Experimentální studie o použití intrauterinní infuze autologní plazmy bohaté na krevní destičky (PRGF-IUI) u pacientů s opakovaným selháním implantace a/nebo refrakterním tenkým endometriem (PMA_PREPAIRE)
PMA_PREPAIRE STUDIE: Experimentální studie o použití intrauterinní infuze autologní plazmy bohaté na trombocyty (PRGF-IUI) u pacientek s opakovaným selháním implantace a/nebo refrakterním tenkým endometriem.
Receptivita endometria je klíčovým faktorem úspěchu asistované reprodukce (ART). Významná část pacientů zažívá opakované selhání implantace navzdory euploidním embryím a adekvátním laboratorním podmínkám. Tenké endometrium, často definované jako ultrazvukem měřená tloušťka <7 mm při přenosu embrya, je často rezistentní na estrogenní terapii a je spojeno s nízkou mírou implantace a klinických těhotenství.
Plazma bohatá na trombocyty (PRP), získaná z autologní krve dvojitou centrifugací, je bohatá na růstové faktory schopné stimulovat buněčnou proliferaci, angiogenezi a regeneraci tkání, což naznačuje potenciální přínosy pro funkci endometria. Předběžné studie ukazují zlepšení tloušťky endometria a reprodukčních výsledků po intrauterinní infuzi PRP, ale standardizované protokoly a systematická data chybí.
Studie PMA_PREPAIRE je prospektivní, jednocentrická intervenční klinická studie s retrospektivní srovnávací skupinou, prováděná v Centru reprodukční medicíny Nemocnice Cardinal Massaia v Asti. Cílem je vyhodnotit účinnost intrauterinní infuze autologního PRP při zlepšování receptivity endometria a reprodukčních výsledků u žen s tenkým nebo rezistentním endometriem podstupujících hormonální substituční terapii (HRT).
Způsobilé ženy budou léčeny standardní klinickou péčí, přičemž infuze PRP bude nabídnuta těm s nedostatečnou odpovědí na HRT. Inkluzní kritéria zahrnují věk 18-45 let, BMI 18-30 kg/m², anamnézu ≥1 neúspěšného přenosu embrya, EMT <5 mm po ≥10 dnech HRT a normální rutinní laboratorní testy. Exkluzní kritéria zahrnují onemocnění endometria, nedávnou gynekologickou infekci a systémové stavy jako trombocytopenie nebo koagulopatie.
Procedury zahrnují standardní HRT od 1.-2. dne cyklu, sériové ultrazvukové sledování tloušťky endometria od 6.-8. dne, intrauterinní infuzi PRP, pokud EMT ≤7 mm (až tři infuze na cyklus), přenos embrya, jakmile EMT ≥7 mm, a následné sledování pomocí těhotenského testu a potvrzovacího ultrazvuku.
Shromážděná data budou analyzována pomocí deskriptivní statistiky, párových t-testů pro porovnání EMT před/po PRP a logistické regrese k vyhodnocení prediktorů úspěchu (významnost p < 0,05). Odhadovaný počet pacientů 34 na rameno je určen k detekci změny EMT o 1,5 mm s 90% silou; s očekávaným 15% odpadnutím bude do každé skupiny zařazeno 40 pacientů. Retrospektivní kontrolní skupinu tvoří 40 historických pacientů s rezistentním tenkým endometriem léčených bez PRP.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Endometriální receptivita hraje ústřední roli v procesu implantace a úspěchu asistovaných reprodukčních technologií (ART). Receptivní endometrium prochází synchronizovanou buněčnou proliferací, vaskularizací, stromální decidualizací a expresí specifických cytokinů a adhezních molekul v době přenosu embrya. Tenké endometrium, běžně definované jako tloušťka měřená transvaginálním ultrazvukem menší než 7 mm, se často vyskytuje u pacientek podstupujících ART a je spojeno s nižšími mírami implantace a klinického těhotenství.
Refrakternost endometria na standardní hormonální substituční terapii (HRT) představuje trvalou klinickou výzvu. Navzdory optimalizaci cest a dávek podávání estrogenu významná část pacientek nedosáhne adekvátní tloušťky a funkční receptivity. Tyto pacientky často zažívají opakované selhání implantace (RIF), definované jako opakované neúspěšné pokusy o implantaci navzdory přenosu kvalitních embryí.
Plazma bohatá na trombocyty (PRP) je autologní biologický produkt získaný z periferní krve diferenciální centrifugací. PRP obsahuje vysokou koncentraci trombocytů, které uchovávají komplexní prostředí růstových faktorů a cytokinů, včetně růstového faktoru odvozeného z trombocytů (PDGF), transformujícího růstového faktoru-beta (TGF-β), vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) a epidermálního růstového faktoru (EGF). Tyto bioaktivní molekuly mají mitogenní, angiogenní a chemotaktické vlastnosti, které usnadňují opravu a regeneraci tkání. Teoretické zdůvodnění aplikace PRP v reprodukční medicíně je založeno na jejím potenciálu zvýšit stromální proliferaci, posílit růst mikrocév a zlepšit strukturální a funkční charakteristiky endometria.
Předběžné důkazy z observačních a intervenčních klinických studií naznačují, že intrauterinní infuze autologní PRP může být spojena se zvýšením tloušťky endometria, zlepšením uterinní hemodynamiky a lepšími reprodukčními výsledky, včetně míry implantace a klinického těhotenství. V retrospektivních kohortových analýzách pacientky léčené PRP vykazovaly významné zlepšení parametrů endometria a výsledků těhotenství ve srovnání s konvenční terapií. Ačkoli existují rozdíly v designu studií, kritériích zařazení a protokolech infuze, opakujícím se zjištěním je slibný terapeutický účinek PRP na endometriální receptivitu.
Navzdory těmto povzbudivým údajům současná literatura také zdůrazňuje nedostatek standardizovaných protokolů a kvalitních, rozsáhlých randomizovaných kontrolovaných studií. Systematické přehledy a metaanalýzy zdůraznily potřebu dobře navržených klinických studií k prokázání reprodukovatelnosti a klinické platnosti PRP terapie v tomto kontextu. Některé směrnice a odborné skupiny poznamenávají, že ačkoli je biologické zdůvodnění silné, použití PRP zatím nelze všeobecně doporučit bez dalších důkazů z rigorózně kontrolovaných studií.
Studie PMA_PREPAIRE je koncipována tak, aby vyplnila tuto kritickou mezeru v důkazech systematickým hodnocením účinnosti intrauterinní infuze autologní PRP v kontrolovaném, prospektivním klinickém prostředí, přičemž porovnává výsledky s odpovídající retrospektivní kontrolní skupinou. Design studie umožňuje hodnocení v reálném světě při zachování metodologické přísnosti, včetně předem definovaných kritérií zařazení/vyloučení, standardizovaných technik infuze a strukturovaného sběru dat. Zajímavými výsledky jsou změny tloušťky endometria, míra implantace, míra klinického těhotenství a bezpečnostní ukazatele. Tím, že tato studie integruje klinickou praxi s výzkumnou metodologií, si klade za cíl přispět vysoce kvalitními důkazy do oboru a informovat budoucí klinické směrnice o použití PRP u pacientek s refrakterním tenkým endometriem.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: ELISABETTA DOLFIN, PRINCIPAL INVESTIGATOR
- Telefonní číslo: +39 0141 9525 +39 3381787959
- E-mail: edolfin@asl.at.it
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: MANUELA CANICATTI', Clinical Trials Coordinator
- Telefonní číslo: +39 0141 48655 +39 3297278131
- E-mail: sperimentazionicliniche@asl.at.it
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ženské pacientky ve věku 18 až 45 let
- Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 30 kg/m²
- Podstupující cyklus asistované reprodukční technologie (ART) s hormonální substituční terapií
- Tloušťka endometria < 7 mm po nejméně 10 dnech hormonální substituční terapie
- Historie alespoň jednoho neúspěšného transferu embrya
- Normální hematologické a biochemické laboratorní výsledky
- Schopnost porozumět a podepsat písemný informovaný souhlas
Kritéria pro vyloučení:
- Hyperplazie endometria nebo malignita dělohy
- Aktivní zánětlivé onemocnění pánve nebo neléčená sexuálně přenosná infekce
- Poruchy srážlivosti krve nebo abnormality krevních destiček
- Trombocytopenie (<100 000/mm³)
- Chronická antikoagulační terapie
- Aktivní systémová infekce nebo imunodeficience
- Kontraindikace k nitroděložním výkonům
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Autologní skupina s plazmou bohatou na krevní destičky (PRP)
Autologní plazma bohatá na trombocyty (PRP) je připravena z periferní žilní krve odebrané od účastníka a zpracována standardizovanou dvojitou centrifugací, aby se získala plazmová frakce koncentrovaná na trombocyty.
Účastníci v této větvi dostávají standardní hormonální substituční terapii (HRT) v kombinaci s intrauterinními infuzemi autologní plazmy bohaté na trombocyty (PRP).
HRT začíná v 1.-2. dni cyklu s průběžným ultrazvukovým sledováním tloušťky endometria.
Pokud je tloušťka endometria (EMT) ≤ 7 mm, podává se jedna až tři intrauterinní PRP infuze podle protokolu.
Účastníci pokračují k přenosu embrya, jakmile EMT ≥ 7 mm.
Následná péče zahrnuje testování β-hCG a potvrzovací ultrazvuk k posouzení výsledků klinického těhotenství.
Tato větev představuje jedinou prospektivní intervenční skupinu ve studii, jejíž výsledky jsou porovnávány s retrospektivní kontrolní skupinou z historických dat.
|
Autologní plazma bohatá na krevní destičky (PRP) je připravována z periferní žilní krve odebrané od účastníka a zpracována standardizovanou dvojitou centrifugací za účelem získání plazmatické frakce koncentrované na destičky.
PRP je podáváno intrauterinní infuzí pomocí sterilního flexibilního katétru v ambulantním prostředí bez anestezie.
V rámci jednoho léčebného cyklu mohou být provedeny až tři infuze v závislosti na endometriální odpovědi.
Tento výkon je prováděn navíc ke standardní hormonální substituční terapii (HRT) pro přípravu endometria.
Standardní estrogenová terapie používaná pro přípravu endometria.
|
|
Aktivní komparátor: External Control
This arm consists of a prospective control cohort of patients treated at the same center during the study period. Patients meet eligibility criteria comparable to the intervention group, including refractory thin endometrium (<7 mm after at least 10 days of HRT) and history of failed embryo transfer. Participants receive standard hormone replacement therapy (HRT) alone without intrauterine PRP infusion. Clinical, ultrasonographic, and reproductive outcome data are collected prospectively using the same monitoring schedule applied to the intervention group, including endometrial thickness, implantation rate, clinical pregnancy, and adverse events. This control group allows prospective comparison between HRT + PRP and standard HRT while reducing the methodological limitations associated with retrospective historical controls. |
Standardní estrogenová terapie používaná pro přípravu endometria.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Tloušťka endometria ≥ 7 mm po PRP léčbě
Časové okno: Až 14 dní po zahájení hormonální substituční terapie v rámci léčebného cyklu.
|
Podíl účastníků dosahujících endometriální tloušťky (EMT) ≥ 7 mm po intrauterinní infuzi autologní plazmy bohaté na krevní destičky během hormonální substituční terapie.
|
Až 14 dní po zahájení hormonální substituční terapie v rámci léčebného cyklu.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: ELISABETTA DOLFIN, PI, ASL AT
- Studijní židle: SANDRO MACCHI, CO-PI, ASL AT
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Kasius A, Smit JG, Torrance HL, Eijkemans MJ, Mol BW, Opmeer BC, Broekmans FJ. Endometrial thickness and pregnancy rates after IVF: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2014 Jul-Aug;20(4):530-41. doi: 10.1093/humupd/dmu011. Epub 2014 Mar 23.
- Chang Y, Li J, Chen Y, Wei L, Yang X, Shi Y, Liang X. Autologous platelet-rich plasma promotes endometrial growth and improves pregnancy outcome during in vitro fertilization. Int J Clin Exp Med. 2015 Jan 15;8(1):1286-90. eCollection 2015.
- Mouanness M, Ali-Bynom S, Jackman J, Seckin S, Merhi Z. Use of Intra-uterine Injection of Platelet-rich Plasma (PRP) for Endometrial Receptivity and Thickness: a Literature Review of the Mechanisms of Action. Reprod Sci. 2021 Jun;28(6):1659-1670. doi: 10.1007/s43032-021-00579-2. Epub 2021 Apr 22.
- Yahyaei A, Madani T, Vesali S, Mashayekhi M. Intrauterine infusion of autologous platelet rich plasma can be an efficient treatment for patients with unexplained recurrent implantation failure. Sci Rep. 2024 Oct 29;14(1):26009. doi: 10.1038/s41598-024-77578-1.
- Nazari L, Salehpour S, Hosseini S, Sheibani S, Hosseinirad H. The Effects of Autologous Platelet-Rich Plasma on Pregnancy Outcomes in Repeated Implantation Failure Patients Undergoing Frozen Embryo Transfer: A Randomized Controlled Trial. Reprod Sci. 2022 Mar;29(3):993-1000. doi: 10.1007/s43032-021-00669-1. Epub 2021 Oct 14.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PMA_PREPAIRE STUDY ASL AT
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .