Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Exposition aux endotoxines pour examiner le rôle de l'inflammation dans la consommation d'alcool

25 août 2026 mis à jour par: Lara Ray, PhD, University of California, Los Angeles

Comprendre le rôle de l'inflammation dans le trouble de l'usage d'alcool : un défi inflammatoire utilisant le lipopolysaccharide

La conception de l'étude consiste en une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo de l'endotoxine à faible dose. Les individus présentant un trouble de l'usage de l'alcool actuel (n=32) et les témoins appariés sans trouble de l'usage de l'alcool (n=32) seront assignés au hasard pour recevoir une seule perfusion intraveineuse (I.V.) d'endotoxine à faible dose (0,8 ng/kg de poids corporel) ou d'un placebo (même volume de solution saline à 0,9 %) afin de déterminer le rôle aigu et prolongé de l'inflammation dans l'usage d'alcool.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les participants seront recrutés dans la communauté via des campagnes à la radio, dans les bus, sur les réseaux sociaux et dans les publications imprimées. Après un entretien téléphonique, les personnes éligibles effectueront un dépistage en personne pour évaluer la présence d'un trouble de l'usage de l'alcool selon le DSM-5 et d'autres critères d'inclusion/exclusion. Les participants éligibles subiront un examen physique pour évaluer la sécurité médicale, y compris un ECG et des tests de laboratoire. Les participants qui réussissent l'examen physique seront ensuite randomisés dans une condition expérimentale (c'est-à-dire endotoxine vs placebo). La randomisation sera stratifiée par sexe (homme vs femme) et par TUA (trouble de l'usage de l'alcool : modéré vs sévère). Les participants effectueront un paradigme d'exposition aux indices d'alcool en laboratoire 2 heures après la perfusion, au moment de la réponse cytokinique maximale. Les taux plasmatiques de cytokines inflammatoires (c'est-à-dire interleukine-6 (IL-6) et facteur de nécrose tumorale-α (TNF-α)), l'humeur et l'envie d'alcool seront évalués au départ puis toutes les heures pendant six heures après la perfusion. Après la perfusion, tous les participants effectueront une phase de suivi de 7 jours comprenant des enquêtes quotidiennes par journal sur l'humeur, l'envie d'alcool et la consommation d'alcool. Les événements indésirables seront gérés par les infirmières praticiennes de l'étude pendant le test à l'endotoxine.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

64

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Jessica Jenkins, MS
  • Numéro de téléphone: 310-206-6756
  • E-mail: jenkinsj@ucla.edu

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critères d'inclusion (Groupe AUD) :

  1. Être âgé de 21 à 65 ans
  2. Répondre aux critères diagnostiques actuels (c'est-à-dire du mois dernier) du DSM-5 pour un trouble de l'usage de l'alcool (AUD) modéré à sévère
  3. Ne pas rechercher de traitement pour l'AUD
  4. Déclarer une consommation d'au moins 28 verres par semaine pour les hommes (21 verres par semaine pour les femmes) au cours des 28 jours précédant le consentement.

  5. Doit accepter l'une des méthodes de contraception suivantes (si femme), sauf si elle ou son partenaire est stérilisé(e) chirurgicalement :

    • Contraceptifs oraux
    • Éponge contraceptive
    • Patch
    • Double barrière
    • Dispositif intra-utérin (DIU)
    • Implant à l'étonogestrel
    • Injection contraceptive d'acétate de médroxyprogestérone
    • Abstinence totale de rapports sexuels
    • Anneau vaginal contraceptif hormonal

Critères d'inclusion (Groupe témoin) :

(1) Le groupe témoin sera composé d'individus sains appariés selon l'âge, le sexe, le statut tabagique et l'IMC, qui boivent à des niveaux modérés ou inférieurs (≤1 verre/jour pour les femmes, ≤2 verres/jour pour les hommes) et n'ont aucun antécédent d'AUD au cours de leur vie.

Critères d'exclusion (Tous les groupes) :

  1. Avoir un diagnostic actuel (12 derniers mois) de trouble de l'usage d'une substance selon le DSM-5 pour toute substance psychoactive autre que l'alcool et la nicotine
  2. Avoir un diagnostic à vie selon le DSM-5 de schizophrénie, de trouble bipolaire ou de tout trouble psychotique
  3. Présenter une dépression modérée à sévère actuelle, indiquée par un score ≥ 21 à l'inventaire de dépression de Beck - II (BDI-II)
  4. Présenter une idéation suicidaire actuelle ou des antécédents de tentative de suicide au cours de la vie, rapportés sur l'échelle d'évaluation de la sévérité du suicide de Columbia (C-SSRS)
  5. Avoir un dépistage urinaire positif pour des drogues autres que le cannabis ;
  6. Présenter des symptômes de sevrage alcoolique cliniquement significatifs, indiqués par un score ≥ 10 à l'évaluation clinique du sevrage alcoolique révisée (CIWA-R)
  7. Avoir une peur intense des aiguilles ou avoir eu des réactions indésirables à une ponction à l'aiguille
  8. Être enceinte, allaiter ou prévoir de devenir enceinte pendant la participation à l'étude
  9. Avoir un indice de masse corporelle (IMC) supérieur à 30
  10. Avoir un problème médical pouvant interférer avec la participation sécuritaire à l'étude (par exemple, maladie cardiaque, rénale ou hépatique instable, hypertension ou diabète non contrôlés, maladie auto-immune ou inflammatoire)
  11. Avoir un ECG anormal cliniquement significatif
  12. Présenter des anomalies de laboratoire > Grade 2, basées sur le document d'orientation de la FDA « Échelle de gradation de la toxicité pour les volontaires adultes et adolescents sains inscrits dans les essais cliniques de vaccins préventifs »
  13. Présenter toute autre circonstance qui, de l'avis des investigateurs, compromet la sécurité du participant

  14. Pour participer au défi inflammatoire, les participants ne doivent présenter aucun des éléments suivants à leur arrivée pour la visite d'étude du défi inflammatoire :

    1. Alcoolémie (BrAC) > 0,000 g/dl
    2. Score de sevrage clinique (CIWA-R) ≥ 10
    3. Tension artérielle ≤ 90/60 ou ≥ 160/120
    4. Pouls au repos ≤ 50 battements/minute ou > 100 battements/minute
    5. Température ≥ 99,5 °F
    6. Maladie aiguë récente (2 dernières semaines) ou vaccination
    7. Score de 10 ou plus à l'évaluation des symptômes physiques de maladie

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Endotoxine
Individus souffrant de troubles liés à l'alcool par rapport aux témoins recevant une dose en bolus d'endotoxine (0,8 ng/kg de poids corporel).
Médicament: Endotoxine
Bolus de 0,8 ng/kg
Autres noms:
  • Lipopolysaccharide
Comparateur placebo: Placebo
Individus avec un trouble de l'usage de l'alcool vs. témoin apparié à l'endotoxine avec le même volume de solution saline à 0,9 %.
Autre: Placebo salin
Correspondant à l'endotoxine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase aiguë : Déterminer l'effet de l'inflammation aiguë sur la réactivité aux signaux dans le TUA par rapport aux témoins.
Délai: Le paradigme de réactivité aux indices est réalisé au départ et 2 heures après la perfusion lors de la visite expérimentale.
Le score du Questionnaire sur l'envie d'alcool (AUQ) est le critère d'évaluation principal pour le paradigme de réactivité aux signaux. L'AUQ est composé de huit items évalués sur une échelle de Likert en 7 points, les items étant liés à l'expérience subjective de l'envie d'alcool. La valeur minimale est de 8 et la valeur maximale est de 56, un score plus élevé indiquant une envie subjective d'alcool plus forte. L'envie phasique d'alcool suite à l'exposition à un signal alcool a été évaluée à l'aide des premier et dernier items de l'AUQ lors d'un paradigme de réactivité aux signaux alcoolisés au départ et au moment de la réponse cytokinique maximale attendue (T2). Cette sous-échelle de 2 items concernant le désir de boire, évaluée sur une échelle de Likert en 7 points, fournit une valeur minimale possible de 2 et une valeur maximale de 14, des valeurs plus élevées indiquant un désir plus fort de consommer de l'alcool. Les investigateurs s'intéressent principalement à savoir si une faible dose d'endotoxine augmente l'envie d'alcool induite par les signaux par rapport au placebo chez les personnes avec un trouble de l'usage de l'alcool (AUD) par rapport aux témoins.
Le paradigme de réactivité aux indices est réalisé au départ et 2 heures après la perfusion lors de la visite expérimentale.
Acute Phase: To determine the effect of acute inflammation on mood in AUD versus controls.
Délai: Mood will be collected at baseline (prior to infusion) and hourly for 4 hours post-infusion.
The Profile of Mood States (POMS) is a self-report questionnaire that measures dimensions of mood. Four items from the POMS were summed to calculate the negative mood subscale. The items included "discouraged," downhearted," "uneasy," and "anxious." Participants rated the extent that they felt items "right now" on a scale from 0-4, with higher scores indicating more endorsement of the items. Items were summed to calculate negative mood subscale with the score ranging from 0-16, with higher scores indicating higher negative mood. The investigators were interested in whether low dose endotoxin would increase negative mood as compared to placebo in AUD vs control.
Mood will be collected at baseline (prior to infusion) and hourly for 4 hours post-infusion.
Acute Phase: To determine the effect of acute inflammation on biomarkers in AUD versus controls.
Délai: Blood samples will be collected at baseline (prior to infusion) and hourly for 4 hours post-infusion.
Plasma levels of inflammatory cytokines Interleukin-6 (IL-6), IL-8, and tumor necrosis factor-α (TNF- α) will be collected at baseline and hourly timepoints post-infusion for 6 hours. The investigators are primarily interested in whether low dose endotoxin increases peripheral cytokines relative to placebo in AUD vs control.
Blood samples will be collected at baseline (prior to infusion) and hourly for 4 hours post-infusion.
Follow-up Phase: To determine the protracted effects of acute inflammation on self-reported craving and alcohol use in AUD versus controls.
Délai: 14-day follow-up phase after acute infusion visit.
Individuals will complete a 14-day follow-up after the infusion visit consisting of daily diary online questionnaires to assess protracted endotoxin-induced effects on alcohol craving (Alcohol Urge Questionnaire (AUQ)) and alcohol consumption.
14-day follow-up phase after acute infusion visit.
Follow-up Phase: To determine the protracted effects of acute inflammation on mood in AUD versus controls.
Délai: 14-day follow-up phase after acute infusion visit.
Individuals will complete a 14-day follow-up after the infusion visit consisting of daily diary online questionnaires to assess protracted endotoxin-induced effects on mood symptoms (Profile of Mood States).
14-day follow-up phase after acute infusion visit.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of California, Los Angeles

Collaborateurs

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Lara Ray, PhD, University of California, Los Angeles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 septembre 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 septembre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 octobre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 février 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 février 2026

Première publication (Réel)

5 mars 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 25-1738
  • 2K24AA025704-06 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner