Kokeellinen tutkimus autologisen verihiutalepitoisen plasman (PRGF-IUI) kohdunonteloon suoritetusta infuusiosta potilailla, joilla on toistuvaa istutushäiriötä ja/tai vastahakoinen ohut kohdunlimakalvo (PMA_PREPAIRE)
PMA_PREPAIRE-TUTKIMUS: Kokeellinen tutkimus autologisen verihiutalepitoisen plasman (PRGF-IUI) kohdunsisäisestä infuusiosta potilailla, joilla on toistuva istutusepäonnistuminen ja/tai vastahakoinen ohut endometriumi.
Kohdun limakalvon vastaanottokyky on avaintekijä avustetun hedelmöityshoidon (ART) menestykselle. Merkittävä osa potilaista kokee toistuvia istutusepäonnistumisia huolimatta euploidisista alkioista ja riittävistä laboratorio-olosuhteista. Ohut kohdun limakalvo, joka usein määritellään ultraäänimittauksessa alle 7 mm paksuudeksi alkion siirron yhteydessä, on usein estrogeenihoidolle vastahakoinen ja liittyy alhaisiin istutus- ja kliinisiin raskausasteisiin.
Verihiutalevahdosta (PRP), joka saadaan autologisesta verestä kaksoiskeskipakoisella, on runsaasti kasvutekijöitä, jotka pystyvät stimuloimaan solujen lisääntymistä, angiogeneesiä ja kudoksen uusiutumista, mikä viittaa mahdollisiin hyötyihin kohdun limakalvon toiminnan kannalta. Alustavat tutkimukset osoittavat parantunutta kohdun limakalvon paksuutta ja lisääntymistuloksia kohdunsisäisen PRP-infuusion jälkeen, mutta standardoituja protokollia ja systemaattista dataa puuttuu.
PMA_PREPAIRE-tutkimus on prospektiivinen, yksikeskuksinen interventiivinen kliininen tutkimus retrospektiivisellä vertailuryhmällä, joka suoritetaan Cardinal Massaia -sairaalan lisääntymislääketieteen keskuksessa Astissa. Sen tavoitteena on arvioida autologisen PRP:n kohdunsisäisen infuusion tehoa parantaa kohdun limakalvon vastaanottokykyä ja lisääntymistuloksia naisilla, joilla on ohut tai vastahakoinen kohdun limakalvo ja jotka saavat hormonikorvaushoitoa (HRT).
Sopivat naiset hoidetaan standardikliinisellä hoidolla, ja PRP-infuusio tarjotaan niille, joiden vaste HRT:hen on riittämätön. Sisällyttämiskriteerit sisältävät iän 18–45 vuotta, painoindeksin 18–30 kg/m², vähintään yhden epäonnistuneen alkion siirron historian, EMT:n alle 5 mm vähintään 10 päivän HRT:n jälkeen ja normaalit rutiinilaboratoriotestit. Poissulkemiskriteerit sisältävät kohdun limakalvon sairaudet, äskettäiset gynekologiset infektiot ja systeemiset tilat kuten trombosytopenia tai koagulopatiat.
Toimenpiteet sisältävät standardi-HRT:n syklin päivistä 1–2, kohdun limakalvon paksuuden sarja-ultraääniseurannan päivistä 6–8, kohdunsisäisen PRP-infuusion jos EMT on alle 7 mm (enintään kolme infuusiota per sykli), alkion siirron kun EMT on vähintään 7 mm ja seurannan raskaustestauksen ja vahvistavan ultraäänitutkimuksen kautta.
