dos seguintes critérios na chegada à visita do estudo do desafio inflamatório:

    1. BrAC > 0,000 g/dl
    2. Pontuação de abstinência clínica (CIWA-R) ≥ 10
    3. Pressão arterial ≤ 90/60 ou ≥ 160/120
    4. Pulso em repouso ≤ 50 batimentos/minuto ou > 100 batimentos/minuto
    5. Temperatura ≥ 99,5°F
    6. Doença aguda recente (últimas 2 semanas) ou vacinação
    7. Pontuação de 10+ na Avaliação de Sintomas Físicos de Doença