Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie PROOV: Wykorzystanie efektu synergicznego inhibicji PARP z cisplatyną i hipertermią podczas interwałowej operacji cytoredukcyjnej i HIPEC w raku jajnika (PROOV)

5 marca 2026 zaktualizowane przez: The Netherlands Cancer Institute

Badanie PROOV: Wykorzystanie efektu synergicznego inhibicji PARP z cisplatyną i hipertermią podczas interwałowej cytoredukcyjnej operacji i HIPEC w raku jajnika

Badanie PROOV to otwarte, jednocentrowe, jedno-ramienne, prospektywne badanie fazy I/II z wstępną oceną bezpieczeństwa, oceniające możliwość łączenia PARPi z HIPEC u pacjentek z zaawansowanym rakiem jajnika w stadium III. Faza I to faza ustalania dawki z projektem bayesowskim optymalnego przedziału czasu do zdarzenia (TITE-BOIN), w której oceniane są trzy dawki olaparybu w celu określenia optymalnej dawki dla części fazy II i przyszłych badań. Zalecana dawka fazy II (RP2D) zostanie określona na podstawie doświadczonych DLT na poziomie dawki oraz poziomu hamowania enzymatycznego PARP wewnątrz guza i systemowego. Podczas fazy II profil bezpieczeństwa RP2D będzie oceniany w całej kohorcie 40 pacjentek. Aby dostarczyć dowodu koncepcji, skuteczność będzie badana zarówno w analizach translacyjnych, jak i danych dotyczących przeżycia.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Nawrót otrzewnowy jest częsty u pacjentów z zaawansowanym rakiem nabłonkowym jajnika (EOC) pomimo cytoredukcyjnej operacji (CRS) i chemioterapii opartej na związkach platyny. Pojawiły się nowe strategie terapeutyczne, takie jak hipertermiczna dootrzewnowa chemioterapia (HIPEC) dodana do interwałowej CRS oraz terapia podtrzymująca z inhibitorami poli(adenozyno-dwufosforan-rybozy) polimerazy (PARP) (PARPi). Chociaż te strategie leczenia skutecznie opóźniają nawroty, długoterminowe przeżycie pacjentów z zaawansowanym EOC pozostaje niskie.

Wykazano, że inhibicja PARP działa synergistycznie ze związkami platyny, ale jednoczesne leczenie systemowo podawaną platyną uważa się za zbyt (mielo-)toksyczne. Z drugiej strony, hipertermia indukuje przejściowy stan niedoboru rekombinacji homologicznej (HRD), który jest wymagany dla efektu terapeutycznego inhibicji PARP. Dlatego hipotezujemy, że podanie HIPEC przy zahamowanym PARP może optymalnie wykorzystać synergistyczny efekt miejscowej cisplatyny i hipertermii na powierzchni otrzewnej bez dodawania toksyczności systemowej.

Populacja badana będzie się składać z min. 40 do maks. 55 pacjentów z histologicznie potwierdzonym wysokozłośliwym surowiczym rakiem jajnika w stadium III według FIGO i operacyjnym stadium IV, rakiem otrzewnej lub rakiem jajowodu, kwalifikujących się do interwałowej CRS z HIPEC, co oznacza, że tylko pacjenci z odpowiedzią lub stabilną chorobą po neoadiuwantowej chemioterapii (NACT) będą kwalifikowani.

Uczestnicy badania zarejestrowani w PROOV otrzymają siedem dni PARPi (olaparyb, Lynparza®) dwa razy dziennie. Dawka będzie wynosić 100 mg, 150 mg lub 300 mg, w zależności od fazy badania. Leczenie olaparybem rozpocznie się 7 dni przed zaplanowaną CRS, z ostatnią dawką podaną rano przed operacją. Po osiągnięciu optymalnej lub całkowitej interwałowej CRS, HIPEC zostanie wykonany poprzez dootrzewnowe podanie cisplatyny (100 mg/m2 z maksimum 220 mg lub 40 mg/L) i dożylnie tiosiarczanu sodu. Próbki krwi i tkanki otrzewnej (przed i po HIPEC) będą pobierane do analiz translacyjnych. W miarę możliwości, tkanka w momencie nawrotu również zostanie pobrana.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

55

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, uczestnik musi spełnić wszystkie poniższe kryteria:

    • Podpisana i pisemna świadoma zgoda
    • Co najmniej 18 lat i zdolność do zrozumienia informacji dla pacjentów
    • Pierwotny wysoko zróżnicowany surowiczy rak jajnika, jajowodu lub poza-jajnikowy w stadium III według FIGO.

    • Stadium IV według FIGO jest dozwolone w następujących sytuacjach:

      • Operacyjne stadium IV, takie jak miejscowe zajęcie jelita, jatrogenne przerzuty do ściany brzucha lub zmiany pępkowe
      • Stadium IV oparte na węzłach chłonnych sercowo-przeponowych <1 cm
    • Rozpoznanie powinno być potwierdzone histologicznie lub cytologicznie. Jeśli rozpoznanie raka jajnika opiera się wyłącznie na cytologii, należy rozważyć immunohistochemię, w tym keratynę 7, keratynę 20, p53, PAX8 w celu potwierdzenia diagnozy (według uznania patologa)

    • Kwalifikujący się i planowany do międzyoperacyjnej cytoredukcyjnej operacji z HIPEC

      • Chemioterapia neoadiuwantowa składa się z co najmniej 3 kursów karboplatyny/paklitakselu
      • Pacjenci powinni wykazywać odpowiedź lub stabilną chorobę po NACT; nie powinno wystąpić progresji
      • Operacyjność została oceniona na spotkaniu multidyscyplinarnego zespołu (MDT) za pomocą tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego lub diagnostycznej laparoskopii, a optymalna lub całkowita międzyoperacyjna CRS jest uznana za wykonalną
    • Zdolny do poważnej operacji, stan sprawności WHO 0-2
    • Prawidłowa funkcja szpiku kostnego (stężenie hemoglobiny >5,5 mmol/L, leukocyty >3 x10^9/L, płytki krwi > 100 x10^9/L)
    • Prawidłowa funkcja wątroby (ALT, AST i bilirubina < 2,5-krotności górnej granicy normy)
    • Prawidłowa funkcja nerek (klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta lub 24-godzinnego pomiaru lub ml/min/1,73 m2 przy użyciu MDRD lub CKD-EPI)

Kryteria wykluczenia:

  • Potencjalny uczestnik spełniający dowolne z poniższych kryteriów zostanie wykluczony z udziału w tym badaniu:

    • Historia wcześniejszego nowotworu leczonego chemioterapią
    • Opcja chirurgii oszczędzającej płodność
    • Jednoczesne stosowanie silnych induktorów lub inhibitorów CYP3A4 ocenianych za pomocą KNMP "G-standaard", których nie można tymczasowo przerwać

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: PARPi (olaparib, Lynparza®)
Lek: Olaparib
siedem dni przyjmowania PARPi (olaparib, Lynparza®) dwa razy dziennie. Dawkowanie będzie wynosić 100 mg, 150 mg lub 300 mg, w zależności od fazy badania.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i toksyczność łączenia inhibitorów PARP z HIPEC
Ramy czasowe: 4 lata

Faza 1 - ocena bezpieczeństwa: ocena toksyczności ograniczającej dawkę według CTCAE v.5 i klasyfikacji Clavien-Dindo od rozpoczęcia hamowania PARP do 28 dni po operacji. Oceniane dawki to 100 mg, 150 mg i 300 mg olaparybu podawanego dwa razy dziennie.

Dalsza ocena toksyczności będzie prowadzona w fazie 2, w której dodatkowa liczba pacjentów otrzyma zalecaną dawkę fazy 2.
4 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stopień hamowania PARP (enzymatycznego)
Ramy czasowe: 4 lata
Zmierzona zostanie aktywność PARP we krwi i wewnątrzkomórkowa, a stopień zahamowania PARP zostanie określony ilościowo jako procentowe zmniejszenie (%) w stosunku do wyjściowych poziomów aktywności u wszystkich włączonych pacjentów.
4 lata

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 10 lat
10 lat
Bezobjawowe przeżycie (RFS)
Ramy czasowe: 10 lat
10 lat
Proliferacja komórek nowotworowych (Ki67)
Ramy czasowe: 4 lata
4 lata
Uszkodzenie DNA (test ognisk yH2AX)
Ramy czasowe: 10 lat
10 lat
○ Apoptoza (cl-Casp3)
Ramy czasowe: 4 lata
4 lata
Funkcjonalna rekombinacja homologiczna (test ognisk RAD51)
Ramy czasowe: 10 lat
10 lat
Utworzenie hodowli organoidów/eksplantów pochodzących od pacjenta z tkanki guza pobranej śródoperacyjnie
Ramy czasowe: 4 lata
Tkanka nowotworowa uzyskana podczas cytoredukcyjnej operacji zostanie wykorzystana do wytworzenia PDO i/lub krótkoterminowych kultur eksplantacyjnych. Te modele ex vivo będą używane do odwzorowania odpowiedzi komórkowej guzów pacjentów po klinicznej ekspozycji na inhibitory PARP (PARPi) i HIPEC, umożliwiając ocenę efektów leczenia w czasie.
4 lata
Efekty leczenia w mikrośrodowisku guza
Ramy czasowe: 4 lata
Analizy proteomiki przestrzennej (CODEX) porównujące mikrośrodowisko guza w punkcie wyjściowym z mikrośrodowiskiem guza po leczeniu.
4 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

The Netherlands Cancer Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 maja 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 maja 2032

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 listopada 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 marca 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

10 marca 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 marca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • M23PRV

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jajnika

Badania kliniczne na Olaparib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bahrain

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj