Badanie eksperymentalne dotyczące zastosowania wewnątrzmacicznej infuzji autologicznego osocza bogatopłytkowego (PRGF-IUI) u pacjentek z nawracającymi niepowodzeniami implantacji i/lub opornym cienkim endometrium (PMA_PREPAIRE)
PMA_PREPAIRE STUDY: Badanie eksperymentalne dotyczące stosowania domacicznej infuzji autologicznego osocza bogatopłytkowego (PRGF-IUI) u pacjentek z nawracającymi niepowodzeniami implantacji i/lub opornym cienkim endometrium.
Receptywność endometrium jest kluczowym czynnikiem decydującym o sukcesie w technikach wspomaganego rozrodu (ART). Znaczna część pacjentek doświadcza powtarzających się niepowodzeń implantacji pomimo euploidalnych zarodków i odpowiednich warunków laboratoryjnych. Cienkie endometrium, często definiowane jako grubość mierzona w USG <7 mm w czasie transferu zarodka, często jest oporne na terapię estrogenową i wiąże się z niskimi wskaźnikami implantacji i klinicznych ciąż.
Osocze bogatopłytkowe (PRP), uzyskiwane z krwi autologicznej przez podwójne wirowanie, jest bogate w czynniki wzrostu zdolne do stymulowania proliferacji komórek, angiogenezy i regeneracji tkanek, co sugeruje potencjalne korzyści dla funkcji endometrium. Wstępne badania wskazują na poprawę grubości endometrium i wyników rozrodczych po wewnątrzmacicznej infuzji PRP, ale brakuje ustandaryzowanych protokołów i systematycznych danych.
Badanie PMA_PREPAIRE to prospektywne, jednocentrowe, interwencyjne badanie kliniczne z retrospektywną grupą porównawczą, prowadzone w Centrum Medycyny Rozrodu Szpitala Kardynała Massai w Asti. Ma ono na celu ocenę skuteczności wewnątrzmacicznej infuzji autologicznego PRP w poprawie receptywności endometrium i wyników rozrodczych u kobiet z cienkim lub opornym endometrium poddawanych terapii hormonalnej (HRT).
Kwalifikujące się kobiety będą leczone standardową opieką kliniczną, z infuzją PRP oferowaną tym, które nie reagują wystarczająco na HRT. Kryteria włączenia obejmują wiek 18-45 lat, BMI 18-30 kg/m², historię ≥1 nieudanego transferu zarodka, EMT <5 mm po ≥10 dniach HRT oraz prawidłowe rutynowe badania laboratoryjne. Kryteria wyłączenia obejmują choroby endometrium, niedawną infekcję ginekologiczną oraz schorzenia ogólnoustrojowe, takie jak małopłytkowość czy skazę krwotoczną.
Procedury obejmują standardową HRT od 1-2 dnia cyklu, seryjne monitorowanie USG grubości endometrium od 6-8 dnia, wewnątrzmaciczną infuzję PRP jeśli EMT ≤7 mm (do trzech infuzji na cykl), transfer zarodka po osiągnięciu EMT ≥7 mm oraz obserwację poprzez testy ciążowe i potwierdzające USG.
Zebrane dane zostaną przeanalizowane za pomocą statystyki opisowej, sparowanych testów t do porównania EMT przed/po PRP oraz regresji logistycznej w celu oceny predyktorów sukcesu (istotność p < 0,05). Przewidywana liczebność próby wynosi 34 pacjentki na ramię, aby wykryć zmianę EMT o 1,5 mm z mocą 90%; przy przewidywanym 15% odsiewie, do każdej grupy zostanie włączonych 40 pacjentek. Retrospektywna grupa kontrolna składa się z 40 historycznych pacjentek z opornym, cienkim endometrium leczonych bez PRP.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Receptywność endometrium odgrywa kluczową rolę w procesie implantacji i sukcesie technik wspomaganego rozrodu (ART). Receptywne endometrium przechodzi zsynchronizowaną proliferację komórkową, unaczynienie, doczesnowanie podścieliska oraz ekspresję specyficznych cytokin i cząsteczek adhezyjnych w czasie transferu zarodka. Cienkie endometrium, powszechnie definiowane jako grubość mierzona w ultrasonografii przezpochwowej mniejsza niż 7 mm, często występuje u pacjentek poddawanych ART i wiąże się z niższymi wskaźnikami implantacji i ciąż klinicznych.
Refrakcyjność endometrium na standardową terapię hormonalną (HRT) stanowi trwałe wyzwanie kliniczne. Pomimo optymalizacji dróg i dawek podawania estrogenu, znaczna podgrupa pacjentek nie osiąga odpowiedniej grubości i funkcjonalnej receptywności. Te pacjentki często doświadczają powtarzających się niepowodzeń implantacji (RIF), definiowanych jako wielokrotne nieudane próby implantacji pomimo transferu zarodków wysokiej jakości.
Osocze bogatopłytkowe (PRP) jest autologicznym produktem biologicznym uzyskiwanym z krwi obwodowej poprzez różnicową wirowanie. PRP zawiera wysokie stężenie płytek krwi, które magazynują złożone środowisko czynników wzrostu i cytokin, w tym płytkopochodny czynnik wzrostu (PDGF), transformujący czynnik wzrostu-beta (TGF-β), naczyniowo-śródbłonkowy czynnik wzrostu (VEGF) oraz naskórkowy czynnik wzrostu (EGF). Te bioaktywne cząsteczki mają właściwości mitogenne, angiogenne i chemotaktyczne, które ułatwiają naprawę i regenerację tkanek. Teoretyczne uzasadnienie stosowania PRP w medycynie rozrodu opiera się na jego potencjale do zwiększania proliferacji podścieliska, wzmacniania wzrostu mikrokrążenia oraz poprawy strukturalnych i funkcjonalnych cech endometrium.
Wstępne dane z obserwacyjnych i interwencyjnych badań klinicznych sugerują, że wewnątrzmaciczna infuzja autologicznego PRP może być związana ze zwiększoną grubością endometrium, poprawą hemodynamiki macicy oraz lepszymi wynikami reprodukcyjnymi, w tym wskaźnikami implantacji i ciąż klinicznych. W retrospektywnych analizach kohortowych pacjentki leczone PRP wykazały znaczącą poprawę parametrów endometrium i wyników ciąży w porównaniu z konwencjonalną terapią. Chociaż istnieją różnice w projektach badań, kryteriach włączenia i protokołach infuzji, powtarzającym się odkryciem jest obiecujący efekt terapeutyczny PRP na receptywność endometrium.
Pomimo tych zachęcających danych, obecna literatura podkreśla również brak ustandaryzowanych protokołów oraz wysokiej jakości, wielkoskalowych, randomizowanych badań kontrolowanych. Przeglądy systematyczne i metaanalizy podkreśliły potrzebę dobrze zaprojektowanych badań klinicznych w celu ustalenia powtarzalności i ważności klinicznej terapii PRP w tym kontekście. Niektóre wytyczne i grupy ekspertów zauważają, że chociaż biologiczne uzasadnienie jest silne, stosowanie PRP nie może być jeszcze powszechnie rekomendowane bez dalszych dowodów z rygorystycznie kontrolowanych badań.
Badanie PMA_PREPAIRE zostało zaprojektowane, aby wypełnić tę kluczową lukę dowodową poprzez systematyczną ocenę skuteczności wewnątrzmacicznej infuzji autologicznego PRP w kontrolowanym, prospektywnym środowisku klinicznym, porównując wyniki z dopasowaną retrospektywną grupą kontrolną. Projekt badania pozwala na ocenę w warunkach rzeczywistych przy zachowaniu rygoru metodologicznego, w tym predefiniowanych kryteriów włączenia/wykluczenia, ustandaryzowanych technik infuzji oraz ustrukturyzowanej zbiórki danych. Interesującymi wynikami są zmiany grubości endometrium, wskaźnik implantacji, wskaźnik ciąż klinicznych oraz punkty końcowe bezpieczeństwa. Integrując praktykę kliniczną z metodologią badawczą, to badanie ma na celu dostarczenie wysokiej jakości dowodów w tej dziedzinie oraz informowanie przyszłych wytycznych klinicznych dotyczących stosowania PRP u pacjentek z refrakcyjnym cienkim endometrium.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: ELISABETTA DOLFIN, PRINCIPAL INVESTIGATOR
- Numer telefonu: +39 0141 9525 +39 3381787959
- E-mail: edolfin@asl.at.it
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: MANUELA CANICATTI', Clinical Trials Coordinator
- Numer telefonu: +39 0141 48655 +39 3297278131
- E-mail: sperimentazionicliniche@asl.at.it
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Pacjentki płci żeńskiej w wieku od 18 do 45 lat
- Wskaźnik masy ciała (BMI) pomiędzy 18 a 30 kg/m²
- Przechodzące cykl wspomaganego rozrodu (ART) z terapią hormonalną
- Grubość endometrium < 7 mm po co najmniej 10 dniach terapii hormonalnej
- Historia co najmniej jednego nieudanego transferu zarodka
- Prawidłowe wyniki badań laboratoryjnych hematologicznych i biochemicznych
- Możliwość zrozumienia i podpisania pisemnej świadomej zgody
Kryteria wykluczenia:
- Rozrost endometrium lub nowotwór złośliwy macicy
- Aktywna choroba zapalna miednicy mniejszej lub nieleczona infekcja przenoszona drogą płciową
- Zaburzenia krzepnięcia lub nieprawidłowości płytek krwi
- Małopłytkowość (<100 000/mm³)
- Przewlekła terapia przeciwzakrzepowa
- Aktywna infekcja ogólnoustrojowa lub niedobór odporności
- Przeciwwskazania do procedur wewnątrzmacicznych
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa autologicznego osocza bogatopłytkowego (PRP)
Autologiczne osocze bogatopłytkowe (PRP) jest przygotowywane z krwi żylnej obwodowej pobranej od uczestnika i przetwarzane przy użyciu standaryzowanej techniki podwójnej wirowania w celu uzyskania frakcji osocza zagęszczonego płytkami krwi.
