Экспериментальное исследование по применению внутриматочной инфузии аутологичной плазмы, обогащённой тромбоцитами (PRGF-IUI), у пациенток с повторными неудачами имплантации и/или рефрактерным тонким эндометрием (PMA_PREPAIRE)

Рецептивность эндометрия играет центральную роль в процессе имплантации и успехе вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Рецептивный эндометрий проходит синхронизированную клеточную пролиферацию, васкуляризацию, стромальную децидуализацию и экспрессию специфических цитокинов и молекул адгезии во время переноса эмбриона. Тонкий эндометрий, обычно определяемый как толщина менее 7 мм при трансвагинальном УЗИ, часто встречается у пациенток, проходящих ВРТ, и ассоциируется с более низкими показателями имплантации и клинической беременности.

Рефрактерность эндометрия к стандартной заместительной гормональной терапии (ЗГТ) представляет собой постоянную клиническую проблему. Несмотря на оптимизацию путей и доз введения эстрогена, значительная часть пациенток не достигает адекватной толщины и функциональной рецептивности. Эти пациентки часто испытывают повторные неудачи имплантации (ПНИ), определяемые как множественные неудачные попытки имплантации, несмотря на перенос эмбрионов высокого качества.

Обогащённая тромбоцитами плазма (ОТП) — это аутологичный биологический продукт, полученный из периферической крови методом дифференциального центрифугирования. ОТП содержит высокую концентрацию тромбоцитов, которые хранят сложную среду факторов роста и цитокинов, включая тромбоцитарный фактор роста (PDGF), трансформирующий фактор роста-бета (TGF-β), сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF) и эпидермальный фактор роста (EGF). Эти биологически активные молекулы обладают митогенными, ангиогенными и хемотаксическими свойствами, способствующими восстановлению и регенерации тканей. Теоретическое обоснование применения ОТП в репродуктивной медицине основано на её потенциале для усиления стромальной пролиферации, улучшения роста микрососудов и улучшения структурных и функциональных характеристик эндометрия.

Предварительные данные наблюдательных и интервенционных клинических исследований свидетельствуют о том, что внутриматочная инфузия аутологичной ОТП может быть связана с увеличением толщины эндометрия, улучшением маточной гемодинамики и улучшением репродуктивных исходов, включая показатели имплантации и клинической беременности. В ретроспективных когортных анализах пациентки, получавшие лечение ОТП, демонстрировали значительные улучшения параметров эндометрия и исходов беременности по сравнению с традиционной терапией. Хотя существуют различия в дизайне исследований, критериях включения и протоколах инфузии, повторяющимся выводом является многообещающий терапевтический эффект ОТП на рецептивность эндометрия.

Несмотря на эти обнадеживающие данные, текущая литература также подчёркивает отсутствие стандартизированных протоколов и высококачественных, крупномасштабных рандомизированных контролируемых исследований. Систематические обзоры и мета-анализы подчеркнули необходимость хорошо спланированных клинических испытаний для установления воспроизводимости и клинической валидности терапии ОТП в этом контексте. Некоторые руководства и экспертные группы отмечают, что хотя биологическое обоснование является сильным, применение ОТП ещё не может быть рекомендовано повсеместно без дальнейших доказательств из строго контролируемых исследований.

Исследование PMA_PREPAIRE задумано для устранения этого критического пробела в доказательствах путём систематической оценки эффективности внутриматочной инфузии аутологичной ОТП в контролируемых условиях проспективного клинического исследования, сравнивая результаты с подобранной ретроспективной контрольной группой. Дизайн исследования позволяет проводить оценку в реальных условиях, сохраняя методологическую строгость, включая предопределённые критерии включения/исключения, стандартизированные техники инфузии и структурированный сбор данных. Интересующие исходы включают изменения толщины эндометрия, показатель имплантации, показатель клинической беременности и конечные точки безопасности. Интегрируя клиническую практику с методологией исследования, это исследование направлено на предоставление высококачественных доказательств в данной области и информирование будущих клинических руководств по применению ОТП у пациенток с рефрактерным тонким эндометрием.