Experimentell studie om användning av intrauterin infusion av autolog plasma rikt på tillväxtfaktorer (PRGF-IUI) hos patienter med återkommande implantationsmisslyckande och/eller refraktär tunn endometrium (PMA_PREPAIRE)

Endometriell mottaglighet spelar en central roll i implantationsprocessen och framgången för assisterade reproduktionstekniker (ART). En mottaglig endometrium genomgår synkroniserad cellulär proliferation, vaskularisering, stromal decidualisering och uttryck av specifika cytokiner och adhesionsmolekyler vid tiden för embryoöverföring. Tunn endometrium, vanligtvis definierad som en transvaginalt ultraljudsmätt tjocklek på mindre än 7 mm, påträffas ofta hos patienter som genomgår ART och är förknippad med lägre implantations- och kliniska graviditetsfrekvenser.

Endometriets refraktäritet mot standard hormonersättningsterapi (HRT) utgör en ihållande klinisk utmaning. Trots optimering av östrogenadministrationsvägar och doser, lyckas en betydande del av patienterna inte uppnå tillräcklig tjocklek och funktionell mottaglighet. Dessa patienter upplever ofta upprepad implantationsmisslyckande (RIF), definierat av flera misslyckade implantationsförsök trots överföring av högkvalitativa embryon.

Plättrik plasma (PRP) är ett autologt biologiskt produkt som erhålls från perifert blod genom differentiell centrifugering. PRP innehåller en hög koncentration av trombocyter, som lagrar ett komplext miljö av tillväxtfaktorer och cytokiner, inklusive trombocytderiverad tillväxtfaktor (PDGF), transformerande tillväxtfaktor-beta (TGF-β), vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) och epidermaltillväxtfaktor (EGF). Dessa bioaktiva molekyler har mitogena, angiogena och kemotaktiska egenskaper som underlättar vävnadsreparation och regeneration. Den teoretiska motiveringen för PRP-applikation inom reproduktionsmedicin baseras på dess potential att öka stromal proliferation, förbättra mikrovaskulär tillväxt och förbättra endometriets strukturella och funktionella egenskaper.

Preliminära bevis från observations- och interventionsstudier tyder på att intrauterin infusion av autolog PRP kan vara förknippad med ökad endometrielltjocklek, förbättrad uterin hemodynamik och förbättrade reproduktiva utfall, inklusive implantations- och kliniska graviditetsfrekvenser. I retrospektiva kohortanalyser visade patienter behandlade med PRP signifikanta förbättringar i endometriella parametrar och graviditetsutfall jämfört med konventionell terapi. Även om variationer finns i studiedesign, inklusionskriterier och infusionsprotokoll, är ett återkommande fynd den lovande terapeutiska effekten av PRP på endometriell mottaglighet.

Trots dessa uppmuntrande data framhäver den nuvarande litteraturen också bristen på standardiserade protokoll och högkvalitativa, storskaliga randomiserade kontrollerade studier. Systematiska översikter och metaanalyser har betonat behovet av välutformade kliniska prövningar för att fastställa reproducerbarheten och kliniska validiteten av PRP-terapi i detta sammanhang. Vissa riktlinjer och expertgrupper noterar att även om den biologiska motiveringen är stark, kan PRP-användning ännu inte rekommenderas universellt utan ytterligare bevis från rigoröst kontrollerade studier.

PM_PREPAIRE-studien är tänkt att adressera detta kritiska evidensgap genom att systematiskt utvärdera effektiviteten av intrauterin autolog PRP-infusion i en kontrollerad, prospektiv klinisk miljö, med jämförelse av utfall med en matchad retrospektiv kontrollgrupp. Studiens design möjliggör verklighetsbaserad bedömning samtidigt som metodologisk rigor bibehålls, inklusive fördefinierade inklusions-/exklusionskriterier, standardiserade infusionstekniker och strukturerad datainsamling. Utfall av intresse inkluderar förändringar i endometrielltjocklek, implantationsfrekvens, klinisk graviditetsfrekvens och säkerhetsendpunkter. Genom att integrera klinisk praktik med forskningsmetodologi syftar denna studie till att bidra med högkvalitativ evidens till området och informera framtida kliniska riktlinjer för användning av PRP hos patienter med refraktär tunn endometrium.