Uczestnicy w tym ramieniu otrzymują standardowy protokół hormonalnej terapii zastępczej (HRT) połączony z wewnątrzmacicznymi wlewami autologicznego osocza bogatopłytkowego (PRP).
HRT rozpoczyna się w dniach 1-2 cyklu, z serią monitorowania ultrasonograficznego grubości endometrium.
Jeśli grubość endometrium (EMT) wynosi ≤ 7 mm, zgodnie z protokołem podaje się od jednego do trzech wewnątrzmacicznych wlewów PRP.
Uczestnicy przechodzą do transferu zarodka, gdy EMT ≥ 7 mm.
Obserwacja obejmuje test β-hCG i potwierdzające badanie ultrasonograficzne w celu oceny wyników ciąży klinicznej.
To ramię reprezentuje jedyną prospektywną grupę interwencyjną w badaniu, z wynikami porównywanymi z retrospektywną grupą kontrolną z danych historycznych.
|
Autologiczne osocze bogatopłytkowe (PRP) przygotowywane jest z krwi żylnej obwodowej pobranej od uczestnika i przetwarzane przy użyciu standaryzowanej techniki podwójnego wirowania w celu uzyskania frakcji osocza zagęszczonego płytkami.
PRP podawane jest poprzez wewnątrzmaciczną infuzję przy użyciu sterylnego elastycznego cewnika w warunkach ambulatoryjnych bez znieczulenia.
Do trzech infuzji może zostać wykonanych w ramach cyklu leczenia w zależności od odpowiedzi endometrium.
Zabieg wykonywany jest dodatkowo do standardowej hormonalnej terapii zastępczej (HTZ) w celu przygotowania endometrium.
Standardowa terapia estrogenowa stosowana do przygotowania endometrium.
|
|
Aktywny komparator: External Control
This arm consists of a prospective control cohort of patients treated at the same center during the study period. Patients meet eligibility criteria comparable to the intervention group, including refractory thin endometrium (<7 mm after at least 10 days of HRT) and history of failed embryo transfer. Participants receive standard hormone replacement therapy (HRT) alone without intrauterine PRP infusion. Clinical, ultrasonographic, and reproductive outcome data are collected prospectively using the same monitoring schedule applied to the intervention group, including endometrial thickness, implantation rate, clinical pregnancy, and adverse events. This control group allows prospective comparison between HRT + PRP and standard HRT while reducing the methodological limitations associated with retrospective historical controls. |
Standardowa terapia estrogenowa stosowana do przygotowania endometrium.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Grubość endometrium ≥ 7 mm po leczeniu PRP
Ramy czasowe: Do 14 dni po rozpoczęciu hormonalnej terapii zastępczej w ramach cyklu leczenia.
|
Proporcja uczestników osiągających grubość endometrium (EMT) ≥ 7 mm po wewnątrzmacicznej infuzji autologicznego osocza bogatopłytkowego podczas hormonalnej terapii zastępczej.
|
Do 14 dni po rozpoczęciu hormonalnej terapii zastępczej w ramach cyklu leczenia.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: ELISABETTA DOLFIN, PI, ASL AT
- Krzesło do nauki: SANDRO MACCHI, CO-PI, ASL AT
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Kasius A, Smit JG, Torrance HL, Eijkemans MJ, Mol BW, Opmeer BC, Broekmans FJ. Endometrial thickness and pregnancy rates after IVF: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2014 Jul-Aug;20(4):530-41. doi: 10.1093/humupd/dmu011. Epub 2014 Mar 23.
- Chang Y, Li J, Chen Y, Wei L, Yang X, Shi Y, Liang X. Autologous platelet-rich plasma promotes endometrial growth and improves pregnancy outcome during in vitro fertilization. Int J Clin Exp Med. 2015 Jan 15;8(1):1286-90. eCollection 2015.
- Mouanness M, Ali-Bynom S, Jackman J, Seckin S, Merhi Z. Use of Intra-uterine Injection of Platelet-rich Plasma (PRP) for Endometrial Receptivity and Thickness: a Literature Review of the Mechanisms of Action. Reprod Sci. 2021 Jun;28(6):1659-1670. doi: 10.1007/s43032-021-00579-2. Epub 2021 Apr 22.
- Yahyaei A, Madani T, Vesali S, Mashayekhi M. Intrauterine infusion of autologous platelet rich plasma can be an efficient treatment for patients with unexplained recurrent implantation failure. Sci Rep. 2024 Oct 29;14(1):26009. doi: 10.1038/s41598-024-77578-1.
- Nazari L, Salehpour S, Hosseini S, Sheibani S, Hosseinirad H. The Effects of Autologous Platelet-Rich Plasma on Pregnancy Outcomes in Repeated Implantation Failure Patients Undergoing Frozen Embryo Transfer: A Randomized Controlled Trial. Reprod Sci. 2022 Mar;29(3):993-1000. doi: 10.1007/s43032-021-00669-1. Epub 2021 Oct 14.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- PMA_PREPAIRE STUDY ASL AT
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .