Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vystavení endotoxinu ke zkoumání role zánětu při užívání alkoholu

25. srpna 2026 aktualizováno: Lara Ray, PhD, University of California, Los Angeles

Porozumění roli zánětu při poruše užívání alkoholu: Zánětlivá výzva pomocí lipopolysacharidu

Studie je navržena jako randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s nízkou dávkou endotoxinu. Jedinci s aktuálním AUD (n=32) a odpovídající kontroly bez AUD (n=32) budou náhodně rozděleni tak, aby dostali jednu intravenózní (I.V.) infuzi buď nízké dávky endotoxinu (0,8 ng/kg tělesné hmotnosti), nebo placeba (stejný objem 0,9% fyziologického roztoku) za účelem zjištění akutní a dlouhodobé role zánětu v užívání alkoholu.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účastníci budou rekrutováni z komunity prostřednictvím kampaní v rádiu, autobusech, sociálních médiích a tištěných publikacích. Po telefonickém pohovoru splňující kritéria jednotlivci absolvují osobní screening pro posouzení přítomnosti poruchy užívání alkoholu podle DSM-5 a dalších kritérií pro zařazení/vyloučení. Způsobilí účastníci absolvují fyzickou prohlídku pro posouzení zdravotní bezpečnosti, včetně EKG a laboratorních testů. Účastníci, kteří projdou fyzickou prohlídkou, budou následně randomizováni do experimentální skupiny (tj. endotoxin versus placebo). Randomizace bude stratifikována podle pohlaví (muži versus ženy) a poruchy užívání alkoholu (střední versus těžká). Účastníci absolvují paradigma expozice alkoholovým podnětům v laboratoři 2 hodiny po infuzi, v době vrcholové cytokinové odpovědi. Plazmatické hladiny zánětlivých cytokinů (tj. interleukin-6 (IL-6) a tumor nekrotizující faktor-α (TNF-α)), nálada a chuť na alkohol budou hodnoceny na začátku a poté hodinově po dobu šesti hodin po infuzi. Po infuzi všichni účastníci absolvují 7denní následnou fázi sestávající z denních dotazníků o náladě, chuti na alkohol a konzumaci alkoholu. Nežádoucí události budou během endotoxinové zátěže řešeny zdravotními sestrami studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

64

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Jessica Jenkins, MS
  • Telefonní číslo: 310-206-6756
  • E-mail: jenkinsj@ucla.edu

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení (skupina s AUD):

  1. Věk mezi 21 a 65 lety
  2. Splňovat aktuální (tj. za poslední měsíc) diagnostická kritéria DSM-5 pro středně těžkou až těžkou AUD
  3. Nebýt v léčbě pro AUD
  4. Uvádět konzumaci alespoň 28 nápojů týdně u mužů (21 nápojů týdně u žen) v 28 dnech před podpisem souhlasu.

  5. Musí souhlasit s jedním z následujících způsobů antikoncepce (pokud je žena), pokud není ona nebo partner chirurgicky sterilní:

    • Orální antikoncepce
    • Antikoncepční houbička
    • Náplast
    • Dvojitá bariéra
    • Nitroděložní tělísko
    • Implantát etonogestrelu
    • Antikoncepční injekce medroxyprogesteron acetátu
    • Úplná abstinence od pohlavního styku
    • Hormonální vaginální antikoncepční kroužek

Kritéria pro zařazení (kontrolní skupina):

(1) Kontrolní skupinu budou tvořit zdraví jedinci přizpůsobení věkem, pohlavím, kuřáckým statusem a BMI, kteří pijí na úrovni střední konzumace nebo níže (≤1 nápoj/den pro ženy, ≤2 nápoje/den pro muže) a nemají v anamnéze AUD.

Vylučovací kritéria (všechny skupiny):

  1. Aktuální (posledních 12 měsíců) diagnóza DSM-5 poruchy užívání návykových látek pro jakékoliv psychoaktivní látky kromě alkoholu a nikotinu
  2. Celková diagnóza DSM-5 schizofrenie, bipolární poruchy nebo jakékoliv psychotické poruchy v anamnéze
  3. Aktuální středně těžká až těžká deprese indikovaná skórem ≥ 21 na Beckově inventáři deprese - II (BDI-II)
  4. Aktuální sebevražedné myšlenky nebo celková anamnéza pokusu o sebevraždu podle Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
  5. Pozitivní test moči na drogy jiné než konopí;
  6. Klinicky významné příznaky abstinenčních příznaků alkoholu indikované skórem ≥ 10 na Clinical Institute Withdrawal Assessment for Alcohol-Revised (CIWA-R)
  7. Intenzivní strach z jehel nebo jakékoliv nežádoucí reakce na vpich jehlou
  8. Být těhotná, kojící nebo plánovat těhotenství během účasti ve studii
  9. Index tělesné hmotnosti (BMI) vyšší než 30
  10. Zdravotní stav, který může narušit bezpečnou účast ve studii (např. nestabilní srdeční, ledvinové nebo jaterní onemocnění, nekontrolovaná hypertenze nebo diabetes, autoimunitní nebo zánětlivé onemocnění)
  11. Klinicky významné abnormální EKG
  12. Laboratorní abnormality > Stupeň 2, podle FDA Guidance Document "Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials"
  13. Jakékoliv další okolnosti, které podle názoru výzkumníků ohrožují bezpečnost účastníka

  14. Pro účast na zánětlivé provokaci nesmí účastníci při příchodu na návštěvu studie zánětlivé provokace vykazovat žádné z následujících:

    1. BrAC > 0,000 g/dl
    2. skóre klinické abstinence (CIWA-R) ≥ 10
    3. krevní tlak ≤ 90/60 nebo ≥ 160/120
    4. klidový puls ≤ 50 tepů/minutu nebo > 100 tepů/minutu
    5. teplota ≥ 99,5 °F
    6. nedávné (poslední 2 týdny) akutní onemocnění nebo očkování
    7. skóre 10+ na Physical Sickness Symptoms Assessment

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Diagnostický
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Endotoxin
Jedinci s poruchou užívání alkoholu vs. kontrolní skupina, kteří dostanou bolusovou dávku endotoxinu (0,8 ng/kg tělesné hmotnosti).
Lék: Endotoxin
Bolusová dávka 0,8 ng/kg
Ostatní jména:
  • Lipopolysacharid
Komparátor placeba: Placebo
Jedinci s poruchou užívání alkoholu vs. kontrolní skupina porovnávaná s endotoxinem při stejném objemu 0,9% fyziologického roztoku.
Jiný: Placebo fyziologický roztok
Slučuje se s endotoxinem

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Akutní fáze: Stanovit vliv akutního zánětu na reaktivitu na podněty u AUD ve srovnání s kontrolní skupinou.
Časové okno: Paradigma cue-reaktivity se provádí v základním měření a 2 hodiny po infuzi během experimentální návštěvy.
Skóre dotazníku chuti na alkohol (AUQ) je hlavním výsledkem pro paradigm reakce na podněty. AUQ se skládá z osmi položek hodnocených na 7bodové Likertově škále s položkami týkajícími se subjektivního prožívání chuti na alkohol. Minimální hodnota je 8 a maximální hodnota je 56, přičemž vyšší skóre indikuje větší subjektivní chuť na alkohol. Fázová chuť na alkohol po expozici alkoholovému podnětu byla hodnocena pomocí první a poslední položky z AUQ během paradigm reakce na alkoholové podněty na počátku a v době očekávané vrcholné cytokinové odpovědi (T2). Tato subškála 2 položek o touze pít hodnocená na 7bodové Likertově škále poskytla minimální možnou hodnotu 2 a maximální hodnotu 14, přičemž vyšší hodnoty indikují vyšší chuť pít alkohol. Výzkumníky primárně zajímá, zda nízká dávka endotoxinu zvyšuje podnětem vyvolanou chuť na alkohol ve srovnání s placebem u AUD vs. kontrolní skupiny.
Paradigma cue-reaktivity se provádí v základním měření a 2 hodiny po infuzi během experimentální návštěvy.
Acute Phase: To determine the effect of acute inflammation on mood in AUD versus controls.
Časové okno: Mood will be collected at baseline (prior to infusion) and hourly for 4 hours post-infusion.
The Profile of Mood States (POMS) is a self-report questionnaire that measures dimensions of mood. Four items from the POMS were summed to calculate the negative mood subscale. The items included "discouraged," downhearted," "uneasy," and "anxious." Participants rated the extent that they felt items "right now" on a scale from 0-4, with higher scores indicating more endorsement of the items. Items were summed to calculate negative mood subscale with the score ranging from 0-16, with higher scores indicating higher negative mood. The investigators were interested in whether low dose endotoxin would increase negative mood as compared to placebo in AUD vs control.
Mood will be collected at baseline (prior to infusion) and hourly for 4 hours post-infusion.
Acute Phase: To determine the effect of acute inflammation on biomarkers in AUD versus controls.
Časové okno: Blood samples will be collected at baseline (prior to infusion) and hourly for 4 hours post-infusion.
Plasma levels of inflammatory cytokines Interleukin-6 (IL-6), IL-8, and tumor necrosis factor-α (TNF- α) will be collected at baseline and hourly timepoints post-infusion for 6 hours. The investigators are primarily interested in whether low dose endotoxin increases peripheral cytokines relative to placebo in AUD vs control.
Blood samples will be collected at baseline (prior to infusion) and hourly for 4 hours post-infusion.
Follow-up Phase: To determine the protracted effects of acute inflammation on self-reported craving and alcohol use in AUD versus controls.
Časové okno: 14-day follow-up phase after acute infusion visit.
Individuals will complete a 14-day follow-up after the infusion visit consisting of daily diary online questionnaires to assess protracted endotoxin-induced effects on alcohol craving (Alcohol Urge Questionnaire (AUQ)) and alcohol consumption.
14-day follow-up phase after acute infusion visit.
Follow-up Phase: To determine the protracted effects of acute inflammation on mood in AUD versus controls.
Časové okno: 14-day follow-up phase after acute infusion visit.
Individuals will complete a 14-day follow-up after the infusion visit consisting of daily diary online questionnaires to assess protracted endotoxin-induced effects on mood symptoms (Profile of Mood States).
14-day follow-up phase after acute infusion visit.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of California, Los Angeles

Spolupracovníci

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Lara Ray, PhD, University of California, Los Angeles

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. září 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. září 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. února 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. února 2026

První zveřejněno (Aktuální)

5. března 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. srpna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. srpna 2026

Naposledy ověřeno

1. srpna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 25-1738
  • 2K24AA025704-06 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit