Eksperimentell studie om bruk av intrauterin infusjon av autolog platelet-rik plasma (PRGF-IUI) hos pasienter med tilbakevendende implantasjonssvikt og/eller refraktær tynn endometrium (PMA_PREPAIRE)

Endometriets reseptivitet spiller en sentral rolle i implantasjonsprosessen og suksessen til assisterte reproduksjonsteknologier (ART). Et reseptivt endometrium gjennomgår synkronisert cellulær proliferasjon, vaskularisering, stroma-decidualisering og uttrykk av spesifikke cytokiner og adhesjonsmolekyler ved tidspunktet for embryooverføring. Tynn endometrium, vanligvis definert som en transvaginal ultralydmålt tykkelse på mindre enn 7 mm, påtreffes ofte hos pasienter som gjennomgår ART og er assosiert med lavere implantasjons- og kliniske svangerskapsrater.

Refraktorisk endometrium mot standard hormonerstattende behandling (HRT) representerer en vedvarende klinisk utfordring. Til tross for optimalisering av østrogenadministreringsruter og doser, oppnår en betydelig andel av pasientene ikke tilstrekkelig tykkelse og funksjonell reseptivitet. Disse pasientene opplever ofte gjentatt implantasjonssvikt (RIF), definert av flere mislykkede implantasjonsforsøk til tross for overføring av høykvalitetsembryoer.

Platelet-Rich Plasma (PRP) er et autologt biologisk produkt som oppnås fra perifert blod gjennom differensiell sentrifugering. PRP inneholder en høy konsentrasjon av blodplater, som lagrer et komplekst miljø av vekstfaktorer og cytokiner, inkludert platelet-derived growth factor (PDGF), transforming growth factor-beta (TGF-β), vascular endothelial growth factor (VEGF) og epidermal growth factor (EGF). Disse bioaktive molekylene har mitogene, angiogene og kemotaktiske egenskaper som letter vevsreparasjon og regenerering. Den teoretiske rasjonalen for PRP-applikasjon i reproduktiv medisin er basert på dens potensial til å øke stromaproliferasjon, forbedre mikrovaskulær vekst og forbedre de strukturelle og funksjonelle egenskapene til endometriet.

Foreløpige bevis fra observasjons- og intervensjonskliniske studier antyder at intrauterin infusjon av autologt PRP kan være assosiert med økt endometriumtykkelse, forbedret uterin hemodynamikk og forbedre reproduktive utfall, inkludert implantasjons- og kliniske svangerskapsrater. I retrospektive kohortanalyser viste pasienter behandlet med PRP betydelige forbedringer i endometrieparametre og svangerskapsutfall sammenlignet med konvensjonell terapi. Selv om det finnes variasjoner i studiedesign, inklusjonskriterier og infusjonsprotokoller, er et tilbakevendende funn den lovende terapeutiske effekten av PRP på endometriets reseptivitet.

Til tross for disse oppmuntrende dataene, fremhever også den nåværende litteraturen mangelen på standardiserte protokoller og høykvalitets, storskala randomiserte kontrollerte studier. Systematiske oversikter og metaanalyser har understreket behovet for veldesignede kliniske studier for å etablere reproduserbarheten og den kliniske gyldigheten av PRP-terapi i denne sammenhengen. Noen retningslinjer og ekspertgrupper bemerker at selv om den biologiske rasjonalen er sterk, kan PRP-bruk ennå ikke anbefales universelt uten ytterligere bevis fra strengt kontrollerte studier.

PMAPREPAIRE-studiet er utformet for å adressere dette kritiske bevisgapet ved å systematisk evaluere effektiviteten av intrauterin autolog PRP-infusjon i en kontrollert, prospektiv klinisk setting, sammenligne utfall med en matchet retrospektiv kontrollgruppe. Studiedesignet muliggjør reell verden-vurdering samtidig som metodologisk strenghet opprettholdes, inkludert forhåndsdefinerte inklusjons-/eksklusjonskriterier, standardiserte infusjonsteknikker og strukturert datainnsamling. Utfall av interesse inkluderer endringer i endometriumtykkelse, implantasjonsrate, klinisk svangerskapsrate og sikkerhetsendepunkter. Ved å integrere klinisk praksis med forskningsmetodologi, har denne studien som mål å bidra med høykvalitetsbevis til feltet og informere fremtidige kliniske retningslinjer for bruk av PRP hos pasienter med refraktorisk tynt endometrium.