- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT07455773
Étude expérimentale sur l'utilisation de la perfusion intra-utérine de plasma riche en plaquettes autologue (PRGF-IUI) chez les patientes présentant un échec d'implantation récurrent et/ou un endomètre réfractaire fin (PMA_PREPAIRE)
ÉTUDE PMA_PREPAIRE : Étude expérimentale sur l'utilisation de la perfusion intra-utérine de plasma riche en plaquettes autologue (PRGF-IUI) chez les patientes présentant un échec d'implantation récurrent et/ou un endomètre réfractaire mince.
La réceptivité endométriale est un facteur déterminant clé du succès des technologies de procréation assistée (TPA). Une proportion significative de patientes subissent des échecs d'implantation répétés malgré des embryons euploïdes et des conditions de laboratoire adéquates. L'endomètre mince, souvent défini comme une épaisseur mesurée par échographie <7 mm au moment du transfert d'embryon, est fréquemment réfractaire à la thérapie œstrogénique et associé à des taux d'implantation et de grossesse clinique faibles.
Le Plasma Riche en Plaquettes (PRP), obtenu à partir de sang autologue par double centrifugation, est riche en facteurs de croissance capables de stimuler la prolifération cellulaire, l'angiogenèse et la régénération tissulaire, suggérant des bénéfices potentiels pour la fonction endométriale. Des études préliminaires indiquent une amélioration de l'épaisseur endométriale et des résultats reproductifs après perfusion intra-utérine de PRP, mais des protocoles standardisés et des données systématiques font défaut.
L'étude PMA_PREPAIRE est un essai clinique interventionnel prospectif, monocentrique avec un groupe de comparaison rétrospectif, mené au Centre de Médecine de la Reproduction de l'Hôpital Cardinal Massaia, Asti. Elle vise à évaluer l'efficacité de la perfusion intra-utérine de PRP autologue pour améliorer la réceptivité endométriale et les résultats reproductifs chez les femmes présentant un endomètre mince ou réfractaire suivant un traitement hormonal substitutif (THS).
Les femmes éligibles seront traitées avec les soins cliniques standard, la perfusion de PRP étant proposée à celles présentant une réponse insuffisante au THS. Les critères d'inclusion comprennent l'âge 18-45 ans, IMC 18-30 kg/m², antécédent de ≥1 transfert d'embryon échoué, EMT <5 mm après ≥10 jours de THS, et examens de laboratoire de routine normaux. Les critères d'exclusion comprennent les pathologies endométriales, les infections gynécologiques récentes et les conditions systémiques telles que la thrombocytopénie ou les coagulopathies.
Les procédures incluent le THS standard à partir des jours 1-2 du cycle, la surveillance échographique en série de l'épaisseur endométriale des jours 6-8, la perfusion intra-utérine de PRP si l'EMT ≤7 mm (jusqu'à trois perfusions par cycle), le transfert d'embryon une fois l'EMT ≥7 mm, et le suivi par test de grossesse et échographie de confirmation.
Les données collectées seront analysées avec des statistiques descriptives, des tests t appariés pour la comparaison de l'EMT avant/après PRP, et une régression logistique pour évaluer les prédicteurs de succès (significativité p < 0,05). Un effectif de 34 patientes par bras est estimé pour détecter un changement de 1,5 mm de l'EMT avec une puissance de 90 % ; avec un taux d'abandon anticipé de 15 %, 40 patientes par groupe seront recrutées. Le groupe témoin rétrospectif comprend 40 patientes historiques avec un endomètre mince réfractaire traitées sans PRP.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La réceptivité endométriale joue un rôle central dans le processus d'implantation et le succès des technologies de procréation assistée (ART). Un endomètre réceptif subit une prolifération cellulaire synchronisée, une vascularisation, une décidualisation stromale et l'expression de cytokines et de molécules d'adhésion spécifiques au moment du transfert d'embryon. L'endomètre fin, généralement défini comme une épaisseur mesurée par échographie transvaginale inférieure à 7 mm, est fréquemment rencontré chez les patientes subissant une ART et est associé à des taux d'implantation et de grossesse clinique plus faibles.
La réfractarité de l'endomètre à l'hormonothérapie substitutive standard (HRT) représente un défi clinique persistant. Malgré l'optimisation des voies et des doses d'administration d'œstrogènes, une sous-population significative de patientes ne parvient pas à atteindre une épaisseur et une réceptivité fonctionnelle adéquates. Ces patientes connaissent souvent des échecs d'implantation répétés (RIF), définis par de multiples tentatives d'implantation infructueuses malgré le transfert d'embryons de haute qualité.
Le plasma riche en plaquettes (PRP) est un produit biologique autologue obtenu à partir du sang périphérique par centrifugation différentielle. Le PRP contient une concentration élevée de plaquettes, qui stockent un milieu complexe de facteurs de croissance et de cytokines, notamment le facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF), le facteur de croissance transformant bêta (TGF-β), le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) et le facteur de croissance épidermique (EGF). Ces molécules bioactives ont des propriétés mitogènes, angiogènes et chimiotactiques qui facilitent la réparation et la régénération tissulaires. La justification théorique de l'application du PRP en médecine de la reproduction repose sur son potentiel à augmenter la prolifération stromale, à favoriser la croissance microvasculaire et à améliorer les caractéristiques structurelles et fonctionnelles de l'endomètre.
Des preuves préliminaires provenant d'études cliniques observationnelles et interventionnelles suggèrent que l'infusion intra-utérine de PRP autologue pourrait être associée à une augmentation de l'épaisseur endométriale, une amélioration de l'hémodynamique utérine et de meilleurs résultats reproductifs, y compris les taux d'implantation et de grossesse clinique. Dans les analyses de cohortes rétrospectives, les patientes traitées avec du PRP ont montré des améliorations significatives des paramètres endométriaux et des issues de grossesse par rapport à la thérapie conventionnelle. Bien que des variations existent dans les conceptions d'études, les critères d'inclusion et les protocoles d'infusion, une conclusion récurrente est l'effet thérapeutique prometteur du PRP sur la réceptivité endométriale.
Malgré ces données encourageantes, la littérature actuelle souligne également l'absence de protocoles standardisés et d'essais contrôlés randomisés de grande envergure et de haute qualité. Les revues systématiques et les méta-analyses ont souligné la nécessité d'essais cliniques bien conçus pour établir la reproductibilité et la validité clinique de la thérapie PRP dans ce contexte. Certaines directives et groupes d'experts notent que, bien que la justification biologique soit solide, l'utilisation du PRP ne peut pas encore être universellement recommandée sans preuves supplémentaires provenant d'études rigoureusement contrôlées.
L'étude PMA_PREPAIRE est conçue pour combler cette lacune critique en évaluant systématiquement l'efficacité de l'infusion intra-utérine de PRP autologue dans un cadre clinique prospectif contrôlé, en comparant les résultats à ceux d'un groupe témoin rétrospectif apparié. La conception de l'essai permet une évaluation en conditions réelles tout en maintenant la rigueur méthodologique, y compris des critères d'inclusion/exclusion prédéfinis, des techniques d'infusion standardisées et une collecte de données structurée. Les résultats d'intérêt incluent les changements d'épaisseur endométriale, le taux d'implantation, le taux de grossesse clinique et les critères de sécurité. En intégrant la pratique clinique à la méthodologie de recherche, cette étude vise à apporter des preuves de haute qualité au domaine et à éclairer les futures directives cliniques sur l'utilisation du PRP chez les patientes présentant un endomètre fin réfractaire.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: ELISABETTA DOLFIN, PRINCIPAL INVESTIGATOR
- Numéro de téléphone: +39 0141 9525 +39 3381787959
- E-mail: edolfin@asl.at.it
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: MANUELA CANICATTI', Clinical Trials Coordinator
- Numéro de téléphone: +39 0141 48655 +39 3297278131
- E-mail: sperimentazionicliniche@asl.at.it
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Patientes âgées de 18 à 45 ans
- Indice de masse corporelle (IMC) entre 18 et 30 kg/m²
- Cycle de procréation médicalement assistée (PMA) avec traitement hormonal substitutif
- Épaisseur endométriale < 7 mm après au moins 10 jours de traitement hormonal substitutif
- Antécédent d'au moins un transfert d'embryon infructueux
- Résultats d'analyses hématologiques et biochimiques normaux
- Capacité à comprendre et à signer un consentement éclairé écrit
Critères d'exclusion :
- Hyperplasie endométriale ou tumeur maligne utérine
- Maladie inflammatoire pelvienne active ou infection sexuellement transmissible non traitée
- Troubles de la coagulation ou anomalies plaquettaires
- Thrombocytopénie (< 100 000/mm³)
- Traitement anticoagulant chronique
- Infection systémique active ou immunodéficience
- Contre-indications aux procédures intra-utérines
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Groupe autologue au plasma riche en plaquettes (PRP)
Le plasma riche en plaquettes autologue (PRP) est préparé à partir de sang veineux périphérique prélevé sur le participant et traité selon une technique de double centrifugation standardisée pour obtenir une fraction plasmatique concentrée en plaquettes.
Les participants de ce groupe reçoivent un protocole standard de traitement hormonal substitutif (THS) combiné à des perfusions intra-utérines de plasma riche en plaquettes autologue (PRP).
Le THS débute aux jours 1-2 du cycle, avec une surveillance échographique en série de l'épaisseur de l'endomètre.
Si l'épaisseur de l'endomètre (EE) est ≤ 7 mm, une à trois perfusions intra-utérines de PRP sont administrées selon le protocole.
Les participants procèdent au transfert d'embryon une fois que l'EE est ≥ 7 mm.
Le suivi comprend un test de β-hCG et une échographie de confirmation pour évaluer les issues de la grossesse clinique.
Ce groupe représente le seul groupe d'intervention prospectif de l'étude, dont les résultats sont comparés à un groupe témoin rétrospectif issu de données historiques.
|
Le plasma riche en plaquettes (PRP) autologue est préparé à partir de sang veineux périphérique prélevé chez le participant et traité selon une technique standardisée de double centrifugation pour obtenir une fraction plasmatique concentrée en plaquettes.
Le PRP est administré par perfusion intra-utérine à l'aide d'un cathéter flexible stérile en ambulatoire sans anesthésie.
Jusqu'à trois perfusions peuvent être réalisées au cours d'un cycle de traitement en fonction de la réponse endométriale.
La procédure est réalisée en complément du traitement hormonal substitutif (THS) standard pour la préparation endométriale.
Thérapie œstrogénique standard utilisée pour la préparation endométriale.
|
|
Comparateur actif: External Control
This arm consists of a prospective control cohort of patients treated at the same center during the study period. Patients meet eligibility criteria comparable to the intervention group, including refractory thin endometrium (<7 mm after at least 10 days of HRT) and history of failed embryo transfer. Participants receive standard hormone replacement therapy (HRT) alone without intrauterine PRP infusion. Clinical, ultrasonographic, and reproductive outcome data are collected prospectively using the same monitoring schedule applied to the intervention group, including endometrial thickness, implantation rate, clinical pregnancy, and adverse events. This control group allows prospective comparison between HRT + PRP and standard HRT while reducing the methodological limitations associated with retrospective historical controls. |
Thérapie œstrogénique standard utilisée pour la préparation endométriale.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Épaisseur de l'endomètre ≥ 7 mm après traitement PRP
Délai: Jusqu'à 14 jours après le début de l'hormonothérapie substitutive au cours du cycle de traitement.
|
Proportion de participants atteignant une épaisseur de l'endomètre (EMT) ≥ 7 mm après infusion intra-utérine de plasma riche en plaquettes autologue pendant le traitement hormonal substitutif.
|
Jusqu'à 14 jours après le début de l'hormonothérapie substitutive au cours du cycle de traitement.
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: ELISABETTA DOLFIN, PI, ASL AT
- Chaise d'étude: SANDRO MACCHI, CO-PI, ASL AT
Publications et liens utiles
Publications générales
- Kasius A, Smit JG, Torrance HL, Eijkemans MJ, Mol BW, Opmeer BC, Broekmans FJ. Endometrial thickness and pregnancy rates after IVF: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2014 Jul-Aug;20(4):530-41. doi: 10.1093/humupd/dmu011. Epub 2014 Mar 23.
- Chang Y, Li J, Chen Y, Wei L, Yang X, Shi Y, Liang X. Autologous platelet-rich plasma promotes endometrial growth and improves pregnancy outcome during in vitro fertilization. Int J Clin Exp Med. 2015 Jan 15;8(1):1286-90. eCollection 2015.
- Mouanness M, Ali-Bynom S, Jackman J, Seckin S, Merhi Z. Use of Intra-uterine Injection of Platelet-rich Plasma (PRP) for Endometrial Receptivity and Thickness: a Literature Review of the Mechanisms of Action. Reprod Sci. 2021 Jun;28(6):1659-1670. doi: 10.1007/s43032-021-00579-2. Epub 2021 Apr 22.
- Yahyaei A, Madani T, Vesali S, Mashayekhi M. Intrauterine infusion of autologous platelet rich plasma can be an efficient treatment for patients with unexplained recurrent implantation failure. Sci Rep. 2024 Oct 29;14(1):26009. doi: 10.1038/s41598-024-77578-1.
- Nazari L, Salehpour S, Hosseini S, Sheibani S, Hosseinirad H. The Effects of Autologous Platelet-Rich Plasma on Pregnancy Outcomes in Repeated Implantation Failure Patients Undergoing Frozen Embryo Transfer: A Randomized Controlled Trial. Reprod Sci. 2022 Mar;29(3):993-1000. doi: 10.1007/s43032-021-00669-1. Epub 2021 Oct 14.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PMA_PREPAIRE STUDY ASL AT
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .