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PROOV 연구: 난소암 간격 종양감소수술 및 HIPEC 중 Cisplatin 및 고열과 함께 PARP 억제의 상승 효과 활용 (PROOV)

2026년 3월 5일 업데이트: The Netherlands Cancer Institute

PROOV 연구: 난소암에서 간격 종양 감축 수술 및 HIPEC 중 시스플라틴과 고열과의 PARP 억제의 상승 효과 활용

PROOV 연구는 안전성 선도 단계를 포함한 개방형, 단일기관, 단일군, 전향적 1/2상 시험으로, 3기 EOC 환자에서 PARPi와 HIPEC를 병용하는 가능성을 평가합니다. 1상은 시간-사건 베이지안 최적 구간(TITE-BOIN) 설계를 사용한 용량 탐색 단계로, 올라파리브의 세 가지 용량을 평가하여 2상 및 향후 시험을 위한 최적 용량을 확인합니다. 권장 2상 용량(RP2D)은 용량 수준별 경험된 DLT와 종양 내 및 전신 효소적 PARP 억제 수준을 바탕으로 결정됩니다. 2상 동안 RP2D의 안전성 프로필은 총 40명의 환자 코호트에서 평가됩니다. 개념 증명을 제공하기 위해, 번역 분석과 생존 데이터 모두에서 효능을 탐색할 것입니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

고위험 상피성 난소암(EOC) 환자에서 세포감소수술(CRS)과 백금 기반 화학요법에도 불구하고 복막 재발이 흔합니다. 간격 CRS에 고온 복강 내 화학요법(HIPEC)을 추가하고, 폴리(아데노신 이인산-리보스) 중합효소(PARP) 억제제(PARPi)를 이용한 유지요법과 같은 새로운 치료 전략이 등장했습니다. 이러한 치료 전략은 재발을 효과적으로 지연시키지만, 고위험 EOC 환자의 장기 생존율은 여전히 낮습니다.

PARP 억제가 백금 화합물과 상승 효과를 낸다는 것이 입증되었지만, 전신 투여되는 백금과의 병용 치료는 (골수)독성이 너무 강한 것으로 간주됩니다. 반면, 고온은 PARP 억제의 치료 효과에 필요한 상동 재조합 결핍(HRD)의 일시적인 상태를 유도합니다. 따라서, PARP가 억제된 상태에서 HIPEC를 시행하면 전신 독성을 추가하지 않으면서 복막 표면에서 국소 시스플라틴과 고온의 상승 효과를 최적으로 활용할 수 있을 것이라고 가정합니다.

연구 대상은 최소 40명에서 최대 55명의 조직학적으로 확인된 FIGO 3기 및 수술 가능한 4기 고등급 장액성 난소암, 복막암, 또는 난관암 환자로, HIPEC를 동반한 간격 CRS에 적합한 환자를 의미합니다. 즉, 신보조 화학요법(NACT) 후 반응 또는 안정된 질병을 보인 환자만이 적격이 됩니다.

PROOV에 등록된 연구 참가자는 7일 동안 하루 두 번 PARPi(올라파립, Lynparza®)를 투여받게 됩니다. 용량은 시험 단계에 따라 100mg, 150mg 또는 300mg이 될 것입니다. 올라파립 치료는 예정된 CRS 7일 전에 시작되며, 최종 용량은 수술 전 아침에 투여됩니다. 최적 또는 완전한 간격 CRS 달성 후, HIPEC는 시스플라틴을 복강 내로(100 mg/m2, 최대 220 mg 또는 40 mg/L) 및 티오황산나트륨을 정맥 내로 투여하여 수행됩니다. 번역 분석을 위해 혈액 샘플과 복막 조직 샘플(HIPEC 전후)을 채취합니다. 가능한 경우 재발 시 조직도 채취될 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

55

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 본 연구에 참여하기 위해, 피험자는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다:

    • 서명된 서면 동의서
    • 만 18세 이상이며 환자 정보를 이해할 수 있음
    • FIGO 3기 원발성 고등급 장액성 난소암, 난관암 또는 난소 외 암.

    • 다음 상황에서 FIGO 4기가 허용됩니다:

      • 국소 장관 침범, 의인성 복벽 전이 또는 제대 병변과 같이 절제 가능한 4기 질환
      • 심장 횡격막 림프절 <1cm에 기반한 4기
    • 진단은 조직학 또는 세포학으로 확인되어야 합니다. 난소암 진단이 세포학만으로 이루어진 경우, 각질 7, 각질 20, p53, PAX8을 포함한 면역조직화학검사로 진단을 확인하는 것이 고려되어야 합니다 (병리학자의 재량에 따름)

    • 간격 종양 감축 수술과 HIPEC를 받을 자격이 있고 계획됨

      • 신보조 화학요법은 카보플라틴/파클리탁셀 최소 3회로 구성됨
      • 환자는 신보조 화학요법 후 반응 또는 질병 안정 상태를 보여야 하며, 진행이 없어야 함
      • 다학제 팀 회의에서 CT 스캔, MRI 또는 진단 복강경을 통해 수술 가능성이 평가되었으며, 최적 또는 완전한 간격 종양 감축 수술이 가능한 것으로 간주됨
    • 대수술에 적합하며, WHO 활동 상태 0-2
    • 적절한 골수 기능 (헤모글로빈 수준 >5.5 mmol/L, 백혈구 >3 x10^9/L, 혈소판 > 100 x10^9/L)
    • 적절한 간 기능 (ALT, AST 및 빌리루빈 < 정상 상한치의 2.5배)
    • 적절한 신장 기능 (Cockcroft-Gault 공식 또는 24시간 측정을 사용한 크레아티닌 청소율 ≥ 60 ml/min 또는 MDRD 또는 CKD-EPI를 사용한 ml/min/1.73 m2)

제외 기준:

  • 다음 기준 중 하나를 충족하는 잠재적 피험자는 본 연구 참여에서 제외됩니다:

    • 화학요법으로 치료된 이전 악성종양 병력
    • 생식능 보존 수술 선택
    • 일시적으로 중단할 수 없는 KNMP "G-standaard"로 평가된 CYP3A4의 강력한 유도제 또는 억제제의 병용 사용

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: PARPi (올라파리브, 린파자®)
의약품: 올라파립
하루 두 번 PARPi(올라파립, Lynparza®)를 7일간 복용합니다. 투여 용량은 시험 단계에 따라 100mg, 150mg 또는 300mg 중 하나가 됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
PARP 억제제와 HIPEC를 병용 투여한 안전성 및 독성
기간: 4년

안전성 주도 1상 파트: CTCAE v.5 및 Clavien-Dindo 기준에 따른 용량 제한 독성 평가는 PARP 억제 시작부터 수술 후 28일까지 진행됩니다. 평가되는 용량은 올라파립 100mg, 150mg, 300mg BID입니다.

추가 독성 평가는 2상에서 진행되며, 이 단계에서는 권장 2상 용량으로 추가 환자를 치료합니다.
4년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
PARP(효소) 억제 정도
기간: 4년
혈액 및 세포 내 PARP 활성이 측정되며, 모든 등록 환자에서 기준 활성 수준 대비 백분율 감소(%)로 PARP 억제 정도가 정량화됩니다.
4년

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전체 생존(OS)
기간: 10 년
10 년
무병 생존 (RFS)
기간: 10년
10년
종양 세포 증식 (Ki67)
기간: 4년
4년
DNA 손상 (yH2AX foci 분석)
기간: 10년
10년
○ 세포사멸 (cl-Casp3)
기간: 4년
4년
기능적 상동 재조합 (RAD51 초점 분석)
기간: 10년
10년
수술 중 채취된 종양 조직으로부터 환자 유래 오르가노이드/조직배양물 배양의 확립
기간: 4년
종양 감축 수술 중 확보한 종양 조직은 PDOs 및/또는 단기 외식물 배양을 생성하는 데 사용됩니다. 이러한 체외 모델은 PARP 억제제(PARPi) 및 HIPEC에 대한 임상적 노출 후 환자 종양의 세포 반응을 모방하는 데 사용되며, 시간 경과에 따른 치료 효과 평가가 가능합니다.
4년
종양 미세환경에서의 치료 효과
기간: 4년
기저 종양 미세환경과 치료 후 종양 미세환경을 비교한 공간 단백체 분석(CODEX).
4년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

The Netherlands Cancer Institute

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2025년 5월 1일

기본 완료 (추정된)

2027년 5월 1일

연구 완료 (추정된)

2032년 5월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2025년 11월 27일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2026년 3월 5일

처음 게시됨 (실제)

2026년 3월 10일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 3월 10일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 3월 5일

마지막으로 확인됨

2026년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • M23PRV

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

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