Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

PROOV-tutkimus: PARP-inhibiiton synergistisen vaikutuksen hyödyntäminen sisplatinin ja hypertermian kanssa väliaikaisen syytoreduktioleikkauksen ja HIPEC-hoidon aikana munasarjasyövässä (PROOV)

torstai 5. maaliskuuta 2026 päivittänyt: The Netherlands Cancer Institute

PROOV-tutkimus: PARP-inhibiiton synergistisen vaikutuksen hyödyntäminen sisplatinin ja hypertermian kanssa intervallisytoreduktiokirurgian ja HIPEC-hoidon aikana munasarjasyövän hoidossa

PROOV-tutkimus on avoimen, monokeskuksen, yksihaaraisen, prospektiivisen vaiheen I/II kliininen tutkimus turvallisuusjohtoisella suunnittelulla, jossa arvioidaan PARPi:n ja HIPEC:n yhdistämisen toteuttamiskelpoisuutta vaiheen III EOC-potilailla. Vaihe I on annoksenmääritysvaihe aikajohdannaisella Bayesian Optimal Interval (TITE-BOIN) -suunnittelulla, jossa arvioidaan kolmea olaparib-annosta optimaalisen annoksen tunnistamiseksi vaiheen II osiota ja tulevia tutkimuksia varten. Suositeltu vaiheen II annos (RP2D) määritetään kokemusten perusteella DLT:istä kullekin annostasolle sekä intra-tumorin ja systemaattisen entsymaattisen PARP-eston tasosta. Vaiheen II aikana RP2D:n turvallisuusprofiilia arvioidaan 40 potilaan kokonaiskohortissa. Käsitteen todistamiseksi tehokkuutta tutkitaan sekä translaatioanalyysien että selviytymisaineistojen avulla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Peritoneaalinen uusiutuminen on yleistä edistyneen epitelialaisen munasarjasyövän (EOC) potilailla huolimatta sytoreduktiivisesta leikkauksesta (CRS) ja platinalääkitykseen perustuvasta kemoterapiasta. Uusia hoitostrategioita on kehitetty, kuten hypertermistä intraperitoneaalikemoterapiaa (HIPEC) väli-CRS:ään lisättynä sekä poly(adenosiinidifosfaatti-riboosi) polymeraasin (PARP) estäjien (PARPi) ylläpitohoidot. Vaikka nämä hoitostrategiat viivästyttävät uusiutumisia tehokkaasti, edistyneen EOC:n potilaiden pitkäaikainen selviytyminen on edelleen heikkoa.

On osoitettu, että PARP:n estäminen toimii yhteisvaikutuksessa platinayhdisteiden kanssa, mutta samanaikainen hoito systeemisesti annetulla platinalääkityksellä katsotaan liian (myelo-)toksisksi. Toisaalta hypertermia aiheuttaa väliaikaisen homologisen rekombinaation puutostilan (HRD), joka on välttämätöntä PARP-eston terapeuttisen vaikutuksen kannalta. Siksi oletamme, että HIPEC:n antaminen PARP:n ollessa estettynä voisi optimaalisesti hyödyntää lokaalin sisplatiinin ja hypertermian yhteisvaikutusta peritoneaalipinnalla lisäämättä systeemistä toksisuutta.

Tutkimuspopulaatioon kuuluu vähintään 40 ja enintään 55 potilasta, joilla on histologisesti todistettu FIGO-vaihe III ja leikattava vaihe IV korkea-asteinen seroosi munasarjasyöpä, peritoneaalisyöpä tai munankuljetinputken karsinooma, jotka ovat kelvollisia väli-CRS:ään HIPEC:in kanssa, mikä tarkoittaa, että vain potilaat, joilla on vaste tai vakaa sairaus neoadjuvantin kemoterapian (NACT) jälkeen, ovat kelvollisia.

PROOV-tutkimukseen osallistuvat potilaat saavat seitsemän päivää PARPi-lääkitystä (olapariibi, Lynparza®) kahdesti päivässä. Annos on joko 100 mg, 150 mg tai 300 mg riippuen tutkimuksen vaiheesta. Olapariibihoidot aloitetaan 7 päivää ennen suunniteltua CRS:ää, ja viimeinen annos annetaan aamulla ennen leikkausta. Optimaalisen tai täydellisen väli-CRS:n saavuttamisen jälkeen HIPEC suoritetaan antamalla sisplatiniini intraperitoneaalisesti (joko 100 mg/m2 enintään 220 mg, tai 40 mg/l) ja natriumtiosulfaatti intravenoosisti. Translatiivisia analyysejä varten kerätään verinäytteitä ja peritoneaalikudosnäytteitä (ennen ja jälkeen HIPEC:in). Mahdollisuuksien mukaan myös uusiutumiskudosta kerätään näytteitä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

55

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Koehenkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

    • Allekirjoitettu ja kirjallinen tietoon perustuva suostumus
    • Vähintään 18-vuotias ja kyky ymmärtää potilastietoja
    • FIGO-vaihe III primaarinen korkea-asteinen seroosinen munasarja-, munajohde- tai ekstraovariaalinen syöpä.

    • FIGO-vaihe IV sallitaan seuraavissa tilanteissa:

      • Resektoitava vaihe IV tauti, kuten paikallinen suoliston osallistuminen, iatrogeniset vatsaseinämän metastasit tai napan alueen leesiot
      • Vaihe IV perustuen kardiofreenisiin imusolmukkeisiin <1 cm
    • Diagnoosin tulee olla vahvistettu joko histologialla tai sytologialla. Jos munasarjasyövän diagnoosi perustuu vain sytologiaan, immunohistokemialliset tutkimukset, mukaan lukien keratiini 7, keratiini 20, p53 ja PAX8, tulisi harkita diagnoosin vahvistamiseksi (patologin harkinnan mukaan)

    • Kelvollinen ja suunniteltu intervallisytoreduktioleikkaukseen HIPEC:illä

      • Neoadjuvantti kemoterapia koostuu vähintään kolmesta karboplatiini/paklitakseli-kurssista
      • Potilaiden tulisi olla vastanneet NACT:hen tai sairastaa stabilia tautia; taudin ei pitäisi edetä
      • Leikattavuus on arvioitu moniammatillisen tiimin (MDT) kokouksessa CT-kuvauksen, magneettikuvauksen tai diagnostisen laparoskopian avulla, ja optimaalinen tai täydellinen intervallinen CRS katsotaan toteuttamiskelpoiseksi
    • Soveltuu suureen leikkaukseen, WHO:n suorituskykyluokka 0-2
    • Riittävä luuydintoiminta (hemoglobiini >5,5 mmol/L, leukosyytit >3 x10^9/L, verihiutaleet > 100 x10^9/L)
    • Riittävä maksatoiminta (ALT, AST ja bilirubiini < 2,5-kertainen normaalin ylärajaan verrattuna)
    • Riittävä munuaistoiminta (kreatiniinipuhdistus ≥ 60 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan tai 24 tunnin mittauksen mukaan tai ml/min/1,73 m² MDRD- tai CKD-EPI-kaavan mukaan)

Poissulkemiskriteerit:

  • Mahdollinen koehenkilö, joka täyttää minkä tahansa seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tästä tutkimuksesta:

    • Aiempi kemoterapialla hoidettu pahanlaatuinen kasvain
    • Hedelmällisyyden säästävän leikkauksen valinta
    • Samanaikainen CYP3A4:n voimakkaiden indusoijien tai estäjien käyttö, arvioitu KNMP "G-standaard"-ohjeistuksen mukaan, jota ei voida väliaikaisesti keskeyttää

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: PARPi (olaparib, Lynparza®)
Lääke: Olaparib
seitsemän päivää PARPi:ä (olaparibi, Lynparza®) kahdesti päivässä. Annos on joko 100 mg, 150 mg tai 300 mg riippuen tutkimuksen vaiheesta.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
PARP-estäjien ja HIPEC-yhdistelmän turvallisuus ja myrkyllisyys
Aikaikkuna: 4 vuotta

Turvallisuuden johto vaiheen 1 osassa: annosrajoittavien myrkyllisyyksien arviointi CTCAE v.5:n ja Clavien-Dindo-luokituksen mukaan PARP-inhibition aloittamisesta aina 28 päivään leikkauksen jälkeen.
Arvioitavat annokset ovat 100 mg, 150 mg ja 300 mg kaksi kertaa päivässä olaparibia.

Lisämyrkyllisyyttä arvioidaan vaiheessa 2, jossa suositulla vaiheen 2 annoksella hoidetaan lisämäärä potilaita.
4 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
PARP:n (entsymaattisen) eston aste
Aikaikkuna: 4 vuotta
Verestä ja solunsisäisestä PARP-aktiivisuudesta mitataan, ja PARP:n eston laajuutta kvantifioidaan prosentuaalisena vähenemänä (%) kaikkien rekisteröityneiden potilaiden perusaktiivisuustasoista.
4 vuotta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 10 vuotta
10 vuotta
Toistosairausvapaa elossaolo (RFS)
Aikaikkuna: 10 vuotta
10 vuotta
Tumorisolujen jakautuminen (Ki67)
Aikaikkuna: 4 vuotta
4 vuotta
DNA-vahinko (yH2AX-fokuskokeilu)
Aikaikkuna: 10 vuotta
10 vuotta
○ Apoptoosi (cl-Casp3)
Aikaikkuna: 4 vuotta
4 vuotta
Toiminnallinen homologinen rekombinaatio (RAD51-fokuskokeilu)
Aikaikkuna: 10 vuotta
10 vuotta
Potilasperäisten organoidien/eksplanttien viljelmien perustaminen leikkauksen aikana kerätystä kasvainkudoksesta
Aikaikkuna: 4 vuotta
Tumorikudos, joka saadaan sytoreduktiivisen leikkauksen aikana, käytetään PDO-mallien ja/tai lyhytaikaisten eksplantaattikulttuurien luomiseen. Näitä ex vivo -malleja käytetään potilaan kasvainten soluvasteiden jäljittelyyn kliinisen altistuksen jälkeen PARP-estäjille (PARPi) ja HIPEC:lle, mahdollistaen hoitovaikutusten arvioinnin ajan kuluessa.
4 vuotta
Hoitovaikutukset kasvainympäristössä
Aikaikkuna: 4 vuotta
Spatiaalisen proteomiikan analyysit (CODEX) vertailevat lähtötilanteen kasvaimen mikroympäristöä hoidon jälkeiseen kasvaimen mikroympäristöön.
4 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

The Netherlands Cancer Institute

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 1. toukokuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. toukokuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. toukokuuta 2032

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 27. marraskuuta 2025

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 5. maaliskuuta 2026

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 10. maaliskuuta 2026

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 10. maaliskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 5. maaliskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • M23PRV

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Munasarjasyöpä

Kliiniset tutkimukset Olaparib

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa