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自体富血小板血浆宫腔灌注(PRGF-IUI)在复发性种植失败和/或顽固性薄型子宫内膜患者中应用的实验性研究 (PMA_PREPAIRE)

2026年5月12日 更新者:Azienda Sanitaria Locale di Asti

PMA_PREPAIRE 研究:关于在复发性着床失败和/或顽固性薄型子宫内膜患者中使用自体富血小板血浆宫腔灌注(PRGF-IUI)的实验性研究。

子宫内膜容受性是辅助生殖技术(ART)成功的关键决定因素。尽管胚胎染色体正常且实验室条件充足,仍有相当大比例的患者经历反复种植失败。薄型子宫内膜(通常定义为胚胎移植时超声测量厚度<7毫米)通常对雌激素治疗反应不佳,并与低种植率和临床妊娠率相关。

富血小板血浆(PRP)通过双重离心从自体血液中获取,富含能够刺激细胞增殖、血管生成和组织再生的生长因子,表明其可能对子宫内膜功能有益。初步研究表明,宫腔内PRP输注后子宫内膜厚度和生殖结局有所改善,但缺乏标准化方案和系统性数据。

PMA_PREPAIRE研究是一项前瞻性、单中心介入性临床试验,设有回顾性对照组,在阿斯蒂Cardinal Massaia医院生殖医学中心进行。该研究旨在评估宫腔内输注自体PRP在改善薄型或难治性子宫内膜女性接受激素替代疗法(HRT)期间的子宫内膜容受性和生殖结局方面的疗效。

符合条件女性将接受标准临床治疗,对HRT反应不足者将提供PRP输注。纳入标准包括年龄18-45岁、BMI 18-30 kg/m²、有≥1次胚胎移植失败史、HRT≥10天后子宫内膜厚度(EMT)<5毫米,以及常规实验室检查正常。排除标准包括子宫内膜疾病、近期妇科感染,以及血小板减少症或凝血功能障碍等全身性疾病。

流程包括:周期第1-2天开始标准HRT、第6-8天起连续超声监测子宫内膜厚度、若EMT≤7毫米则行宫腔内PRP输注(每周期最多三次)、EMT≥7毫米时进行胚胎移植,以及通过妊娠试验和确认性超声进行随访。

收集的数据将采用描述性统计、PRP输注前后EMT比较的配对t检验,以及评估成功预测因素的逻辑回归进行分析(显著性p<0.05)。预计每组34例患者可检测到EMT的1.5毫米变化(把握度90%);考虑到15%的脱落率,每组将纳入40例患者。回顾性对照组由40例未接受PRP治疗的难治性薄型子宫内膜历史患者组成。

研究概览

详细说明

子宫内膜容受性在胚胎植入过程和辅助生殖技术(ART)的成功中起着核心作用。 在胚胎移植时,容受性子宫内膜经历同步的细胞增殖、血管化、基质蜕膜化以及特定细胞因子和粘附分子的表达。 薄型子宫内膜,通常定义为经阴道超声测量的厚度小于7毫米,在接受ART的患者中经常遇到,并与较低的植入率和临床妊娠率相关。

子宫内膜对标准激素替代疗法(HRT)的抵抗性是一个持续的临床挑战。 尽管优化了雌激素的给药途径和剂量,仍有相当一部分患者无法达到足够的厚度和功能性容受性。 这些患者经常经历反复植入失败(RIF),定义为尽管移植了高质量胚胎,但多次植入尝试均未成功。

富血小板血浆(PRP)是一种通过差速离心从外周血中获得的自身生物制品。 PRP含有高浓度的血小板,这些血小板储存了复杂的生长因子和细胞因子环境,包括血小板衍生生长因子(PDGF)、转化生长因子-β(TGF-β)、血管内皮生长因子(VEGF)和表皮生长因子(EGF)。 这些生物活性分子具有促有丝分裂、促血管生成和趋化特性,有助于组织修复和再生。 在生殖医学中应用PRP的理论基础基于其增强基质增殖、促进微血管生长以及改善子宫内膜结构和功能特性的潜力。

来自观察性和介入性临床研究的初步证据表明,子宫内输注自身PRP可能与子宫内膜厚度增加、子宫血流动力学改善以及生殖结局(包括植入率和临床妊娠率)的提高有关。 在回顾性队列分析中,与传统疗法相比,接受PRP治疗的患者在子宫内膜参数和妊娠结局方面显示出显著改善。 尽管研究设计、纳入标准和输注方案存在差异,但一个反复出现的发现是PRP对子宫内膜容受性具有有希望的治疗效果。

尽管有这些令人鼓舞的数据,当前文献也强调了缺乏标准化方案以及高质量、大规模随机对照试验。 系统评价和荟萃分析强调了需要进行精心设计的临床试验,以确定PRP疗法在此背景下的可重复性和临床有效性。 一些指南和专家小组指出,尽管生物学原理很强,但在没有来自严格对照研究的进一步证据之前,尚不能普遍推荐使用PRP。

PMA_PREPAIRE研究旨在通过系统评估子宫内自身PRP输注在受控的前瞻性临床环境中的有效性,并与匹配的回顾性对照组的结果进行比较,来解决这一关键证据缺口。 该试验的设计允许进行真实世界评估,同时保持方法学严谨性,包括预定义的纳入/排除标准、标准化输注技术和结构化数据收集。 关注的结果包括子宫内膜厚度的变化、植入率、临床妊娠率和安全性终点。 通过将临床实践与研究方法相结合,本研究旨在为该领域贡献高质量证据,并为未来关于在难治性薄型子宫内膜患者中使用PRP的临床指南提供信息。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

80

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名:ELISABETTA DOLFIN, PRINCIPAL INVESTIGATOR
  • 电话号码:+39 0141 9525 +39 3381787959
  • 邮箱:edolfin@asl.at.it

研究联系人备份

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  • 女性患者年龄在18至45岁之间
  • 体重指数(BMI)介于18至30 kg/m²之间
  • 正在接受激素替代治疗的辅助生殖技术(ART)周期
  • 经过至少10天激素替代治疗后子宫内膜厚度 < 7毫米
  • 至少有一次胚胎移植失败史
  • 血液学和生化实验室结果正常
  • 能够理解并签署书面知情同意书

排除标准:

  • 子宫内膜增生或子宫恶性肿瘤
  • 活动性盆腔炎或未经治疗的性传播感染
  • 凝血功能障碍或血小板异常
  • 血小板减少症(<100,000/mm³)
  • 长期抗凝治疗
  • 活动性全身感染或免疫缺陷
  • 宫内手术禁忌症

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:自体富血小板血浆(PRP)组
自体富血小板血浆(PRP)是从参与者采集的外周静脉血制备而成,采用标准化的双重离心技术处理,以获得血小板浓缩的血浆组分。 该组参与者接受标准激素替代疗法(HRT)方案,并结合宫腔内输注自体富血小板血浆(PRP)。 HRT从周期第1-2天开始,并连续超声监测子宫内膜厚度。 若子宫内膜厚度(EMT)≤ 7毫米,则根据方案进行一至三次宫腔内PRP输注。 一旦EMT ≥ 7毫米,参与者即进行胚胎移植。 随访包括β-hCG检测和确认性超声检查以评估临床妊娠结局。 该组代表研究中唯一的前瞻性干预组,其结局与来自历史数据的回顾性对照组进行比较。
自体富血小板血浆(PRP)通过采集参与者外周静脉血,采用标准化双离心技术处理,获得血小板浓缩血浆组分。 PRP在门诊无麻醉条件下,使用无菌软管通过宫腔内灌注方式给药。 根据子宫内膜反应情况,每个治疗周期最多可进行三次灌注。 该操作在标准激素替代疗法(HRT)子宫内膜准备基础上联合实施。
用于子宫内膜准备的标准雌激素疗法。
有源比较器:External Control

This arm consists of a prospective control cohort of patients treated at the same center during the study period. Patients meet eligibility criteria comparable to the intervention group, including refractory thin endometrium (<7 mm after at least 10 days of HRT) and history of failed embryo transfer.

Participants receive standard hormone replacement therapy (HRT) alone without intrauterine PRP infusion. Clinical, ultrasonographic, and reproductive outcome data are collected prospectively using the same monitoring schedule applied to the intervention group, including endometrial thickness, implantation rate, clinical pregnancy, and adverse events.

This control group allows prospective comparison between HRT + PRP and standard HRT while reducing the methodological limitations associated with retrospective historical controls.

用于子宫内膜准备的标准雌激素疗法。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
PRP治疗后子宫内膜厚度≥7毫米
大体时间:在治疗周期内开始激素替代疗法后最多14天内。
在激素替代治疗期间,接受自体富血小板血浆宫腔内灌注后,子宫内膜厚度(EMT)≥ 7 mm 的参与者比例。
在治疗周期内开始激素替代疗法后最多14天内。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 研究主任:ELISABETTA DOLFIN, PI、ASL AT
  • 学习椅:SANDRO MACCHI, CO-PI、ASL AT

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2026年5月1日

初级完成 (估计的)

2027年5月1日

研究完成 (估计的)

2027年12月1日

研究注册日期

首次提交

2026年3月3日

首先提交符合 QC 标准的

2026年3月3日

首次发布 (实际的)

2026年3月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年5月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年5月12日

最后验证

2026年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

IPD 计划说明

本研究中收集的个体参与者数据(IPD)不会在主办机构之外共享。 数据包含敏感的健康信息,并根据GDPR法规存储在ASL AT的安全机构数据库中。 汇总的研究结果将会发表,但目前未计划提供去识别化的个体级别数据访问权限。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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