Endotoxineblootstelling om de rol van ontsteking bij alcoholgebruik te onderzoeken

Inclusiecriteria (AUD-groep):

1. Tussen 21 en 65 jaar oud zijn
2. Voldoen aan de huidige (d.w.z. afgelopen maand) DSM-5 diagnostische criteria voor matige tot ernstige AUD
3. Geen behandeling zoeken voor AUD
4. Minstens 28 drankjes per week drinken als man (21 drankjes per week als vrouw) in de 28 dagen voorafgaand aan toestemming.

5. Moet akkoord gaan met een van de volgende anticonceptiemethoden (indien vrouwelijk), tenzij zij of haar partner chirurgisch steriel is:

   • Orale anticonceptiva
   • Anticonceptiespons
   • Pleister
   • Dubbele barrière
   • Spiraaltje
   • Etonogestrel implantaat
   • Medroxyprogesteronacetaat anticonceptie-injectie
   • Volledige onthouding van geslachtsgemeenschap
   • Hormonale vaginale anticonceptiering

Inclusiecriteria (controle groep):

(1) De controle groep bestaat uit leeftijds-, geslacht-, rookstatus- en BMI-gematchte gezonde personen die op of onder matige drinkniveaus drinken (≤1 drankje/dag voor vrouwen, ≤2 drankjes/dag voor mannen) en geen levenslange geschiedenis van AUD hebben.

Uitsluitingscriteria (alle groepen):

1. Een huidige (afgelopen 12 maanden) DSM-5 diagnose hebben van een stoornis in het gebruik van middelen voor psychoactieve stoffen anders dan alcohol en nicotine
2. Een levenslange DSM-5 diagnose hebben van schizofrenie, bipolaire stoornis of een psychotische stoornis
3. Huidige matige tot ernstige depressie hebben, aangegeven door een score van ≥ 21 op de Beck Depression Inventory - II (BDI-II)
4. Huidige suïcidale gedachten of levenslange geschiedenis van suïcidepoging hebben zoals gerapporteerd op de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
5. Een positieve urinescreening hebben voor drugs anders dan cannabis;
6. Klinisch significante alcoholontwenningsverschijnselen hebben, aangegeven door een score ≥ 10 op de Clinical Institute Withdrawal Assessment for Alcohol-Revised (CIWA-R)
7. Een intense angst voor naalden hebben of eerder bijwerkingen hebben gehad van naaldprikken
8. Zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens deelname aan de studie
9. Een body mass index (BMI) hebben hoger dan 30
10. Een medische aandoening hebben die veilige studiedeelname kan belemmeren (bijv. instabiele hart-, nier- of leverziekte, ongecontroleerde hypertensie of diabetes, auto-immuun- of ontstekingsziekte)
11. Klinisch significante afwijkende EKG hebben
12. > Graad 2 laboratoriumafwijkingen hebben, gebaseerd op FDA-richtlijn "Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials"
13. Andere omstandigheden hebben die, naar mening van de onderzoekers, de veiligheid van de deelnemer in gevaar brengen

14. Om deel te nemen aan de inflammatoire uitdaging, mogen deelnemers bij aankomst op de inflammatoire uitdaging studiebezoek geen van het volgende vertonen:

    1. BrAC > 0,000 g/dl
    2. klinische ontwenningsscore (CIWA-R) ≥ 10
    3. bloeddruk ≤ 90/60 of ≥ 160/120
    4. rustpols ≤ 50 slagen/minuut of > 100 slagen/minuut
    5. temperatuur ≥ 99,5°F
    6. recente (afgelopen 2 weken) acute ziekte of vaccinatie
    7. score van 10+ op Physical Sickness Symptoms Assessment