Studio Sperimentale sull'Uso dell'Infusione Intrauterina di Plasma Ricco di Piastrine Autologo (PRGF-IUI) in Pazienti con Fallimento Impianto Ricorrente e/o Endometrio Refrattario Sottile (PMA_PREPAIRE)

La recettività endometriale svolge un ruolo centrale nel processo di impianto e nel successo delle tecnologie di riproduzione assistita (ART). Un endometrio recettivo subisce proliferazione cellulare sincronizzata, vascolarizzazione, decidualizzazione stromale ed espressione di citochine specifiche e molecole di adesione al momento del trasferimento embrionale. L'endometrio sottile, comunemente definito come uno spessore misurato con ecografia transvaginale inferiore a 7 mm, si riscontra frequentemente nelle pazienti sottoposte ad ART ed è associato a tassi di impianto e gravidanza clinica più bassi.

La refrattarietà dell'endometrio alla terapia ormonale sostitutiva standard (HRT) rappresenta una sfida clinica persistente. Nonostante l'ottimizzazione delle vie di somministrazione e delle dosi di estrogeni, una parte significativa delle pazienti non riesce a raggiungere uno spessore adeguato e una recettività funzionale. Queste pazienti spesso sperimentano ripetuti fallimenti di impianto (RIF), definiti da multipli tentativi di impianto non riusciti nonostante il trasferimento di embrioni di alta qualità.

Il Plasma Ricco di Piastrine (PRP) è un prodotto biologico autologo ottenuto dal sangue periferico attraverso centrifugazione differenziale. Il PRP contiene un'alta concentrazione di piastrine, che immagazzinano un complesso milieu di fattori di crescita e citochine, tra cui il fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGF), il fattore di crescita trasformante-beta (TGF-β), il fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) e il fattore di crescita epidermico (EGF). Queste molecole bioattive hanno proprietà mitogeniche, angiogeniche e chemiotattiche che facilitano la riparazione e la rigenerazione dei tessuti. La giustificazione teorica per l'applicazione del PRP in medicina riproduttiva si basa sul suo potenziale di aumentare la proliferazione stromale, migliorare la crescita microvascolare e migliorare le caratteristiche strutturali e funzionali dell'endometrio.

Evidenze preliminari da studi clinici osservazionali e interventistici suggeriscono che l'infusione intrauterina di PRP autologo può essere associata a un aumento dello spessore endometriale, a un miglioramento dell'emodinamica uterina e a esiti riproduttivi migliorati, inclusi i tassi di impianto e gravidanza clinica. Nelle analisi di coorte retrospettive, le pazienti trattate con PRP hanno mostrato miglioramenti significativi nei parametri endometriali e negli esiti di gravidanza rispetto alla terapia convenzionale. Sebbene esistano variazioni nei disegni dello studio, nei criteri di inclusione e nei protocolli di infusione, un ritrovamento ricorrente è il promettente effetto terapeutico del PRP sulla recettività endometriale.

Nonostante questi dati incoraggianti, la letteratura attuale evidenzia anche la mancanza di protocolli standardizzati e di studi randomizzati controllati di alta qualità e su larga scala. Revisioni sistematiche e meta-analisi hanno sottolineato la necessità di studi clinici ben progettati per stabilire la riproducibilità e la validità clinica della terapia con PRP in questo contesto. Alcune linee guida e gruppi di esperti notano che, sebbene la giustificazione biologica sia forte, l'uso del PRP non può ancora essere raccomandato universalmente senza ulteriori prove da studi rigorosamente controllati.

Lo studio PMA_PREPAIRE è concepito per colmare questa lacuna critica di evidenza valutando sistematicamente l'efficacia dell'infusione intrauterina di PRP autologo in un contesto clinico controllato e prospettico, confrontando i risultati con quelli di un gruppo di controllo retrospettivo abbinato. Il disegno della sperimentazione consente una valutazione nel mondo reale mantenendo il rigore metodologico, inclusi criteri di inclusione/esclusione predefiniti, tecniche di infusione standardizzate e raccolta strutturata dei dati. Gli esiti di interesse includono cambiamenti nello spessore endometriale, tasso di impianto, tasso di gravidanza clinica ed endpoint di sicurezza. Integrando la pratica clinica con la metodologia di ricerca, questo studio mira a contribuire con prove di alta qualità al campo e a informare future linee guida cliniche sull'uso del PRP nelle pazienti con endometrio sottile refrattario.