Kerättyä dataa analysoidaan kuvaavilla tilastoilla, paritettujen t-testien avulla PRP:n edellisen ja jälkeisen EMT:n vertailuun sekä logistisella regressiolla menestyksen ennustajien arvioimiseksi (merkitsevyys p < 0,05). Otoskooksi arvioidaan 34 potilasta per ryhmä havaita 1,5 mm muutos EMT:ssä 90 %:n testivoimalla; 15 %:n keskeyttämisosuuden odotuksella rekrytoidaan 40 potilasta per ryhmä. Retrospektiivinen kontrolliryhmä koostuu 40 historiallisesta potilaasta, joilla on vastahakoinen ohut kohdun limakalvo ja jotka hoidettiin ilman PRP:tä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Kohdun limakalvon reseptiivisyydellä on keskeinen rooli implantoitumisprosessissa ja avustetun lisääntymistekniikan (ART) onnistumisessa. Reseptiivinen kohdun limakalvo käy läpi synkronoidun solujen lisääntymisen, verenkiertoon liittyvän kehityksen, stroman decidualisaation sekä erityisten sytokiinien ja adheesiomolekyylien ilmentymisen alkion siirron aikana. Ohut kohdun limakalvo, joka yleisesti määritellään transvaginaalisen ultraäänimittauksen mittaamaksi paksuudeksi alle 7 mm, kohdataan usein potilailla, jotka käyvät läpi ART-prosessin, ja se liittyy alhaisempiin implantoitumis- ja kliinisiin raskausasteisiin.
Kohdun limakalvon vastustuskyky standardille hormonihoitolle (HRT) edustaa jatkuvaa kliinistä haastetta. Huolimatta estrogeniannosten reittien ja annosten optimoinnista, merkittävä osa potilaista ei saavuta riittävää paksuutta ja toiminnallista reseptiivisyyttä. Nämä potilaat kokevat usein toistuvan implantoitumisen epäonnistumisen (RIF), joka määritellään useiksi epäonnistuneiksi implantoitumisyrityksiksi huolimatta laadukkaiden alkioiden siirrosta.
Verihiutaleiden rikastettu plasma (PRP) on autologinen biologinen tuote, joka saadaan perifeerisestä verestä differentiaalisen sentrifugoinnin kautta. PRP sisältää korkean pitoisuuden verihiutaleita, jotka varastoivat monimutkaista kasvutekijöiden ja sytokiinien ympäristöä, mukaan lukien verihiutaleista peräisin oleva kasvutekijä (PDGF), transformoiva kasvutekijä-beta (TGF-β), verisuonen endoteelikasvutekijä (VEGF) ja epidermaalinen kasvutekijä (EGF). Näillä bioaktiivisilla molekyyleillä on mitogeenisia, angiogeenisia ja kemotaktisia ominaisuuksia, jotka edistävät kudosten korjausta ja uudistumista. PRP:n käytön teoreettinen perustelu lisääntymislääketieteessä perustuu sen mahdollisuuteen edistää stroman lisääntymistä, parantaa mikrovaskulaarista kasvua ja parantaa kohdun limakalvon rakenteellisia ja toiminnallisia ominaisuuksia.
Alustavat todisteet havainnoivista ja interventiivisista kliinisistä tutkimuksista viittaavat siihen, että autologisen PRP:n kohdun sisäinen infuusio voi liittyä lisääntyneeseen kohdun limakalvon paksuuteen, parantuneeseen kohdun hemodynamiikkaan ja parantuneisiin lisääntymistuloksiin, mukaan lukien implantoitumis- ja kliiniset raskausasteet. Retrospektiivisissä kohorttianalyyseissä PRP:llä hoidetuilla potilailla havaittiin merkittäviä parannuksia kohdun limakalvon parametreissa ja raskaustuloksissa verrattuna perinteiseen hoitoon. Vaikka tutkimusasetelmissa, sisällytyskriteereissä ja infuusioprotokollissa on vaihtelua, toistuva löydös on PRP:n lupaava terapeuttinen vaikutus kohdun limakalvon reseptiivisyyteen.
Huolimatta näistä rohkaisevista tiedoista, nykyinen kirjallisuus korostaa myös standardoitujen protokollien ja laadukkaiden, laajojen satunnaistettujen kontrolloitujen tutkimusten puutetta. Systemaattiset katsaukset ja meta-analyysit ovat korostaneet tarpeen hyvin suunnitelluille kliinisille tutkimuksille, jotta voidaan vahvistaa PRP-hoidon toistettavuus ja kliininen pätevyys tässä yhteydessä. Jotkut ohjeistukset ja asiantuntijaryhmät toteavat, että vaikka biologinen perustelu on vahva, PRP:n käyttöä ei voida vielä suositella yleisesti ilman lisätodisteita tiukasti kontrolloiduista tutkimuksista.
PMA_PREPAIRE-tutkimus on suunniteltu vastaamaan tähän kriittiseen todisteiden puutteeseen systemaattisesti arvioimalla autologisen PRP:n kohdun sisäisen infuusion tehokkuutta kontrolloidussa, prospektiivisessa kliinisessä ympäristössä vertaamalla tuloksia vastaavaan retrospektiiviseen kontrolliryhmään. Tutkimuksen suunnittelu mahdollistaa todellisen maailman arvioinnin samalla kun ylläpidetään metodologista tiukkuutta, mukaan lukien ennalta määritellyt sisällytys/poissulkemiskriteerit, standardoidut infuusiomenetelmät ja jäsennelty tietojen keruu. Kiinnostuksen kohteena olevia tuloksia ovat muutokset kohdun limakalvon paksuudessa, implantoitumisasteessa, kliinisessä raskausasteessa ja turvallisuuspäätöskohteissa. Yhdistämällä kliinisen käytännön tutkimusmetodologiaan, tämä tutkimus pyrkii tuottamaan korkealaatuisia todisteita alalle ja informoimaan tulevia kliinisiä ohjeistuksia PRP:n käytöstä potilailla, joilla on vastustuskykyinen ohut kohdun limakalvo.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: ELISABETTA DOLFIN, PRINCIPAL INVESTIGATOR
- Puhelinnumero: +39 0141 9525 +39 3381787959
- Sähköposti: edolfin@asl.at.it
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: MANUELA CANICATTI', Clinical Trials Coordinator
- Puhelinnumero: +39 0141 48655 +39 3297278131
- Sähköposti: sperimentazionicliniche@asl.at.it
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
- Naispotilaat 18–45-vuotiaat
- Painoindeksi (BMI) 18–30 kg/m²
- Avustettua lisääntymistekniikkaa (ART) käyttävä potilas hormonikorvaushoidon aikana
- Endometriumin paksuus < 7 mm vähintään 10 päivän hormonikorvaushoidon jälkeen
- Vähintään yksi epäonnistunut alkion siirto
- Normaalit hematologiset ja biokemialliset laboratoriotulokset
- Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuva suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Endometriumin hyperplasia tai kohdun pahanlaatuinen kasvain
- Aktiivinen lantion alueen tulehdustauti tai hoitamaton sukupuolitauti
- Hyytymishäiriöt tai verihiutaleiden poikkeavuudet
- Trombosytopenia (<100 000/mm³)
- Krooninen antikoagulanttihoidoitus
- Aktiivinen systeeminen infektio tai immunopuutos
- Kontraindikaatiot kohdun sisäisiä toimenpiteitä vastaan
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Autologinen verihiutalearvoinen plasma (PRP) -ryhmä
Autologinen verihiutalepitoinen plasma (PRP) valmistetaan osallistujan perifeerisestä laskimoverestä, joka käsitellään standardoidulla kaksoiskeskipakoisella tekniikalla verihiutaleita keskitetyn plasman murto-osan saamiseksi.
Tässä ryhmässä osallistujat saavat standardoitua hormonihoitoa (HRT) yhdistettynä kohdunsisäisiin autologisen verihiutalepitoisen plasman (PRP) infuusioihin.
HRT aloitetaan kierron päivinä 1-2, ja endometriumin paksuutta seurataan sarjallisen ultraäänitutkimuksen avulla.
Jos endometriumin paksuus (EMT) on ≤ 7 mm, suoritetaan yhdestä kolmeen kohdunsisäistä PRP-infuusiota protokollan mukaisesti.
Osallistujat etenevät alkion siirtoon, kun EMT ≥ 7 mm.
Seurantaan kuuluu β-hCG-testaus ja vahvistava ultraäänitutkimus kliinisen raskauden tulosten arvioimiseksi.
Tämä ryhmä edustaa ainoaa prospektiivista interventioryhmää tutkimuksessa, ja sen tuloksia verrataan retrospektiiviseen vertailuryhmään historiallisista tiedoista.
|
Autologinen verihiutaleiden rikas plasma (PRP) valmistetaan osallistujan perifeerisestä laskimoverestä, joka käsitellään standardoidulla kaksoiskeskiöinti-tekniikalla saadakseen verihiutalepitoisen plasmafraktion.
PRP annostellaan kohdun sisäisesti infuusiona käyttäen steriiliä joustavaa katetria poliklinikkaympäristössä ilman nukutusta.
Jopa kolme infuustoa voidaan suorittaa hoitokierron aikana endometriumivasteen perusteella.
Toimenpide suoritetaan standardin hormonihoito (HRT) lisänä endometriumin valmistelussa.
Endometriumin valmistukseen käytetty standardi estrogeeniterapia.
|
|
Active Comparator: External Control
This arm consists of a prospective control cohort of patients treated at the same center during the study period. Patients meet eligibility criteria comparable to the intervention group, including refractory thin endometrium (<7 mm after at least 10 days of HRT) and history of failed embryo transfer. Participants receive standard hormone replacement therapy (HRT) alone without intrauterine PRP infusion. Clinical, ultrasonographic, and reproductive outcome data are collected prospectively using the same monitoring schedule applied to the intervention group, including endometrial thickness, implantation rate, clinical pregnancy, and adverse events. This control group allows prospective comparison between HRT + PRP and standard HRT while reducing the methodological limitations associated with retrospective historical controls. |
Endometriumin valmistukseen käytetty standardi estrogeeniterapia.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kohdun limakalvon paksuus ≥ 7 mm PRP-hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 14 päivää hormonihoitojakson sisällä aloitetun hormonihoitojakson aloittamisen jälkeen.
|
Osallistujien osuus, jolla on kohdun limakalvon paksuus (EMT) ≥ 7 mm autologisen verihiutaleista rikastetun plasman (PRP) kohdun sisäisen infuusion jälkeen hormonikorvaushoidon aikana.
|
Jopa 14 päivää hormonihoitojakson sisällä aloitetun hormonihoitojakson aloittamisen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: ELISABETTA DOLFIN, PI, ASL AT
- Opintojen puheenjohtaja: SANDRO MACCHI, CO-PI, ASL AT
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Kasius A, Smit JG, Torrance HL, Eijkemans MJ, Mol BW, Opmeer BC, Broekmans FJ. Endometrial thickness and pregnancy rates after IVF: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2014 Jul-Aug;20(4):530-41. doi: 10.1093/humupd/dmu011. Epub 2014 Mar 23.
- Chang Y, Li J, Chen Y, Wei L, Yang X, Shi Y, Liang X. Autologous platelet-rich plasma promotes endometrial growth and improves pregnancy outcome during in vitro fertilization. Int J Clin Exp Med. 2015 Jan 15;8(1):1286-90. eCollection 2015.
- Mouanness M, Ali-Bynom S, Jackman J, Seckin S, Merhi Z. Use of Intra-uterine Injection of Platelet-rich Plasma (PRP) for Endometrial Receptivity and Thickness: a Literature Review of the Mechanisms of Action. Reprod Sci. 2021 Jun;28(6):1659-1670. doi: 10.1007/s43032-021-00579-2. Epub 2021 Apr 22.
- Yahyaei A, Madani T, Vesali S, Mashayekhi M. Intrauterine infusion of autologous platelet rich plasma can be an efficient treatment for patients with unexplained recurrent implantation failure. Sci Rep. 2024 Oct 29;14(1):26009. doi: 10.1038/s41598-024-77578-1.
- Nazari L, Salehpour S, Hosseini S, Sheibani S, Hosseinirad H. The Effects of Autologous Platelet-Rich Plasma on Pregnancy Outcomes in Repeated Implantation Failure Patients Undergoing Frozen Embryo Transfer: A Randomized Controlled Trial. Reprod Sci. 2022 Mar;29(3):993-1000. doi: 10.1007/s43032-021-00669-1. Epub 2021 Oct 14.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PMA_PREPAIRE STUDY ASL AT
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .