A PROOV vizsgálat: A PARP-gátlás szinergista hatásának kihasználása cisplatinnel és hipertermiával az intervallumos citoreduktív műtét és HIPEC során petefészekrákban (PROOV)
A PROOV tanulmány: A PARP-gátlás szinergikus hatásának kiaknázása cisplatin és hipertermia mellett intervallumos citoreduktív műtét és HIPEC során petefészekrákban
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A peritoneális recidíva gyakori a haladó stádiumú epiteliális petefészekrákban (EOC) szenvedő betegeknél a citoreduktív műtét (CRS) és a platina-alapú kemoterápia ellenére. Új terápiás stratégiák jelentek meg, mint például a hipertermás intraperitoneális kemoterápia (HIPEC) hozzáadása az intervallum CRS-hez és a fenntartó terápia a poli(adenozin-difoszfát-ribóz) polimeráz (PARP) gátlókkal (PARPi). Bár ezek a kezelési stratégiák hatékonyan késleltetik a recidívát, a haladó stádiumú EOC-ban szenvedő betegek hosszú távú túlélése továbbra is gyenge marad.
Bebizonyosodott, hogy a PARP-gátlás szinergizál a platinavegyületekkel, de az egyidejű kezelés rendszeresen alkalmazott platinával túl (mielo-)toxikusnak tekinthető. Másrészt a hipertermia egy átmeneti homolog rekombinációs hiány (HRD) állapotot indukál, amely szükséges a PARP-gátlás terápiás hatásához. Ezért feltételezzük, hogy a HIPEC alkalmazása PARP-gátlás mellett optimálisan kihasználhatja a lokális cisplatina és hipertermia szinergikus hatását a peritoneális felszínen, anélkül, hogy rendszermérgezést okozna.
A vizsgálati populáció min. 40, max. 55 olyan beteget fog magában foglalni, akiknél hisztológiailag igazolt FIGO III. stádiumú és műthető IV. stádiumú magas fokú szerózus petefészekrák, peritoneális rák vagy petefészekvezeték-karcinóma áll fenn, és alkalmasak az intervallum CRS-re HIPEC-cel, ami azt jelenti, hogy csak azok a betegek lesznek jogosultak, akiknél a neoadjuváns kemoterápia (NACT) után válasz vagy stabil betegség áll fenn.
A PROOV vizsgálatba bevont résztvevők hét napon át kapnak naponta kétszer PARPi-t (olaparib, Lynparza®). Az adagolás 100 mg, 150 mg vagy 300 mg lesz, a vizsgálat fázisától függően. Az olaparib kezelés 7 nappal a tervezett CRS előtt kezdődik, a végső dózist a műtét előtti reggel adják be. Az optimális vagy teljes intervallum CRS elérése után a HIPEC-t cisplatina intraperitoneális beadásával (akár 100 mg/m2, maximum 220 mg, vagy 40 mg/l) és nátrium-tioszulfát intravénás beadásával hajtják végre. Vérmintákat és peritoneális szövetmintákat (HIPEC előtt és után) gyűjtenek a transzlációs elemzésekhez. Ahol lehetséges, a recidíva során szövetet is gyűjtenek.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: madelief schreuder-goedheijt
- Telefonszám: 0205129111
- E-mail: m.schreudergoedheijt@nki.nl
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: leah frenkel
- Telefonszám: 0205129111
- E-mail: l.frenkel@nki.nl
Tanulmányi helyek
-
-
-
Amsterdam, Hollandia, 1066CX
- Toborzás
- NKI-AVL
-
Kapcsolatba lépni:
- madelief schreuder-goedheijt
- Telefonszám: 0205129111
- E-mail: m.schreudergoedheijt@nki.nl
-
Kapcsolatba lépni:
- leah frenkel
- Telefonszám: 0205129111
- E-mail: l.frenkel@nki.nl
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevonási kritériumok:
Ahhoz, hogy a vizsgálatban való részvételre jogosult legyen, a személynek teljesítenie kell az alábbi kritériumokat:
- Aláírt és írásos tájékoztatott beleegyezés
- Legalább 18 éves és képes megérteni a betegek tájékoztatását
- FIGO III. stádiumú primer magas fokú szerózus petefészek-, petefészekcső- vagy extraovariális daganat.
A FIGO IV. stádium a következő helyzetekben megengedett:
- Reszekálható IV. stádiumú betegség, mint például helyi bélérintettség, iatrogén hasfali áttétek vagy köldökáttétek
- IV. stádium, amely kardiofrenikus nyirokcsomók <1 cm alapján állapítható meg
- Az állapotot hisztológiával vagy citológiával kell megerősíteni. Ha a petefészekrák diagnózisa kizárólag citológián alapul, a diagnózis megerősítéséhez immunhisztokémiai vizsgálatot, beleértve a keratin 7, keratin 20, p53, PAX8 vizsgálatokat, kell figyelembe venni (a patológus döntése alapján)
Jogosult és tervezett időközi citoreduktív műtét HIPEC-el
- A neoadjuváns kemoterápia legalább 3 karboplatin/paclitaxel kurzusból áll
- A betegeknek válaszreakciójuknak kell lenniük vagy stabil betegségnek kell lenniük a neoadjuváns kemoterápia után; nem szabad előfordulnia progressziónak
- A műtét lehetőségét multidiszciplináris csapat (MDT) értekezleten értékelték CT-vizsgálattal, MRI-vel vagy diagnosztikus laparoszkópiával, és optimális vagy teljes időközi CRS végrehajthatónak ítélték
- Alkalmas nagy műtétre, WHO teljesítményállapot 0-2
- Megfelelő csontvelő-funkció (hemoglobin szint >5,5 mmol/L, leukociták >3 x10^9/L, trombociták > 100 x10^9/L)
- Megfelelő májfunkció (ALT, AST és bilirubin < 2,5-szerese a normál felső határértéknek)
- Megfelelő vesefunkció (kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc Cockcroft-Gault formula vagy 24 órás mérés alapján, vagy ml/perc/1,73 m2 MDRD vagy CKD-EPI alapján)
Kizárási kritériumok:
Egy potenciális személy, aki az alábbi kritériumok bármelyikének megfelel, ki lesz zárva a vizsgálatban való részvételből:
- Korábbi malignitás anamnézise, amelyet kemoterápiával kezeltek
- Termékenységmegőrző műtét melletti döntés
- Egyidejű használata erős CYP3A4 induktoroknak vagy gátlóknak, amelyeket a KNMP "G-standaard" alapján értékeltek, és amelyeket átmenetileg nem lehet leállítani
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: PARPi (olaparib, Lynparza®)
|
naponta kétszer, hét napon keresztül PARPi (olaparib, Lynparza®) szedése.
A dózis a vizsgálat fázisától függően 100mg, 150mg vagy 300mg lesz.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A PARP-gátlók és a HIPEC kombinálásának biztonsága és toxicitása
Időkeret: 4 év
|
Biztonsági előkészítő 1. fázisú rész: a dóziskorlátozó toxicitások értékelése CTCAE v.5 és Clavien-Dindo szerint a PARP-gátlás kezdetétől a műtét utáni 28. napig. További toxicitás értékelésre kerül a 2. fázisban, amelyben további betegeket kezelnek az ajánlott 2. fázisú dózissal. |
4 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A PARP (enzimes) gátlás mértéke
Időkeret: 4 év
|
Vérmintákban és intracelluláris PARP aktivitást mérnek, a PARP gátlás mértékét pedig az összes beválogatott beteg alapszintű aktivitási szintjéhez képest százalékos csökkenés (%) formájában számszerűsítik.
|
4 év
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 10 év
|
10 év
|
|
|
Recurrencia-mentes túlélés (RFS)
Időkeret: 10 év
|
10 év
|
|
|
Tumorsejt-proliferáció (Ki67)
Időkeret: 4 év
|
4 év
|
|
|
DNS-károsodás (yH2AX fókusz vizsgálat)
Időkeret: 10 év
|
10 év
|
|
|
○ Apoptózis (cl-Casp3)
Időkeret: 4 év
|
4 év
|
|
|
Funkcionális homológ rekombináció (RAD51 fókusz assay)
Időkeret: 10 év
|
10 év
|
|
|
A betegből származó organoidok/explanta kultúrák létrehozása műtét közben gyűjtött tumor szövetből
Időkeret: 4 év
|
A citoreduktív műtét során nyert tumor szövetet felhasználjuk PDO-k és/vagy rövid távú explant kultúrák létrehozására.
Ezek az ex vivo modellek a beteg tumorok sejtválaszának utánozására szolgálnak klinikai PARP-gátlók (PARPi) és HIPEC kitettség után, lehetővé téve a kezelés hatásainak időbeli értékelését.
|
4 év
|
|
A kezelés hatásai a tumor mikroökológiájában
Időkeret: 4 év
|
A térbeli proteomikai elemzések (CODEX) összehasonlítják a kiindulási tumor mikroökológiát a kezelés utáni tumor mikroökológiával.
|
4 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Urogenitális betegségek
- Nemi szervek betegségei
- Endokrin rendszer betegségei
- Urogenitális neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Női urogenitális betegségek
- Női urogenitális betegségek és terhességi szövődmények
- Nemi szervek betegségei, nő
- Endokrin mirigy neoplazmák
- Petefészek betegségek
- Adnexális betegségek
- Nemi szervek daganatai, nők
- Gonád rendellenességek
- Petevezeték betegségei
- Petefészek neoplazmák
- Petevezeték neoplazmák
- olaparib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- M23PRV
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .