Vystavení endotoxinu ke zkoumání role zánětu při užívání alkoholu
28. dubna 2026 aktualizováno: Lara Ray, PhD, University of California, Los Angeles
Porozumění roli zánětu při poruše užívání alkoholu: Zánětlivá výzva pomocí lipopolysacharidu
Studie je navržena jako randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s nízkou dávkou endotoxinu.
Jedinci s aktuálním AUD (n=32) a odpovídající kontroly bez AUD (n=32) budou náhodně rozděleni tak, aby dostali jednu intravenózní (I.V.) infuzi buď nízké dávky endotoxinu (0,8 ng/kg tělesné hmotnosti), nebo placeba (stejný objem 0,9% fyziologického roztoku) za účelem zjištění akutní a dlouhodobé role zánětu v užívání alkoholu.
Přehled studie
Postavení
Zatím nenabíráme
Intervence / Léčba
Detailní popis
Účastníci budou rekrutováni z komunity prostřednictvím kampaní v rádiu, autobusech, sociálních médiích a tištěných publikacích.
Po telefonickém pohovoru splňující kritéria jednotlivci absolvují osobní screening pro posouzení přítomnosti poruchy užívání alkoholu podle DSM-5 a dalších kritérií pro zařazení/vyloučení.
Způsobilí účastníci absolvují fyzickou prohlídku pro posouzení zdravotní bezpečnosti, včetně EKG a laboratorních testů.
Účastníci, kteří projdou fyzickou prohlídkou, budou následně randomizováni do experimentální skupiny (tj. endotoxin versus placebo).
Randomizace bude stratifikována podle pohlaví (muži versus ženy) a poruchy užívání alkoholu (střední versus těžká).
Účastníci absolvují paradigma expozice alkoholovým podnětům v laboratoři 2 hodiny po infuzi, v době vrcholové cytokinové odpovědi.
Plazmatické hladiny zánětlivých cytokinů (tj. interleukin-6 (IL-6) a tumor nekrotizující faktor-α (TNF-α)), nálada a chuť na alkohol budou hodnoceny na začátku a poté hodinově po dobu šesti hodin po infuzi.
Po infuzi všichni účastníci absolvují 7denní následnou fázi sestávající z denních dotazníků o náladě, chuti na alkohol a konzumaci alkoholu.
Nežádoucí události budou během endotoxinové zátěže řešeny zdravotními sestrami studie.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
64
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Lara Ray, PhD
- Telefonní číslo: (310) 794-5383
- E-mail: lararay@psych.ucla.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Jessica Jenkins, MS
- Telefonní číslo: 310-206-6756
- E-mail: jenkinsj@ucla.edu
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení (skupina s AUD):
- Věk mezi 21 a 65 lety
- Splňovat aktuální (tj. za poslední měsíc) diagnostická kritéria DSM-5 pro středně těžkou až těžkou AUD
- Nebýt v léčbě pro AUD
- Uvádět konzumaci alespoň 28 nápojů týdně u mužů (21 nápojů týdně u žen) v 28 dnech před podpisem souhlasu.
Musí souhlasit s jedním z následujících způsobů antikoncepce (pokud je žena), pokud není ona nebo partner chirurgicky sterilní:
- Orální antikoncepce
- Antikoncepční houbička
- Náplast
- Dvojitá bariéra
- Nitroděložní tělísko
- Implantát etonogestrelu
- Antikoncepční injekce medroxyprogesteron acetátu
- Úplná abstinence od pohlavního styku
- Hormonální vaginální antikoncepční kroužek
Kritéria pro zařazení (kontrolní skupina):
(1) Kontrolní skupinu budou tvořit zdraví jedinci přizpůsobení věkem, pohlavím, kuřáckým statusem a BMI, kteří pijí na úrovni střední konzumace nebo níže (≤1 nápoj/den pro ženy, ≤2 nápoje/den pro muže) a nemají v anamnéze AUD.
Vylučovací kritéria (všechny skupiny):
- Aktuální (posledních 12 měsíců) diagnóza DSM-5 poruchy užívání návykových látek pro jakékoliv psychoaktivní látky kromě alkoholu a nikotinu
- Celková diagnóza DSM-5 schizofrenie, bipolární poruchy nebo jakékoliv psychotické poruchy v anamnéze
- Aktuální středně těžká až těžká deprese indikovaná skórem ≥ 21 na Beckově inventáři deprese - II (BDI-II)
- Aktuální sebevražedné myšlenky nebo celková anamnéza pokusu o sebevraždu podle Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
- Pozitivní test moči na drogy jiné než konopí;
- Klinicky významné příznaky abstinenčních příznaků alkoholu indikované skórem ≥ 10 na Clinical Institute Withdrawal Assessment for Alcohol-Revised (CIWA-R)
- Intenzivní strach z jehel nebo jakékoliv nežádoucí reakce na vpich jehlou
- Být těhotná, kojící nebo plánovat těhotenství během účasti ve studii
- Index tělesné hmotnosti (BMI) vyšší než 30
- Zdravotní stav, který může narušit bezpečnou účast ve studii (např. nestabilní srdeční, ledvinové nebo jaterní onemocnění, nekontrolovaná hypertenze nebo diabetes, autoimunitní nebo zánětlivé onemocnění)
- Klinicky významné abnormální EKG
- Laboratorní abnormality > Stupeň 2, podle FDA Guidance Document "Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials"
- Jakékoliv další okolnosti, které podle názoru výzkumníků ohrožují bezpečnost účastníka
Pro účast na zánětlivé provokaci nesmí účastníci při příchodu na návštěvu studie zánětlivé provokace vykazovat žádné z následujících:
- BrAC > 0,000 g/dl
- skóre klinické abstinence (CIWA-R) ≥ 10
- krevní tlak ≤ 90/60 nebo ≥ 160/120
- klidový puls ≤ 50 tepů/minutu nebo > 100 tepů/minutu
- teplota ≥ 99,5 °F
- nedávné (poslední 2 týdny) akutní onemocnění nebo očkování
- skóre 10+ na Physical Sickness Symptoms Assessment
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Endotoxin
Jedinci s poruchou užívání alkoholu vs. kontrolní skupina, kteří dostanou bolusovou dávku endotoxinu (0,8 ng/kg tělesné hmotnosti).
|
Bolusová dávka 0,8 ng/kg
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Jedinci s poruchou užívání alkoholu vs. kontrolní skupina porovnávaná s endotoxinem při stejném objemu 0,9% fyziologického roztoku.
|
Slučuje se s endotoxinem
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Akutní fáze: Zjistit vliv akutního zánětu na náladu u AUD versus kontroly.
Časové okno: Nálada bude zaznamenána na začátku (před infuzí) a každou hodinu po dobu 6 hodin po infuzi.
|
Profil nálad (POMS) je dotazník pro sebehodnocení, který měří různé dimenze nálady.
Čtyři položky z POMS byly sečteny, aby se vypočítala subškála negativní nálady.
Položky zahrnovaly "odrazený", "sklíčený", "nepokojný" a "úzkostný".
Účastníci ohodnotili míru, do jaké cítili položky "právě teď" na stupnici od 0-4, přičemž vyšší skóre naznačuje větší souhlas s položkami.
Položky byly sečteny, aby se vypočítala subškála negativní nálady se skóre v rozmezí 0-16, přičemž vyšší skóre naznačuje vyšší negativní náladu.
Výzkumníci se zajímali o to, zda nízká dávka endotoxinu zvýší negativní náladu ve srovnání s placebem u AUD versus kontrola.
|
Nálada bude zaznamenána na začátku (před infuzí) a každou hodinu po dobu 6 hodin po infuzi.
|
|
Akutní fáze: Stanovit vliv akutního zánětu na reaktivitu na podněty u AUD ve srovnání s kontrolní skupinou.
Časové okno: Paradigma cue-reaktivity se provádí v základním měření a 2 hodiny po infuzi během experimentální návštěvy.
|
Skóre dotazníku chuti na alkohol (AUQ) je hlavním výsledkem pro paradigm reakce na podněty.
AUQ se skládá z osmi položek hodnocených na 7bodové Likertově škále s položkami týkajícími se subjektivního prožívání chuti na alkohol.
Minimální hodnota je 8 a maximální hodnota je 56, přičemž vyšší skóre indikuje větší subjektivní chuť na alkohol.
Fázová chuť na alkohol po expozici alkoholovému podnětu byla hodnocena pomocí první a poslední položky z AUQ během paradigm reakce na alkoholové podněty na počátku a v době očekávané vrcholné cytokinové odpovědi (T2).
Tato subškála 2 položek o touze pít hodnocená na 7bodové Likertově škále poskytla minimální možnou hodnotu 2 a maximální hodnotu 14, přičemž vyšší hodnoty indikují vyšší chuť pít alkohol.
Výzkumníky primárně zajímá, zda nízká dávka endotoxinu zvyšuje podnětem vyvolanou chuť na alkohol ve srovnání s placebem u AUD vs. kontrolní skupiny.
|
Paradigma cue-reaktivity se provádí v základním měření a 2 hodiny po infuzi během experimentální návštěvy.
|
|
Akutní fáze: Stanovit vliv akutního zánětu na biomarkery u AUD oproti kontrolám.
Časové okno: Vzorky krve budou odebrány na začátku (před infuzí) a poté každou hodinu po dobu 6 hodin po infuzi.
|
Hladiny zánětlivých cytokinů Interleukin-6 (IL-6), IL-8 a tumor nekrotizujícího faktoru-α (TNF-α) v plazmě budou odebrány na začátku studie a v hodinových intervalech po infuzi po dobu 6 hodin.
Výzkumníci se primárně zajímají o to, zda nízká dávka endotoxinu zvyšuje periferní cytokiny ve srovnání s placebem u pacientů s AUD vs. kontrolní skupiny.
|
Vzorky krve budou odebrány na začátku (před infuzí) a poté každou hodinu po dobu 6 hodin po infuzi.
|
|
Fáze sledování: Určit dlouhodobé účinky akutního zánětu na subjektivně hlášenou chuť a užívání alkoholu u AUD ve srovnání s kontrolní skupinou.
Časové okno: 7denní fáze sledování po akutní infuzní návštěvě.
|
Jednotlivci dokončí 7denní sledování po návštěvě infuze, která se skládá z denních online dotazníkových deníků za účelem posouzení dlouhodobých účinků vyvolaných endotoxinem na chuť na alkohol (Alcohol Urge Questionnaire (AUQ)) a konzumaci alkoholu.
|
7denní fáze sledování po akutní infuzní návštěvě.
|
|
Fáze sledování: Pro stanovení dlouhodobých účinků akutního zánětu na náladu u AUD ve srovnání s kontrolní skupinou.
Časové okno: 7denní fáze sledování po akutní infuzní návštěvě.
|
Jednotlivci absolvují 7denní sledování po infuzní návštěvě, které sestává z každodenních online dotazníků v deníku pro posouzení dlouhodobých účinků endotoxinu na příznaky nálady (Profil stavů nálady).
|
7denní fáze sledování po akutní infuzní návštěvě.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Lara Ray, PhD, University of California, Los Angeles
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
1. června 2026
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. června 2028
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. července 2028
Termíny zápisu do studia
První předloženo
27. února 2026
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
27. února 2026
První zveřejněno (Aktuální)
5. března 2026
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
4. května 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. dubna 2026
Naposledy ověřeno
1. dubna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Poruchy související s látkami
- Chemicky indukované poruchy
- Poruchy související s alkoholem
- Alkoholismus
- Lipidy
- Biologické faktory
- Uhlohydráty
- Polysacharidy
- Glykokonjugáty
- Bakteriální toxiny
- Toxiny, biologické
- Antigeny
- Antigeny, bakteriální
- Polysacharidy, bakteriální
- Endotoxiny
- Lipopolysacharidy
Další identifikační čísla studie
- 25-1738
- 2K24AA025704-06 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .