Experimentele studie naar het gebruik van intra-uteriene infusie van autologe plaatjesrijk plasma (PRGF-IUI) bij patiënten met terugkerende implantatiefalen en/of refractair dun endometrium (PMA_PREPAIRE)

Endometriale receptiviteit speelt een centrale rol in het implantatieproces en het succes van geassisteerde voortplantingstechnologieën (ART). Een receptief endometrium ondergaat gesynchroniseerde cellulaire proliferatie, vascularisatie, stromale decidualisatie en expressie van specifieke cytokinen en adhesiemoleculen op het moment van embryotransfer. Dun endometrium, vaak gedefinieerd als een transvaginale echografie-gemeten dikte van minder dan 7 mm, wordt vaak aangetroffen bij patiënten die ART ondergaan en wordt geassocieerd met lagere implantatie- en klinische zwangerschapspercentages.

Refractariteit van het endometrium voor standaard hormoonvervangende therapie (HRT) vormt een aanhoudende klinische uitdaging. Ondanks optimalisatie van oestrogeentoedieningsroutes en doses, slaagt een aanzienlijke subset van patiënten er niet in om voldoende dikte en functionele receptiviteit te bereiken. Deze patiënten ervaren vaak herhaalde implantatiefalen (RIF), gedefinieerd door meerdere mislukte implantatiepogingen ondanks overdracht van hoogwaardige embryo's.

Platelet-Rich Plasma (PRP) is een autoloog biologisch product verkregen uit perifeer bloed door differentiële centrifugatie. PRP bevat een hoge concentratie bloedplaatjes, die een complex milieu van groeifactoren en cytokinen opslaan, waaronder plaatjes-afgeleide groeifactor (PDGF), transformerende groeifactor-beta (TGF-β), vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) en epidermale groeifactor (EGF). Deze bioactieve moleculen hebben mitogene, angiogene en chemotactische eigenschappen die weefselherstel en -regeneratie faciliteren. De theoretische rechtvaardiging voor PRP-toepassing in de reproductieve geneeskunde is gebaseerd op het potentieel om stromale proliferatie te versterken, microvasculaire groei te bevorderen en de structurele en functionele kenmerken van het endometrium te verbeteren.

Voorlopig bewijs uit observationele en interventionele klinische studies suggereert dat intra-uteriene infusie van autoloog PRP geassocieerd kan zijn met verhoogde endometriumdikte, verbeterde uteriene hemodynamica en verbeterde reproductieve uitkomsten, waaronder implantatie- en klinische zwangerschapspercentages. In retrospectieve cohortanalyses vertoonden patiënten behandeld met PRP significante verbeteringen in endometriale parameters en zwangerschapsuitkomsten vergeleken met conventionele therapie. Hoewel er variaties bestaan in studieontwerpen, inclusiecriteria en infusieprotocollen, is een terugkerende bevinding het veelbelovende therapeutische effect van PRP op endometriale receptiviteit.

Ondanks deze bemoedigende gegevens, benadrukt de huidige literatuur ook het gebrek aan gestandaardiseerde protocollen en hoogwaardige, grootschalige gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken. Systematische reviews en meta-analyses hebben de noodzaak onderstreept van goed ontworpen klinische onderzoeken om de reproduceerbaarheid en klinische validiteit van PRP-therapie in deze context vast te stellen. Sommige richtlijnen en expertgroepen merken op dat hoewel de biologische rechtvaardiging sterk is, PRP-gebruik nog niet universeel kan worden aanbevolen zonder verder bewijs uit rigoureus gecontroleerde studies.

De PMA_PREPAIRE-studie is bedacht om deze kritische bewijskloof aan te pakken door systematisch de effectiviteit van intra-uteriene autoloog PRP-infusie te evalueren in een gecontroleerde, prospectieve klinische setting, waarbij uitkomsten worden vergeleken met die van een gematchte retrospectieve controlegroep. Het ontwerp van het onderzoek maakt real-world beoordeling mogelijk terwijl methodologische strengheid behouden blijft, inclusief vooraf gedefinieerde inclusie-/exclusiecriteria, gestandaardiseerde infusietechnieken en gestructureerde gegevensverzameling. Uitkomsten van belang omvatten veranderingen in endometriumdikte, implantatiepercentage, klinisch zwangerschapspercentage en veiligheidsendpoints. Door klinische praktijk te integreren met onderzoeksmethodologie, beoogt deze studie hoogwaardig bewijs aan het vakgebied bij te dragen en toekomstige klinische richtlijnen over het gebruik van PRP bij patiënten met refractair dun endometrium te informeren.