Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De PROOV-studie: Het benutten van het synergistische effect van PARP-remming in combinatie met cisplatine en hyperthermie tijdens interval cytoreductieve chirurgie en HIPEC bij eierstokkanker (PROOV)

5 maart 2026 bijgewerkt door: The Netherlands Cancer Institute

De PROOV-studie: Het benutten van het synergistische effect van PARP-remming met cisplatine en hyperthermie tijdens interval cytoreductieve chirurgie en HIPEC bij eierstokkanker

De PROOV-studie is een open-label, monocenter, single-arm, prospectieve fase I/II-trial met een veiligheidsopstart, die de haalbaarheid evalueert van het combineren van PARPi met HIPEC bij patiënten met stadium III EOC. Fase I is een dosisvindingsfase met een time-to-event Bayesian Optimal Interval (TITE-BOIN)-ontwerp, waarin drie doses olaparib worden geëvalueerd om de optimale dosis te identificeren voor het fase II-deel en toekomstige trials. De aanbevolen fase II-dosis (RP2D) wordt bepaald op basis van de ervaren DLT's per dosisniveau en het niveau van intra-tumorale en systemische enzymatische PARP-remming. Tijdens fase II wordt het veiligheidsprofiel van de RP2D beoordeeld in een totale cohort van 40 patiënten. Om een proof-of-concept te leveren, wordt de werkzaamheid onderzocht in zowel translationele analyses als overlevingsgegevens.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Peritoneale recidieven komen vaak voor bij patiënten met gevorderd epitheliaal ovariumcarcinoom (EOC) ondanks cytoreductieve chirurgie (CRS) en platinumbased chemotherapie. Nieuwe therapeutische strategieën zijn ontstaan, zoals Hyperthermische Intraperitoneale Chemotherapie (HIPEC) toegevoegd aan interval CRS en onderhoudstherapie met poly(adenosinedifosfaat-ribose) polymerase (PARP) remmers (PARPi). Hoewel deze behandelstrategieën recidieven effectief vertragen, blijft de langetermijnoverleving voor patiënten met gevorderd EOC slecht.

Het is aangetoond dat PARP-remming synergistisch werkt met platinumberindingen, maar gelijktijdige behandeling met systemisch toegediend platina wordt als te (myelo-)toxisch beschouwd. Aan de andere kant induceert hyperthermie een tijdelijke toestand van homologe recombinatiedeficiëntie (HRD) die nodig is voor een therapeutisch effect van PARP-remming. Daarom stellen we de hypothese dat het toedienen van HIPEC wanneer PARP wordt geremd het synergetische effect van lokaal cisplatin en hyperthermie aan het peritoneale oppervlak optimaal kan benutten zonder systemische toxiciteit toe te voegen.

De studiepopulatie zal bestaan uit min. 40 tot max. 55 patiënten met histologisch bewezen FIGO stadium III en operabel stadium IV hooggradig sereus ovariumcarcinoom, peritoneaal carcinoom of eileidercarcinoom die in aanmerking komen voor interval CRS met HIPEC, wat betekent dat alleen patiënten met een respons of stabiele ziekte na neo-adjuvante chemotherapie (NACT) in aanmerking zullen komen.

De studiedeelnemers die zijn ingeschreven in de PROOV zullen zeven dagen lang PARPi (olaparib, Lynparza®) tweemaal daags ontvangen. De dosering zal 100 mg, 150 mg of 300 mg zijn, afhankelijk van de fase van het onderzoek. De behandeling met olaparib zal 7 dagen voor de geplande CRS beginnen, met de laatste dosis 's ochtends voor de operatie. Na het bereiken van optimale of volledige interval CRS zal HIPEC worden uitgevoerd door cisplatin intraperitoneaal toe te dienen (ofwel 100 mg/m2 met een maximum van 220 mg, of 40 mg/L) en natriumthiosulfaat intraveneus. Bloedmonsters en peritoneale weefselmonsters (voor en na HIPEC) worden verzameld voor de translationele analyses. Waar mogelijk zal ook weefsel bij recidief worden verzameld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

55

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Om in aanmerking te komen voor deelname aan deze studie, moet een proefpersoon aan alle volgende criteria voldoen:

    • Ondertekende en schriftelijke geïnformeerde toestemming
    • Minstens 18 jaar oud en in staat om patiëntinformatie te begrijpen
    • FIGO stadium III primair hooggradig sereus ovarium-, eileider- of extra-ovariumcarcinoom.

    • FIGO stadium IV is toegestaan in de volgende situaties:

      • Resectabel stadium IV, zoals lokale darmbetrokkenheid, iatrogene abdominale wandmetastasen of navelstrengletsels
      • Stadium IV gebaseerd op cardiophrenicus lymfeklieren <1cm
    • De diagnose moet worden bevestigd met histologie of cytologie. Als de diagnose ovariumcarcinoom alleen op cytologie is gebaseerd, moet immunohistochemie, waaronder keratine 7, keratine 20, p53, PAX8, worden overwogen voor bevestiging van de diagnose (naar goeddunken van de patholoog)

    • In aanmerking komend en gepland voor interval cytoreductieve chirurgie met HIPEC

      • Neo-adjuvante chemotherapie bestaat uit minimaal 3 kuren carboplatin/paclitaxel
      • Patiënten moeten respons of stabiele ziekte hebben na NACT; er mag geen progressie optreden
      • Operabiliteit is geëvalueerd in een multidisciplinair team (MDT) overleg via CT-scan, MRI of diagnostische laparoscopie en een optimale of volledige interval CRS wordt haalbaar geacht
    • Geschikt voor grote chirurgie, WHO prestatiestatus 0-2
    • Voldoende beenmergfunctie (hemoglobinegehalte >5,5 mmol/L, leukocyten >3 x10^9/L, trombocyten > 100 x10^9/L)
    • Voldoende leverfunctie (ALT, AST en bilirubine < 2,5 keer de bovengrens van normaal)
    • Voldoende nierfunctie (creatinineklaring ≥ 60 ml/min met Cockcroft-Gault formule of 24-uurs meting of ml/min/1,73 m2 met MDRD of CKD-EPI)

Exclusiecriteria:

  • Een potentiële proefpersoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan deze studie:

    • Geschiedenis van eerdere maligniteit behandeld met chemotherapie
    • Kiezen voor vruchtbaarheidssparende chirurgie
    • Gelijktijdig gebruik van sterke inductoren of remmers van CYP3A4 zoals beoordeeld met de KNMP "G-standaard" die niet tijdelijk kunnen worden gestopt

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: PARPi (olaparib, Lynparza®)
Geneesmiddel: Olaparib
zeven dagen PARPi (olaparib, Lynparza®) tweemaal daags. De dosering zal 100mg, 150mg of 300mg zijn, afhankelijk van de fase van het onderzoek.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid en toxiciteit van het combineren van PARP-remmers met HIPEC
Tijdsspanne: 4 jaar

Veiligheidsleiding in fase 1 deel: evaluatie van dosisbeperkende toxiciteiten volgens CTCAE v.5 en Clavien-Dindo vanaf start PARP-remming tot 28 dagen postoperatief. Geëvalueerde doseringen zijn 100 mg, 150 mg en 300 mg BID olaparib.

Verdere toxiciteit zal worden geëvalueerd in fase 2, waarin een aanvullend aantal patiënten wordt behandeld met de aanbevolen fase 2-dosis.
4 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De mate van PARP (enzymatische) remming
Tijdsspanne: 4 jaar
Bloed- en intracellulaire PARP-activiteit worden gemeten, en de mate van PARP-remming wordt gekwantificeerd als percentage reductie (%) ten opzichte van de baseline-activiteitsniveaus bij alle ingeschreven patiënten.
4 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 10 jaar
10 jaar
Recurrence-free survival (RFS)
Tijdsspanne: 10 jaar
10 jaar
Tumorcelproliferatie (Ki67)
Tijdsspanne: 4 jaar
4 jaar
DNA-schade (yH2AX-foci-assay)
Tijdsspanne: 10 jaar
10 jaar
○ Apoptose (cl-Casp3)
Tijdsspanne: 4 jaar
4 jaar
Functionele homologe recombinatie (RAD51 foci assay)
Tijdsspanne: 10 jaar
10 jaar
De opzet van patiënt-afgeleide organoïde-/explantaatculturen van tumorweefsel dat intraoperatief wordt verzameld
Tijdsspanne: 4 jaar
Tumorweefsel verkregen tijdens cytoreductieve chirurgie zal worden gebruikt om PDO's en/of kortdurende explantculturen te genereren. Deze ex vivo modellen zullen worden gebruikt om de cellulaire respons van patiëntentumoren na klinische blootstelling aan PARP-remmers (PARPi) en HIPEC na te bootsen, waardoor evaluatie van behandelingseffecten in de loop van de tijd mogelijk wordt.
4 jaar
Behandelingseffecten in de tumoromgeving
Tijdsspanne: 4 jaar
Spatiale proteomica-analyses (CODEX) die de baselinetumor-micro-omgeving vergelijken met de postbehandeling tumor-micro-omgeving.
4 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The Netherlands Cancer Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 mei 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 mei 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 mei 2032

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 november 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 maart 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 maart 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • M23PRV

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren