PROOV研究：在卵巢癌间隔肿瘤细胞减灭术和HIPEC期间利用PARP抑制剂与顺铂及热疗的协同效应 (PROOV)
PROOV研究：在卵巢癌的间隔期肿瘤细胞减灭术和HIPEC期间，利用PARP抑制剂与顺铂和高温的协同效应
研究概览
详细说明
尽管进行了肿瘤细胞减灭术（CRS）和铂类化疗，晚期上皮性卵巢癌（EOC）患者腹膜复发仍很常见。 新的治疗策略已经出现，例如在间歇性CRS中加入腹腔热灌注化疗（HIPEC），以及使用聚（腺苷二磷酸核糖）聚合酶（PARP）抑制剂（PARPi）进行维持治疗。 虽然这些治疗策略能有效延缓复发，但晚期EOC患者的长期生存率仍然很低。
研究已证实，PARP抑制与铂类化合物具有协同作用，但同步进行全身性铂类给药被认为（骨髓）毒性过大。 另一方面，热疗可诱导短暂的同源重组缺陷（HRD）状态，这是PARP抑制产生治疗效果所必需的。 因此，我们假设在PARP被抑制时进行HIPEC，可以最佳地利用局部顺铂和热疗在腹膜表面的协同效应，且不增加全身毒性。
研究人群将包括最少40名至最多55名经组织学证实为FIGO III期和可手术IV期高级别浆液性卵巢癌、腹膜癌或输卵管癌的患者，这些患者适合接受间歇性CRS联合HIPEC，即只有在新辅助化疗（NACT）后达到缓解或疾病稳定的患者才符合条件。
参加PROOV研究的参与者将接受为期七天的PARPi（奥拉帕利，Lynparza®）治疗，每日两次。 剂量将为100毫克、150毫克或300毫克，具体取决于试验阶段。 奥拉帕利治疗将在计划CRS前7天开始，最后一次剂量在手术前早晨服用。 在实现最佳或完全间歇性CRS后，将通过腹腔内给予顺铂（100毫克/平方米，最大220毫克，或40毫克/升）和静脉内给予硫代硫酸钠进行HIPEC。 将收集血液样本和腹膜组织样本（HIPEC前后）用于转化分析。 只要可能，也会收集复发时的组织样本。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：madelief schreuder-goedheijt
- 电话号码：0205129111
- 邮箱：m.schreudergoedheijt@nki.nl
研究联系人备份
- 姓名：leah frenkel
- 电话号码：0205129111
- 邮箱：l.frenkel@nki.nl
学习地点
-
-
-
Amsterdam、荷兰、1066CX
- 招聘中
- NKI-AVL
-
接触：
- madelief schreuder-goedheijt
- 电话号码：0205129111
- 邮箱：m.schreudergoedheijt@nki.nl
-
接触：
- leah frenkel
- 电话号码：0205129111
- 邮箱：l.frenkel@nki.nl
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
入选标准：
为了符合参与本研究的资格，受试者必须满足以下所有标准：
- 签署并书面知情同意
- 年龄至少18岁，能够理解患者信息
- FIGO III期原发性高级别浆液性卵巢癌、输卵管癌或卵巢外癌
在以下情况下允许FIGO IV期：
- 可切除的IV期疾病，如局部肠道受累、医源性腹壁转移或脐部病变
- 基于心膈淋巴结<1cm的IV期
- 诊断应通过组织学或细胞学确认。如果卵巢癌诊断仅基于细胞学，应考虑使用免疫组织化学（包括角蛋白7、角蛋白20、p53、PAX8）确认诊断（由病理学家自行决定）
符合并计划进行间歇性肿瘤细胞减灭术联合HIPEC
- 新辅助化疗至少包含3个疗程的卡铂/紫杉醇
- 患者在新辅助化疗后应有反应或病情稳定；不应出现进展
- 通过CT扫描、MRI或诊断性腹腔镜在多学科团队（MDT）会议中评估可手术性，并认为可实现最佳或完全的间歇性CRS
- 适合大手术，WHO体能状态0-2
- 骨髓功能充足（血红蛋白水平>5.5 mmol/L，白细胞>3 x10^9/L，血小板> 100 x10^9/L）
- 肝功能充足（ALT、AST和胆红素<正常值上限的2.5倍）
- 肾功能充足（使用Cockcroft-Gault公式或24小时测量肌酐清除率≥60 ml/min，或使用MDRD或CKD-EPI计算≥60 ml/min/1.73 m²）
排除标准：
符合以下任何标准的潜在受试者将被排除参与本研究：
- 有接受过化疗的既往恶性肿瘤史
- 选择保留生育功能的手术
- 根据KNMP“G-标准”评估，同时使用无法暂时停用的强效CYP3A4诱导剂或抑制剂
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：PARPi（奥拉帕尼，Lynparza®）
|
每天两次，连续七天服用PARPi（奥拉帕利，Lynparza®）。
根据试验阶段的不同，剂量将为100毫克、150毫克或300毫克。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
PARP抑制剂与HIPEC联合使用的安全性和毒性
大体时间：4年
|
安全性先导第1阶段部分：从开始PARP抑制至术后28天，通过CTCAE v.5和Clavien dindo评估剂量限制性毒性。 评估剂量为奥拉帕尼100mg、150mg和300mg每日两次。 第2阶段将进一步评估毒性，其中额外数量的患者将接受推荐的第2阶段剂量治疗。 |
4年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
PARP（酶）抑制程度
大体时间：4年
|
将测量血液和细胞内PARP活性，并在所有入组患者中，将PARP抑制程度量化为相对于基线活性水平的百分比降低（%）。
|
4年
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
总生存期（OS）
大体时间：10年
|
10年
|
|
|
无复发生存期 (RFS)
大体时间：10年
|
10年
|
|
|
肿瘤细胞增殖（Ki67）
大体时间：4年
|
4年
|
|
|
DNA损伤（yH2AX焦点检测法）
大体时间：10年
|
10年
|
|
|
○ 细胞凋亡（cl-Casp3）
大体时间：4年
|
4年
|
|
|
功能性同源重组（RAD51 灶点测定）
大体时间：10年
|
10年
|
|
|
利用术中采集的肿瘤组织建立患者来源的类器官/外植体培养模型
大体时间：4年
|
减瘤手术期间获取的肿瘤组织将用于生成PDOs和/或短期外植体培养物。这些体外模型将用于模拟患者肿瘤在临床接触PARP抑制剂（PARPi）和HIPEC后的细胞反应，从而评估随时间推移的治疗效果。
|
4年
|
|
肿瘤微环境中的治疗效果
大体时间：4年
|
空间蛋白质组学分析（CODEX）比较基线肿瘤微环境与治疗后肿瘤微环境。
|
4年
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.