Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Endotoksineksponering for å undersøke betennelsens rolle i alkoholbruk

25. august 2026 oppdatert av: Lara Ray, PhD, University of California, Los Angeles

Forståelse av inflammasjonens rolle i alkoholbrukslidelse: En inflammatorisk utfordring ved bruk av lipopolysakkarid

Studiedesignet består av en randomisert, dobbelblind, placebokontrollert studie med lav dose endotoksin. Personer med nåværende AUD (n=32) og matchede kontroller uten AUD (n=32) vil bli tilfeldig tildelt for å motta en enkelt intravenøs (I.V.) infusjon av enten lav dose endotoksin (0,8 ng/kg kroppsvekt) eller placebo (samme volum av 0,9% saltvannsløsning) for å bestemme den akutte og langvarige rollen til betennelse i alkoholbruk.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Deltakere vil bli rekruttert fra lokalmiljøet gjennom kampanjer i radio, busser, sosiale medier og trykte publikasjoner. Etter et telefonintervju vil kvalifiserte personer gjennomgå personlig screening for å vurdere forekomsten av DSM-5 alkoholbrukslidelse og ytterligere inklusjons-/eksklusjonskriterier. Kvalifiserte deltakere vil gjennomgå en fysisk undersøkelse for å vurdere medisinsk sikkerhet, inkludert EKG og laboratorieprøver. Deltakere som består den fysiske undersøkelsen vil deretter bli randomisert til en eksperimentell tilstand (dvs. endotoksin mot placebo). Randomiseringen vil bli stratifisert etter kjønn (mann mot kvinne) og AUD (moderat mot alvorlig). Deltakere vil gjennomføre et alkoholtilgangsparadigme i laboratoriet 2 timer etter infusjonen, tiden for topp cytokinrespons. Plasmakonzentrasjoner av inflammatoriske cytokiner (dvs. interleukin-6 (IL-6) og tumor nekrosefaktor-α (TNF-α)), humør og alkoholbegjær vil bli vurdert ved utgangspunktet og deretter hver time i seks timer etter infusjonen. Etter infusjonen vil alle deltakere gjennomføre en 7-dagers oppfølgingsfase bestående av daglige dagboksundersøkelser om humør, alkoholbegjær og alkoholkonsum. Bivirkninger vil bli håndtert av studiens sykepleiere under endotoksinutfordringen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

64

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier (AUD-gruppe):

  1. Være mellom 21 og 65 år gammel
  2. Oppfylle nåværende (dvs. siste måned) DSM-5 diagnostiske kriterier for moderat til alvorlig AUD
  3. Ikke søke behandling for AUD
  4. Rapportere minst 28 alkoholenheter per uke hvis mann (21 alkoholenheter per uke hvis kvinne) i løpet av de 28 dagene før samtykke.

  5. Må samtykke til en av følgende prevensjonsmetoder (hvis kvinne), med mindre hun eller partneren er kirurgisk steril:

    • P-piller
    • Prevensjonssvamp
    • Prevensjonsplaster
    • Dobbel barrieremetode
    • Spiral
    • Etonogestrel-implantat
    • Medroxyprogesteronacetat prevensjonssprøyte
    • Fullstendig avholdenhet fra samleie
    • Hormonell vaginal prevensjonsring

Inklusjonskriterier (Kontrollgruppe):

(1) Kontrollgruppen vil bestå av alders-, kjønns-, røyke- og BMI-matchede friske personer som drikker på eller under moderate drikkenivåer (≤1 alkoholenhet/dag for kvinner, ≤2 alkoholenheter/dag for menn) og som ikke har noen livstidshistorie med AUD.

Eksklusjonskriterier (Alle grupper):

  1. Ha en nåværende (siste 12 måneder) DSM-5 diagnose for rusmiddelavhengighet for andre psykoaktive stoffer enn alkohol og nikotin
  2. Ha en livstids DSM-5 diagnose for schizofreni, bipolar lidelse eller andre psykotiske lidelser
  3. Ha nåværende moderat til alvorlig depresjon indikert av en score ≥ 21 på Beck Depression Inventory - II (BDI-II)
  4. Ha nåværende suicidal tankevirksomhet eller livstidshistorie med selvmordsforsøk rapportert på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
  5. Ha positiv urinprøve for andre rusmidler enn cannabis;
  6. Ha klinisk signifikante alkoholabstinenssymptomer indikert av en score ≥ 10 på Clinical Institute Withdrawal Assessment for Alcohol-Revised (CIWA-R)
  7. Ha intens frykt for nåler eller ha hatt bivirkninger ved nålepunktering
  8. Være gravid, amme eller planlegge å bli gravid mens man deltar i studien
  9. Ha en kroppsmasseindeks (KMI) over 30
  10. Ha en medisinsk tilstand som kan forstyrre trygg studiedeltakelse (f.eks. ustabil hjerte-, nyre- eller leversykdom, ukontrollert høyt blodtrykk eller diabetes, autoimmun eller inflammatorisk sykdom)
  11. Ha klinisk signifikant unormal EKG
  12. Ha > Grad 2 laboratorieavvik, basert på FDA-veiledningsdokumentet "Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials"
  13. Ha andre omstendigheter som etter forskernes vurdering kan kompromittere deltakersikkerhet

  14. For å delta i inflammatorisk utfordring, må deltakere ikke vise noe av følgende ved ankomst til inflammatorisk utfordringsstudiebesøk:

    1. BrAC > 0.000 g/dl
    2. klinisk abstinens (CIWA-R) score ≥ 10
    3. blodtrykk ≤ 90/60 eller ≥ 160/120
    4. hvilepuls ≤ 50 slag/minutt eller > 100 slag/minutt
    5. temperatur ≥ 99.5°F
    6. nylig (siste 2 uker) akutt sykdom eller vaksinasjon
    7. score på 10+ på Physical Sickness Symptoms Assessment

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Endotoksin
Individer med alkoholbrukslidelse kontrollert mot en kontrollgruppe som mottar en bolusdose endotoksin (0,8 ng/kg kroppsvekt).
Legemiddel: Endotoksin
Bolusdose på 0,8 ng/kg
Andre navn:
  • Lipopolysakkarid
Placebo komparator: Placebo
Personer med alkoholbrukslidelse vs. kontroll tilpasset endotoksinnivå ved samme volum 0,9% salineløsning.
Annen: Plasebo saltvann
Matchet med endotoksin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Akutt fase: For å bestemme effekten av akutt betennelse på cue-reaktivitet ved AUD kontroller.
Tidsramme: Cue-reaktivitetsparadigmet utføres ved baseline og 2 timer etter infusjon under det eksperimentelle besøket.
Alcohol Urge Questionnaire (AUQ)-skår er det primære utfallsmålet for cue-reaktivitetsparadigmet. AUQ består av åtte spørsmål vurdert på en 7-punkts Likert-skala med spørsmål relatert til den subjektive opplevelsen av alkoholtrang. Minimumsverdien er 8 og maksimumsverdien er 56, der høyere skår indikerer større subjektiv alkoholtrang. Fasisk trang til alkohol etter eksponering for alkoholsignaler ble vurdert ved å bruke det første og siste spørsmålet fra AUQ under et alkoholsignal reaktivitetsparadigme ved baseline og ved tidspunktet for forventet topp cytokinsvar (T2). Denne subskalaen med 2 spørsmål om ønske om å drikke, vurdert på en 7-punkts Likert-skala, ga en minimum mulig verdi på 2 og en maksimumsverdi på 14, der høyere verdier indikerer høyere trang til å drikke alkohol. Forskerne er først og fremst interessert i om lav dose endotoksin øker signalindusert trang til alkohol sammenlignet med placebo hos AUD vs kontroll.
Cue-reaktivitetsparadigmet utføres ved baseline og 2 timer etter infusjon under det eksperimentelle besøket.
Acute Phase: To determine the effect of acute inflammation on mood in AUD versus controls.
Tidsramme: Mood will be collected at baseline (prior to infusion) and hourly for 4 hours post-infusion.
The Profile of Mood States (POMS) is a self-report questionnaire that measures dimensions of mood. Four items from the POMS were summed to calculate the negative mood subscale. The items included "discouraged," downhearted," "uneasy," and "anxious." Participants rated the extent that they felt items "right now" on a scale from 0-4, with higher scores indicating more endorsement of the items. Items were summed to calculate negative mood subscale with the score ranging from 0-16, with higher scores indicating higher negative mood. The investigators were interested in whether low dose endotoxin would increase negative mood as compared to placebo in AUD vs control.
Mood will be collected at baseline (prior to infusion) and hourly for 4 hours post-infusion.
Acute Phase: To determine the effect of acute inflammation on biomarkers in AUD versus controls.
Tidsramme: Blood samples will be collected at baseline (prior to infusion) and hourly for 4 hours post-infusion.
Plasma levels of inflammatory cytokines Interleukin-6 (IL-6), IL-8, and tumor necrosis factor-α (TNF- α) will be collected at baseline and hourly timepoints post-infusion for 6 hours. The investigators are primarily interested in whether low dose endotoxin increases peripheral cytokines relative to placebo in AUD vs control.
Blood samples will be collected at baseline (prior to infusion) and hourly for 4 hours post-infusion.
Follow-up Phase: To determine the protracted effects of acute inflammation on self-reported craving and alcohol use in AUD versus controls.
Tidsramme: 14-day follow-up phase after acute infusion visit.
Individuals will complete a 14-day follow-up after the infusion visit consisting of daily diary online questionnaires to assess protracted endotoxin-induced effects on alcohol craving (Alcohol Urge Questionnaire (AUQ)) and alcohol consumption.
14-day follow-up phase after acute infusion visit.
Follow-up Phase: To determine the protracted effects of acute inflammation on mood in AUD versus controls.
Tidsramme: 14-day follow-up phase after acute infusion visit.
Individuals will complete a 14-day follow-up after the infusion visit consisting of daily diary online questionnaires to assess protracted endotoxin-induced effects on mood symptoms (Profile of Mood States).
14-day follow-up phase after acute infusion visit.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of California, Los Angeles

Samarbeidspartnere

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Lara Ray, PhD, University of California, Los Angeles

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. september 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. september 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. oktober 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. februar 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. februar 2026

Først lagt ut (Faktiske)

5. mars 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 25-1738
  • 2K24AA025704-06 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere