Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

PROOV-studien: Att utnyttja den synergistiska effekten av PARP-hämning med cisplatin och hypertermi under intervallcytoreduktiv kirurgi och HIPEC vid äggstockscancer (PROOV)

5 mars 2026 uppdaterad av: The Netherlands Cancer Institute
PROOV-studien är en öppen, monocentrisk, enarmsprospektiv fas I/II-studie med en säkerhetsinledande fas som utvärderar genomförbarheten av att kombinera PARPi med HIPEC hos patienter med EOC i stadium III. Fas I är en dosfindningsfas med en TITE-BOIN-design (Time-to-Event Bayesian Optimal Interval), där tre doser av olaparib utvärderas för att identifiera den optimala dosen för fas II och framtida studier. Den rekommenderade fas II-dosen (RP2D) kommer att fastställas baserat på upplevda DLT:er per dosnivå och graden av intra-tumör- och systemisk enzymatisk PARP-hämning. Under fas II kommer säkerhetsprofilen för RP2D att bedömas i en total kohort på 40 patienter. För att ge ett proof-of-concept kommer effekten att utforskas i både translationsanalyser och överlevnadsdata.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Peritoneal återkomst är vanligt hos patienter med avancerad epitelial ovariel cancer (EOC) trots cytoreduktiv kirurgi (CRS) och platina-baserad kemoterapi. Nya terapeutiska strategier har uppstått, såsom hypertermisk intraperitoneal kemoterapi (HIPEC) som tillägg till intervall CRS och underhållsbehandling med poly(adenosindifosfat-ribos) polymeras (PARP)-hämmare (PARPi). Även om dessa behandlingsstrategier effektivt fördröjer återfall, förblir långtidsöverlevnaden för patienter med avancerad EOC dålig.

Det har påvisats att PARP-hämning synergiserar med platinaföreningar, men samtidig behandling med systemiskt administrerad platina anses vara för (myelo-)toxisk. Å andra sidan inducerar hypertermi ett tillfälligt tillstånd av homolog rekombinationsbrist (HRD) som krävs för en terapeutisk effekt av PARP-hämning. Därför antar vi att administrering av HIPEC när PARP är hämmat optimalt skulle kunna utnyttja den synergistiska effekten av lokal cisplatin och hypertermi vid peritoneumytan utan att öka den systemiska toxiciteten.

Studiepopulationen kommer att bestå av min. 40 till max. 55 patienter med histologiskt bekräftad FIGO-stadium III och operabelt stadium IV högmalign serös ovariel cancer, peritoneal cancer, eller tubarcancer som är berättigade till intervall CRS med HIPEC, vilket innebär att endast patienter med respons eller stabil sjukdom efter neo-adjuvant kemoterapi (NACT) kommer att vara berättigade.

Studiedeltagarna som ingår i PROOV kommer att få sju dagar av PARPi (olaparib, Lynparza®) två gånger om dagen. Doseringen kommer att vara antingen 100 mg, 150 mg eller 300 mg, beroende på fasen av försöket. Behandlingen med olaparib kommer att starta 7 dagar före den planerade CRS, med den sista dosen administrerad på morgonen före operationen. Efter uppnådd optimal eller komplett intervall CRS kommer HIPEC att utföras genom att administrera cisplatin intraperitonealt (antingen 100 mg/m2 med ett maximum av 220 mg, eller 40 mg/L) och natriumtiosulfat intravenöst. Blodprover och peritoneala vävnadsprover (före och efter HIPEC) kommer att samlas in för de translationella analyserna. Närhelst möjligt kommer vävnad vid återfall också att samlas in.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

55

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • För att vara berättigad att delta i denna studie måste en försöksperson uppfylla alla följande kriterier:

    • Undertecknat och skriftligt informerat samtycke
    • Minst 18 år gammal och kan förstå patientinformationen
    • FIGO-stadium III primär höggradig serös ovarialcancer, tubcancer eller extraovarial cancer.

    • FIGO-stadium IV tillåts i följande situationer:

      • Resekabelt stadium IV-sjukdom, såsom lokal tarminvolvering, iatrogena bukväggsmetastaser eller umbilikala lesioner
      • Stadium IV baserat på kardiofreniska lymfkörtlar <1 cm
    • Diagnosen bör bekräftas med antingen histologi eller cytologi. Om diagnosen av ovarialcancer endast baseras på cytologi bör immunohistokemi, inklusive keratin 7, keratin 20, p53, PAX8 övervägas för bekräftelse av diagnosen (enligt patologens bedömning)

    • Berättigad och planerad för intervallcytoreduktiv kirurgi med HIPEC

      • Neoadjuvant kemoterapi består av minst 3 kurer med karboplatin/paclitaxel
      • Patienter bör ha svar eller stabil sjukdom efter NACT; ingen progression får förekomma
      • Operabilitet har utvärderats på ett multidisciplinärt team (MDT)-möte via DT-scanning, MRI eller diagnostisk laparoskopi och en optimal eller komplett intervall CRS anses vara genomförbar
    • Lämplig för stor kirurgi, WHO-prestandastatus 0-2
    • Tillräcklig benmärgsfunktion (hemoglobinnivå >5,5 mmol/L, leukocyter >3 x10^9/L, trombocyter > 100 x10^9/L)
    • Tillräcklig leversfunktion (ALT, AST och bilirubin < 2,5 gånger övre normalgränsen)
    • Tillräcklig njurfunktion (kreatininclearance ≥ 60 ml/min med Cockcroft-Gault-formeln eller 24-timmarsmätning eller ml/min/1,73 m² med MDRD eller CKD-EPI)

Exklusionskriterier:

  • En potentiell försöksperson som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från deltagande i denna studie:

    • Tidigare malignitet behandlad med kemoterapi
    • Väljer fertilitetsbevarande kirurgi
    • Samtidig användning av kraftiga induktorer eller hämmare av CYP3A4 som bedöms med KNMP "G-standaard" som inte kan avbrytas tillfälligt

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: PARPi (olaparib, Lynparza®)
Läkemedel: Olaparib
sju dagar med PARPi (olaparib, Lynparza®) två gånger om dagen. Doseringen kommer att vara antingen 100 mg, 150 mg eller 300 mg, beroende på vilken fas av studien det gäller.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet och toxicitet vid kombination av PARP-hämmare med HIPEC
Tidsram: 4 år

Säkerhetsledning i fas 1-del: utvärdering av dosbegränsande toxiciteter enligt CTCAE v.5 och Clavien dindo från start av PARP-hämning tills 28 dagar postoperativt. Utvärderade doser är 100 mg, 150 mg och 300 mg BID av olaparib.

Ytterligare toxicitet kommer att utvärderas i fas 2, där ytterligare ett antal patienter kommer att behandlas med rekommenderad fas 2-dos.
4 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Graden av PARP (enzymatisk) hämmning
Tidsram: 4 år
Blod- och intracellulär PARP-aktivitet kommer att mätas, och graden av PARP-hämning kommer att kvantifieras som procentuell minskning (%) från baslinjeaktivitetsnivåer hos alla inkluderade patienter.
4 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 10 år
10 år
Återfallsfri överlevnad (RFS)
Tidsram: 10 år
10 år
Tumörcellproliferation (Ki67)
Tidsram: 4 år
4 år
DNA-skador (yH2AX foci assay)
Tidsram: 10 år
10 år
○ Apoptos (cl-Casp3)
Tidsram: 4 år
4 år
Funktionell homolog rekombination (RAD51 fokianalys)
Tidsram: 10 år
10 år
Etablering av patientderiverade organoida/explanta odlingar från tumörvävnad insamlad intraoperativt
Tidsram: 4 år
Tumörvävnad som erhålls under cytoreduktiv kirurgi kommer att användas för att generera PDOs och/eller korttids-explantatkulturer. Dessa ex vivo-modeller kommer att användas för att efterlikna cellresponsen hos patienttumörer efter klinisk exponering för PARP-hämmare (PARPi) och HIPEC, vilket möjliggör utvärdering av behandlingseffekter över tid.
4 år
Behandlingseffekter i tumörmikromiljön
Tidsram: 4 år
Spatial proteomiska analyser (CODEX) som jämför den ursprungliga tumörmikromiljön med tumörmikromiljön efter behandling.
4 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

The Netherlands Cancer Institute

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 maj 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

1 maj 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 maj 2032

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 november 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 mars 2026

Första postat (Faktisk)

10 mars 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 mars 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 mars 2026

Senast verifierad

1 mars 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • M23PRV

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera