반복적 착상 실패 및/또는 난치성 얇은 자궁내막 환자에서 자가 혈소판 풍부 혈장 자궁내 주입(PRGF-IUI) 사용에 대한 실험적 연구 (PMA_PREPAIRE)
PMA_PREPAIRE 연구: 반복 착상 실패 및/또는 난치성 얇은 자궁내막 환자에서 자가 혈소판 농축 혈장 자궁내 주입(PRGF-IUI) 사용에 관한 실험적 연구.
자궁내막 수용성은 보조생식술(ART) 성공의 핵심 결정 요소입니다. 상당수의 환자가 정배수체 배아와 적절한 실험실 조건에도 불구하고 반복적인 착상 실패를 경험합니다. 초음파로 측정한 두께가 배아 이식 시 <7 mm인 얇은 자궁내막은 에스트로겐 치료에 자주 반응하지 않으며, 낮은 착상률과 임신율과 관련이 있습니다.
이중 원심분리로 자가 혈액에서 얻은 풍부한 혈소판 혈장(PRP)은 세포 증식, 혈관 신생 및 조직 재생을 자극할 수 있는 성장 인자가 풍부하여 자궁내막 기능에 잠재적 이점을 제시합니다. 예비 연구에서는 자궁내 PRP 주입 후 자궁내막 두께와 생식 결과가 개선된 것으로 나타났지만, 표준화된 프로토콜과 체계적인 데이터가 부족합니다.
PMA_PREPAIRE 연구는 아스티의 카르디날 마사이아 병원 생식의학 센터에서 진행된 전향적, 단일 센터 중재 임상 시험으로, 후향적 대조군을 포함합니다. 이 연구는 호르몬 대체 요법(HRT)을 받는 얇거나 반응하지 않는 자궁내막을 가진 여성에서 자가 PRP의 자궁내 주입이 자궁내막 수용성과 생식 결과를 개선하는 효능을 평가하는 것을 목표로 합니다.
적격 여성은 표준 임상 치료를 받으며, HRT에 충분히 반응하지 않는 경우 PRP 주입을 제공받습니다. 포함 기준은 연령 18-45세, BMI 18-30 kg/m², 1회 이상의 배아 이식 실패 이력, HRT 10일 이상 후 자궁내막 두께(EMT) <5 mm, 정상적인 일반 검사 결과를 포함합니다. 제외 기준은 자궁내막 질환, 최근 부인과 감염, 혈소판 감소증이나 응고 장애와 같은 전신 질환을 포함합니다.
절차는 주기 1-2일차부터 표준 HRT, 6-8일차부터 자궁내막 두께의 연속 초음파 모니터링, EMT ≤7 mm 시 자궁내 PRP 주입(주기당 최대 3회 주입), EMT ≥7 mm 시 배아 이식, 임신 검사 및 확인 초음파를 통한 추적 관찰을 포함합니다.
수집된 데이터는 기술 통계, PRP 전/후 EMT 비교를 위한 대응 표본 t-검정, 성공 예측 인자 평가를 위한 로지스틱 회귀 분석(유의성 p < 0.05)으로 분석됩니다. 각 군당 34명의 환자 표본 크기는 90% 검정력으로 EMT의 1.5 mm 변화를 감지하도록 추정됩니다; 15% 탈락률을 고려하여 각 그룹당 40명의 환자가 등록됩니다. 후향적 대조군은 PRP 없이 치료받은 반응하지 않는 얇은 자궁내막을 가진 40명의 과거 환자로 구성됩니다.
연구 개요
상태
상세 설명
자궁내막 수용성은 착상 과정과 보조생식기술(ART)의 성공에 핵심적인 역할을 합니다. 수용성 자궁내막은 배아 이식 시점에 동기화된 세포 증식, 혈관 형성, 기질 탈락막화 및 특정 사이토카인과 접착 분자의 발현을 겪습니다. 질식 초음파로 측정한 두께가 7mm 미만으로 정의되는 얇은 자궁내막은 ART를 받는 환자에서 흔히 발견되며, 낮은 착상률과 임상 임신률과 연관되어 있습니다.
자궁내막의 표준 호르몬 대체 요법(HRT)에 대한 내성은 지속적인 임상적 과제를 나타냅니다. 에스트로겐 투여 경로와 용량의 최적화에도 불구하고, 상당수의 환자는 충분한 두께와 기능적 수용성을 달성하지 못합니다. 이러한 환자들은 고품질 배아의 이식에도 불구하고 여러 번의 성공하지 못한 착상 시도로 정의되는 반복적 착상 실패(RIF)를 종종 경험합니다.
풍부혈소판혈장(PRP)은 차등 원심분리를 통해 말초혈액에서 얻은 자가 생물학적 제품입니다. PRP에는 혈소판 유래 성장인자(PDGF), 변형 성장인자-베타(TGF-β), 혈관 내피 성장인자(VEGF), 표피 성장인자(EGF)를 포함한 성장인자와 사이토카인의 복잡한 환경을 저장하는 고농도의 혈소판이 포함되어 있습니다. 이러한 생체 활성 분자는 조직 수리와 재생을 촉진하는 세포분열 촉진, 혈관 생성 및 주화성 특성을 가지고 있습니다. 생식 의학에서 PRP 적용의 이론적 근거는 기질 증식 증진, 미세혈관 성장 강화 및 자궁내막의 구조적, 기능적 특성 개선 가능성에 기반합니다.
관찰 및 중재 임상 연구의 예비 증거는 자가 PRP의 자궁 내 주입이 자궁내막 두께 증가, 자궁 혈역학 개선 및 착상률과 임상 임신률을 포함한 생식 결과 향상과 연관될 수 있음을 시사합니다. 후향적 코호트 분석에서 PRP로 치료받은 환자는 기존 치료와 비교하여 자궁내막 매개변수와 임신 결과에서 유의미한 개선을 보였습니다. 연구 설계, 포함 기준 및 주입 프로토콜에 변이가 존재하지만, 반복적으로 발견되는 것은 자궁내막 수용성에 대한 PRP의 유망한 치료 효과입니다.
이러한 고무적인 데이터에도 불구하고, 현재 문헌은 또한 표준화된 프로토콜과 고품질의 대규모 무작위 대조 시험의 부족을 강조합니다. 체계적 문헌고찰과 메타분석은 이 맥락에서 PRP 치료의 재현성과 임상적 타당성을 확립하기 위해 잘 설계된 임상 시험의 필요성을 강조해 왔습니다. 일부 지침과 전문가 그룹은 생물학적 근거가 강력하지만, 엄격하게 통제된 연구로부터의 추가 증거 없이는 PRP 사용을 보편적으로 권장할 수 없다고 언급합니다.
PMA_PREPAIRE 연구는 대조된 후향적 대조군의 결과와 비교하여 통제된 전향적 임상 환경에서 자가 PRP 자궁 내 주입의 효과를 체계적으로 평가함으로써 이 중요한 증거 격차를 해결하기 위해 구상되었습니다. 이 시험의 설계는 사전 정의된 포함/제외 기준, 표준화된 주입 기술 및 구조화된 데이터 수집을 포함하여 방법론적 엄격성을 유지하면서 실제 세계 평가를 가능하게 합니다. 관심 결과에는 자궁내막 두께 변화, 착상률, 임상 임신률 및 안전성 종단점이 포함됩니다. 임상 실습과 연구 방법론을 통합함으로써, 이 연구는 분야에 고품질 증거를 기여하고 내성 얇은 자궁내막 환자에서 PRP 사용에 대한 미래 임상 지침에 정보를 제공하는 것을 목표로 합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: ELISABETTA DOLFIN, PRINCIPAL INVESTIGATOR
- 전화번호: +39 0141 9525 +39 3381787959
- 이메일: edolfin@asl.at.it
연구 연락처 백업
- 이름: MANUELA CANICATTI', Clinical Trials Coordinator
- 전화번호: +39 0141 48655 +39 3297278131
- 이메일: sperimentazionicliniche@asl.at.it
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세에서 45세 사이의 여성 환자
- 체질량지수(BMI)가 18에서 30 kg/m² 사이
- 호르몬 대체 요법을 동반한 보조 생식 기술(ART) 주기를 받고 있는 환자
- 호르몬 대체 요법 최소 10일 후 자궁내막 두께 < 7 mm
- 최소 한 번 이상의 실패한 배아 이식 경력
- 정상적인 혈액학적 및 생화학적 검사실 결과
- 서면 동의서를 이해하고 서명할 수 있는 능력
제외 기준:
- 자궁내막 과형성 또는 자궁 악성 종양
- 활동성 골반염 또는 치료되지 않은 성병 감염
- 응고 장애 또는 혈소판 이상
- 혈소판 감소증(<100,000/mm³)
- 만성 항응고제 치료
- 활동성 전신 감염 또는 면역 결핍
- 자궁 내 시술에 대한 금기 사항
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 자가성 혈소판풍부혈장 (PRP) 군
자가성 혈소판 풍부 혈장(PRP)은 참가자에게서 채취한 말초 정맥혈로부터 표준화된 이중 원심분리 기술을 사용하여 혈소판 농축 혈장 분획을 얻기 위해 준비됩니다.
이 그룹의 참가자들은 자가성 혈소판 풍부 혈장(PRP)의 자궁 내 주입과 결합된 표준 호르몬 대체 요법(HRT) 프로토콜을 받습니다.
