Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Endotoxinexponering för att undersöka inflammationens roll i alkoholanvändning

25 augusti 2026 uppdaterad av: Lara Ray, PhD, University of California, Los Angeles

Förstå rollen av inflammation vid alkoholberoende: En inflammatorisk utmaning med lipopolysackarid

Studiedesignen består av en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie med lågdos endotoxin. Individer med nuvarande AUD (n=32) och matchade kontroller utan AUD (n=32) kommer att slumpmässigt tilldelas för att få en enda intravenös (I.V.) infusion av antingen lågdos endotoxin (0,8 ng/kg kroppsvikt) eller placebo (samma volym av 0,9% saltlösning) för att fastställa inflammationens akuta och långdragna roll vid alkoholbruk.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Deltagare kommer att rekryteras från samhället genom kampanjer i radio, bussar, sociala medier och tryckta publikationer. Efter en telefonintervju kommer kvalificerade individer att genomgå personlig screening för att bedöma förekomsten av DSM-5 alkoholbruksstörning och ytterligare inklusions-/exklusionskriterier. Kvalificerade deltagare kommer att genomgå en fysisk undersökning för att bedöma medicinsk säkerhet, inklusive EKG och laboratorieprover. Deltagare som klarar den fysiska undersökningen kommer sedan att randomiseras till ett experimentellt tillstånd (dvs. endotoxin mot placebo). Randomiseringen kommer att stratifieras efter kön (man mot kvinna) och AUD (måttlig mot svår). Deltagare kommer att genomgå ett alkoholcues-exponeringsparadigm i labbet 2 timmar efter infusionen, vid tidpunkten för toppcytokinsvar. Plasmanivåer av inflammatoriska cytokiner (dvs. interleukin-6 (IL-6) och tumörnekrosfaktor-α (TNF-α)), humör och alkoholsug kommer att bedömas vid baslinjen och sedan varje timme i sex timmar efter infusionen. Efter infusionen kommer alla deltagare att genomgå en 7-dagars uppföljningsfas som består av dagliga dagboksundersökningar av humör, alkoholsug och alkoholkonsumtion. Biverkningar kommer att hanteras av studiens sjuksköterskor under endotoxinutmaningen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

64

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier (AUD-grupp):

  1. Vara mellan 21 och 65 år
  2. Uppfylla nuvarande (dvs. senaste månaden) DSM-5 diagnostiska kriterier för måttlig till svår AUD
  3. Inte söka behandling för AUD
  4. Rapportera minst 28 drycker per vecka om manlig (21 drycker per vecka om kvinnlig) under de 28 dagarna före samtycke.

  5. Måste samtycka till en av följande preventivmedelsmetoder (om kvinnlig), om inte hon eller partnern är kirurgiskt steril:

    • P-piller
    • Preventivspons
    • Plåster
    • Dubbla barriärer
    • Spiral
    • Etonogestrel-implantat
    • Medroxyprogesteronacetat preventivmedelsinjektion
    • Fullständig avhållsamhet från sexuellt umgänge
    • Hormonell vaginal preventivmedelsring

Inklusionskriterier (Kontrollgrupp):

(1) Kontrollgruppen kommer att bestå av ålder-, kön-, rökstatus- och BMI-matchade friska individer som dricker på eller under måttliga dricknivåer (≤1 dryck/dag för kvinnor, ≤2 dryck/dag för män) och som inte har någon livstidshistorik av AUD.

Exklusionskriterier (Alla grupper):

  1. Ha en nuvarande (senaste 12 månaderna) DSM-5 diagnos av substansbrukssyndrom för några psykoaktiva substanser förutom alkohol och nikotin
  2. Ha en livstids DSM-5 diagnos av schizofreni, bipolär störning eller någon psykotisk störning
  3. Ha nuvarande måttlig till svår depression indikerad av ett resultat på ≥ 21 på Beck Depression Inventory - II (BDI-II)
  4. Ha nuvarande självmordstankar eller livstidshistorik av självmordsförsök som rapporterats på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
  5. Ha ett positivt urinprov för droger förutom cannabis;
  6. Ha kliniskt signifikanta alkoholabstinenssymptom indikerade av ett resultat ≥ 10 på Clinical Institute Withdrawal Assessment for Alcohol-Revised (CIWA-R)
  7. Ha en intensiv rädsla för nålar eller ha haft några biverkningar av nålstick
  8. Vara gravid, amma eller planera att bli gravid under deltagande i studien
  9. Ha ett kroppsmassaindex (BMI) över 30
  10. Ha ett medicinskt tillstånd som kan störa säkert studiedeltagande (t.ex. instabil hjärtsjukdom, njursjukdom eller leversjukdom, okontrollerad hypertoni eller diabetes, autoimmun eller inflammatorisk sjukdom)
  11. Ha kliniskt signifikant onormal EKG
  12. Ha > Grad 2 laboratorieavvikelser, baserat på FDA:s vägledningsdokument "Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials"
  13. Ha några andra omständigheter som, enligt forskarnas åsikt, äventyrar deltagarsäkerheten

  14. För att delta i inflammatorisk utmaning måste deltagare inte visa något av följande vid ankomst till inflammatorisk utmanings studiebesök:

    1. BrAC > 0.000 g/dl
    2. klinisk abstinens (CIWA-R) resultat ≥ 10
    3. blodtryck ≤ 90/60 eller ≥ 160/120
    4. vilopuls ≤ 50 slag/minut eller > 100 slag/minut
    5. temperatur ≥ 99.5°F
    6. nyligen (senaste 2 veckorna) akut sjukdom eller vaccination
    7. resultat på 10+ på Physical Sickness Symptoms Assessment

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Diagnostisk
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Endotoxin
Individer med alkoholberoende vs. kontroll som får en bolusdos endotoxin (0,8 ng/kg kroppsvikt).
Läkemedel: Endotoxin
Bolusdos av 0,8 ng/kg
Andra namn:
  • Lipopolysackarid
Placebo-jämförare: Placebo
Individer med alkoholbruksstörning jämfört med kontroll matchade till endotoxin i samma volym av 0.9% saltlösning.
Övrig: Placebosaltlösning
Matchad mot endotoxin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Akut fas: För att bestämma effekten av akut inflammation på cue-reaktivitet vid AUD jämfört med kontroller.
Tidsram: Cue-reaktivitetsparadigmet genomförs vid baslinje och 2 timmar efter infusion under det experimentella besöket.
Alcohol Urge Questionnaire (AUQ)-poäng är det primära utfallet för cue-reaktivitetsparadigmet.
AUQ består av åtta frågor som bedöms på en 7-gradig Likertskala med frågor relaterade till den subjektiva upplevelsen av alkoholsug.
Minsta möjliga värde är 8 och högsta möjliga värde är 56, där ett högre värde indikerar starkare subjektivt alkoholsug.
Fasisk sug efter alkohol efter exponering för alkoholcues bedömdes med de första och sista frågorna från AUQ under en alkoholcue-reaktivitetsparadigm vid baslinjen och vid tidpunkten för förväntad toppcytokinsvar (T2).
Denna subskala med 2 frågor om önskan att dricka, bedömd på en 7-gradig Likertskala, hade ett lägsta möjliga värde på 2 och högsta möjliga värde på 14, där högre värden indikerar starkare sug att dricka alkohol.
Forskarna är främst intresserade av om låg dos endotoxin ökar cue-inducerat alkoholsug jämfört med placebo vid AUD kontra kontrollgrupp.
Cue-reaktivitetsparadigmet genomförs vid baslinje och 2 timmar efter infusion under det experimentella besöket.
Acute Phase: To determine the effect of acute inflammation on mood in AUD versus controls.
Tidsram: Mood will be collected at baseline (prior to infusion) and hourly for 4 hours post-infusion.
The Profile of Mood States (POMS) is a self-report questionnaire that measures dimensions of mood. Four items from the POMS were summed to calculate the negative mood subscale. The items included "discouraged," downhearted," "uneasy," and "anxious." Participants rated the extent that they felt items "right now" on a scale from 0-4, with higher scores indicating more endorsement of the items. Items were summed to calculate negative mood subscale with the score ranging from 0-16, with higher scores indicating higher negative mood. The investigators were interested in whether low dose endotoxin would increase negative mood as compared to placebo in AUD vs control.
Mood will be collected at baseline (prior to infusion) and hourly for 4 hours post-infusion.
Acute Phase: To determine the effect of acute inflammation on biomarkers in AUD versus controls.
Tidsram: Blood samples will be collected at baseline (prior to infusion) and hourly for 4 hours post-infusion.
Plasma levels of inflammatory cytokines Interleukin-6 (IL-6), IL-8, and tumor necrosis factor-α (TNF- α) will be collected at baseline and hourly timepoints post-infusion for 6 hours. The investigators are primarily interested in whether low dose endotoxin increases peripheral cytokines relative to placebo in AUD vs control.
Blood samples will be collected at baseline (prior to infusion) and hourly for 4 hours post-infusion.
Follow-up Phase: To determine the protracted effects of acute inflammation on self-reported craving and alcohol use in AUD versus controls.
Tidsram: 14-day follow-up phase after acute infusion visit.
Individuals will complete a 14-day follow-up after the infusion visit consisting of daily diary online questionnaires to assess protracted endotoxin-induced effects on alcohol craving (Alcohol Urge Questionnaire (AUQ)) and alcohol consumption.
14-day follow-up phase after acute infusion visit.
Follow-up Phase: To determine the protracted effects of acute inflammation on mood in AUD versus controls.
Tidsram: 14-day follow-up phase after acute infusion visit.
Individuals will complete a 14-day follow-up after the infusion visit consisting of daily diary online questionnaires to assess protracted endotoxin-induced effects on mood symptoms (Profile of Mood States).
14-day follow-up phase after acute infusion visit.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of California, Los Angeles

Samarbetspartners

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Utredare

  • Huvudutredare: Lara Ray, PhD, University of California, Los Angeles

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 september 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

1 september 2028

Avslutad studie (Beräknad)

1 oktober 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 februari 2026

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 februari 2026

Första postat (Faktisk)

5 mars 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 augusti 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 augusti 2026

Senast verifierad

1 augusti 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 25-1738
  • 2K24AA025704-06 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera