Esposizione alle Endotossine per Esaminare il Ruolo dell'Infiammazione nell'Uso di Alcol

Criteri di inclusione (Gruppo AUD):

1. Avere un'età compresa tra 21 e 65 anni
2. Soddisfare i criteri diagnostici DSM-5 attuali (cioè dell'ultimo mese) per AUD da moderato a grave
3. Non essere in cerca di trattamento per AUD
4. Dichiarare di aver consumato almeno 28 bevande alcoliche a settimana se maschio (21 bevande a settimana se femmina) nei 28 giorni precedenti al consenso.

5. Deve acconsentire a uno dei seguenti metodi contraccettivi (se femmina), a meno che lei o il partner non siano chirurgicamente sterili:

   • Contraccettivi orali
   • Spugna contraccettiva
   • Cerotto
   • Doppia barriera
   • Dispositivo intrauterino contraccettivo
   • Impianto di etonogestrel
   • Iniezione contraccettiva di acetato di medrossiprogesterone
   • Astinenza completa dai rapporti sessuali
   • Anello vaginale contraccettivo ormonale

Criteri di inclusione (Gruppo di controllo):

(1) Il gruppo di controllo sarà composto da individui sani abbinati per età, sesso, stato di fumatore e BMI che bevono a livelli moderati o inferiori (≤1 bevanda/giorno per le femmine, ≤2 bevande/giorno per i maschi) e non hanno alcuna storia di AUD nella vita.

Criteri di esclusione (Tutti i gruppi):

1. Avere una diagnosi DSM-5 attuale (ultimi 12 mesi) di disturbo da uso di sostanze per qualsiasi sostanza psicoattiva diversa da alcol e nicotina
2. Avere una diagnosi DSM-5 nella vita di schizofrenia, disturbo bipolare o qualsiasi disturbo psicotico
3. Avere una depressione attuale da moderata a grave come indicato da un punteggio ≥ 21 sull'Inventario della Depressione di Beck - II (BDI-II)
4. Avere ideazione suicidaria attuale o una storia nella vita di tentativo di suicidio come riportato sulla Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
5. Avere uno screening delle urine positivo per droghe diverse dalla cannabis;
6. Avere sintomi di astinenza da alcol clinicamente significativi come indicato da un punteggio ≥ 10 sulla Clinical Institute Withdrawal Assessment for Alcohol-Revised (CIWA-R)
7. Avere una paura intensa degli aghi o aver avuto reazioni avverse alla puntura di ago
8. Essere incinta, allattare o pianificare una gravidanza durante la partecipazione allo studio
9. Avere un indice di massa corporea (BMI) superiore a 30
10. Avere una condizione medica che potrebbe interferire con la partecipazione sicura allo studio (ad esempio, malattie cardiache, renali o epatiche instabili, ipertensione o diabete non controllati, malattie autoimmuni o infiammatorie)
11. Avere un ECG clinicamente significativo anormale
12. Avere anomalie di laboratorio > Grado 2, basate sul documento guida FDA "Scala di classificazione della tossicità per volontari adulti e adolescenti sani arruolati in studi clinici di vaccini preventivi"
13. Avere qualsiasi altra circostanza che, a giudizio dei ricercatori, comprometta la sicurezza del partecipante

14. Per partecipare alla sfida infiammatoria, i partecipanti non devono mostrare nessuno dei seguenti al momento dell'arrivo alla visita di studio della sfida infiammatoria:

    1. BrAC > 0,000 g/dl
    2. punteggio di astinenza clinica (CIWA-R) ≥ 10
    3. pressione sanguigna ≤ 90/60 o ≥ 160/120
    4. polso a riposo ≤ 50 battiti/minuto o > 100 battiti/minuto
    5. temperatura ≥ 99,5°F
    6. malattia acuta o vaccinazione recente (ultime 2 settimane)
    7. punteggio di 10+ sulla Valutazione dei Sintomi Fisici di Malattia