HRT는 월경 주기 1-2일에 시작되며, 자궁내막 두께를 연속 초음파로 모니터링합니다.
자궁내막 두께(EMT)가 ≤ 7 mm인 경우, 프로토콜에 따라 1~3회의 자궁 내 PRP 주입이 시행됩니다.
참가자들은 EMT가 ≥ 7 mm에 도달하면 배아 이식으로 진행합니다.
추적 관찰에는 임신 여부를 확인하는 β-hCG 검사와 임상적 임신 결과를 평가하기 위한 확인 초음파가 포함됩니다.
이 그룹은 연구에서 유일한 전향적 개입 그룹을 나타내며, 그 결과는 역사적 데이터의 후향적 대조군과 비교됩니다.
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자가성 혈소판 농축 혈장(PRP)은 참가자로부터 채취한 말초정맥혈을 표준화된 이중원심분리 기술로 처리하여 혈소판이 농축된 혈장 분획을 얻는 방식으로 준비됩니다.
PRP은 무균 연질 카테터를 사용하여 마취 없이 외래 진료 환경에서 자궁 내 주입 방식으로 투여됩니다.
자궁내막 반응에 따라 치료 주기 내 최대 세 번의 주입이 수행될 수 있습니다.
이 시술은 자궁내막 준비를 위한 표준 호르몬 대체 요법(HRT)에 추가적으로 수행됩니다.
자궁내막 준비에 사용되는 표준 에스트로겐 치료.
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활성 비교기: External Control
This arm consists of a prospective control cohort of patients treated at the same center during the study period. Patients meet eligibility criteria comparable to the intervention group, including refractory thin endometrium (<7 mm after at least 10 days of HRT) and history of failed embryo transfer. Participants receive standard hormone replacement therapy (HRT) alone without intrauterine PRP infusion. Clinical, ultrasonographic, and reproductive outcome data are collected prospectively using the same monitoring schedule applied to the intervention group, including endometrial thickness, implantation rate, clinical pregnancy, and adverse events. This control group allows prospective comparison between HRT + PRP and standard HRT while reducing the methodological limitations associated with retrospective historical controls. |
자궁내막 준비에 사용되는 표준 에스트로겐 치료.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PRP 치료 후 자궁내막 두께 ≥ 7 mm
기간: 치료 주기 내 호르몬 대체 요법 시작 후 최대 14일까지
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호르몬 대체 요법 중 자가 혈소판 풍부 혈장의 자궁 내 주입 후 자궁내막 두께(EMT) ≥ 7 mm를 달성한 참가자의 비율.
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치료 주기 내 호르몬 대체 요법 시작 후 최대 14일까지
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: ELISABETTA DOLFIN, PI, ASL AT
- 연구 의자: SANDRO MACCHI, CO-PI, ASL AT
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Kasius A, Smit JG, Torrance HL, Eijkemans MJ, Mol BW, Opmeer BC, Broekmans FJ. Endometrial thickness and pregnancy rates after IVF: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2014 Jul-Aug;20(4):530-41. doi: 10.1093/humupd/dmu011. Epub 2014 Mar 23.
- Chang Y, Li J, Chen Y, Wei L, Yang X, Shi Y, Liang X. Autologous platelet-rich plasma promotes endometrial growth and improves pregnancy outcome during in vitro fertilization. Int J Clin Exp Med. 2015 Jan 15;8(1):1286-90. eCollection 2015.
- Mouanness M, Ali-Bynom S, Jackman J, Seckin S, Merhi Z. Use of Intra-uterine Injection of Platelet-rich Plasma (PRP) for Endometrial Receptivity and Thickness: a Literature Review of the Mechanisms of Action. Reprod Sci. 2021 Jun;28(6):1659-1670. doi: 10.1007/s43032-021-00579-2. Epub 2021 Apr 22.
- Yahyaei A, Madani T, Vesali S, Mashayekhi M. Intrauterine infusion of autologous platelet rich plasma can be an efficient treatment for patients with unexplained recurrent implantation failure. Sci Rep. 2024 Oct 29;14(1):26009. doi: 10.1038/s41598-024-77578-1.
- Nazari L, Salehpour S, Hosseini S, Sheibani S, Hosseinirad H. The Effects of Autologous Platelet-Rich Plasma on Pregnancy Outcomes in Repeated Implantation Failure Patients Undergoing Frozen Embryo Transfer: A Randomized Controlled Trial. Reprod Sci. 2022 Mar;29(3):993-1000. doi: 10.1007/s43032-021-00669-1. Epub 2021 Oct 14.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PMA_PREPAIRE STUDY ASL AT
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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