Estudo Experimental sobre a Utilização da Infusão Intrauterina de Plasma Rico em Plaquetas Autólogo (PRGF-IUI) em Doentes com Falha de Implantação Recorrente e/ou Endométrio Refratário Fino (PMA_PREPAIRE)

A receptividade endometrial desempenha um papel central no processo de implantação e no sucesso das tecnologias de reprodução assistida (TRA). Um endométrio receptivo sofre proliferação celular sincronizada, vascularização, decidualização estromal e expressão de citocinas específicas e moléculas de adesão no momento da transferência do embrião. O endométrio fino, comumente definido como uma espessura medida por ultrassonografia transvaginal inferior a 7 mm, é frequentemente encontrado em pacientes submetidas a TRA e está associado a taxas de implantação e gravidez clínica mais baixas.

A refratariedade do endométrio à terapia de reposição hormonal (TRH) padrão representa um desafio clínico persistente. Apesar da otimização das vias e doses de administração de estrogénio, um subconjunto significativo de pacientes não consegue atingir espessura adequada e receptividade funcional. Essas pacientes frequentemente experienciam falha de implantação repetida (FIR), definida por múltiplas tentativas de implantação sem sucesso, apesar da transferência de embriões de alta qualidade.

O Plasma Rico em Plaquetas (PRP) é um produto biológico autólogo obtido do sangue periférico através de centrifugação diferencial. O PRP contém uma alta concentração de plaquetas, que armazenam um complexo meio de fatores de crescimento e citocinas, incluindo o fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF), fator de crescimento transformador-beta (TGF-β), fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) e fator de crescimento epidérmico (EGF). Essas moléculas bioativas possuem propriedades mitogénicas, angiogénicas e quimiotáticas que facilitam a reparação e regeneração dos tecidos. A justificação teórica para a aplicação de PRP em medicina reprodutiva baseia-se no seu potencial para aumentar a proliferação estromal, melhorar o crescimento microvascular e melhorar as características estruturais e funcionais do endométrio.

Evidências preliminares de estudos clínicos observacionais e intervencionais sugerem que a infusão intrauterina de PRP autólogo pode estar associada ao aumento da espessura endometrial, melhoria da hemodinâmica uterina e melhores resultados reprodutivos, incluindo taxas de implantação e gravidez clínica. Em análises de coorte retrospectivas, pacientes tratadas com PRP mostraram melhorias significativas nos parâmetros endometriais e nos resultados da gravidez em comparação com a terapia convencional. Embora existam variações nos desenhos dos estudos, critérios de inclusão e protocolos de infusão, um achado recorrente é o efeito terapêutico promissor do PRP na receptividade endometrial.

Apesar desses dados encorajadores, a literatura atual também destaca a falta de protocolos padronizados e ensaios clínicos randomizados controlados de alta qualidade e em grande escala. Revisões sistemáticas e meta-análises têm sublinhado a necessidade de ensaios clínicos bem desenhados para estabelecer a reprodutibilidade e validade clínica da terapia com PRP neste contexto. Algumas diretrizes e grupos de especialistas observam que, embora a justificação biológica seja forte, o uso de PRP ainda não pode ser universalmente recomendado sem mais evidências de estudos rigorosamente controlados.

O estudo PMA_PREPAIRE é concebido para abordar esta lacuna crítica de evidência, avaliando sistematicamente a eficácia da infusão intrauterina de PRP autólogo num ambiente clínico controlado e prospetivo, comparando os resultados com os de um grupo de controlo retrospetivo correspondente. O desenho do ensaio permite uma avaliação do mundo real, mantendo o rigor metodológico, incluindo critérios de inclusão/exclusão pré-definidos, técnicas de infusão padronizadas e recolha de dados estruturada. Os resultados de interesse incluem alterações na espessura endometrial, taxa de implantação, taxa de gravidez clínica e endpoints de segurança. Ao integrar a prática clínica com a metodologia de investigação, este estudo visa contribuir com evidências de alta qualidade para a área e informar futuras diretrizes clínicas sobre o uso de PRP em pacientes com endométrio fino refratário.