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O Estudo PROOV: Explorando o Efeito Sinérgico da Inibição de PARP com Cisplatina e Hipertermia Durante a Cirurgia Citorredutora Intervalar e HIPEC no Cancro do Ovário (PROOV)

5 de março de 2026 atualizado por: The Netherlands Cancer Institute
O estudo PROOV é um ensaio de fase I/II prospetivo, monocêntrico, de braço único e aberto, com uma fase inicial de segurança, que avalia a viabilidade da combinação de PARPi com HIPEC em doentes com EOC em estadio III. A Fase I é uma fase de determinação da dose com um desenho bayesiano de intervalo ótimo tempo-para-evento (TITE-BOIN), na qual são avaliadas três doses de olaparib para identificar a dose ótima para a parte da Fase II e ensaios futuros. A dose recomendada para a Fase II (RP2D) será determinada com base nas DLTs observadas por nível de dose e no nível de inibição enzimática PARP intra-tumoral e sistémica. Durante a Fase II, o perfil de segurança da RP2D será avaliado numa coorte total de 40 doentes. Para fornecer uma prova de conceito, a eficácia será explorada tanto em análises translacionais como em dados de sobrevivência.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A recidiva peritoneal é comum em doentes com carcinoma epitelial do ovário (CEO) avançado, apesar da cirurgia citoredutora (CRS) e da quimioterapia à base de platina.
Novas estratégias terapêuticas emergiram, como a Quimioterapia Intraperitoneal Hipertérmica (HIPEC) adicionada à CRS intervalar e a terapia de manutenção com inibidores da poli(adenosina difosfato-ribose) polimerase (PARP) (PARPi).
Embora estas estratégias de tratamento atrasem eficazmente as recidivas, a sobrevivência a longo prazo para doentes com CEO avançado permanece baixa.

Demonstrou-se que a inibição da PARP sinergiza com compostos de platina, mas o tratamento concomitante com platina administrada sistemicamente é considerado demasiado (mielo) tóxico.
Por outro lado, a hipertermia induz um estado transitório de deficiência de recombinação homóloga (HRD) que é necessário para um efeito terapêutico da inibição da PARP.
Por isso, hipotetizamos que administrar HIPEC quando a PARP está inibida poderá explorar de forma ótima o efeito sinérgico da cisplatina local e da hipertermia na superfície peritoneal sem adicionar toxicidade sistémica.

A população do estudo consistirá em min.
40 a máx.
55 doentes com carcinoma do ovário seroso de alto grau, carcinoma peritoneal ou carcinoma da trompa de Falópio, estadiados FIGO III e IV operável, comprovado histologicamente, elegíveis para CRS intervalar com HIPEC, o que significa que apenas doentes com resposta ou doença estável após quimioterapia neoadjuvante (NACT) serão elegíveis.

Os participantes do estudo inscritos no PROOV receberão sete dias de PARPi (olaparib, Lynparza®) duas vezes por dia.
A dosagem será de 100 mg, 150 mg ou 300 mg, dependendo da fase do ensaio.
O tratamento com olaparib começará 7 dias antes da CRS programada, com a dose final administrada na manhã anterior à cirurgia.
Após a realização de CRS intervalar ótima ou completa, a HIPEC será realizada administrando cisplatina intraperitonealmente (100 mg/m2 com um máximo de 220 mg, ou 40 mg/L) e tiossulfato de sódio por via intravenosa.
Amostras de sangue e amostras de tecido peritoneal (antes e depois da HIPEC) serão recolhidas para as análises translacionais.
Sempre que possível, tecido na recidiva também será recolhido.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

55

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão:

  • Para ser elegível para participar neste estudo, um sujeito deve cumprir todos os seguintes critérios:

    • Consentimento informado assinado e por escrito
    • Pelo menos 18 anos de idade e capaz de compreender a informação dos pacientes
    • Cancro primário do ovário, tuba uterina ou extra-ovário seroso de alto grau em estadio FIGO III.

    • O estadio FIGO IV é permitido nas seguintes situações:

      • Doença em estadio IV ressecável, como envolvimento intestinal local, metástases iatrogénicas da parede abdominal ou lesões umbilicais
      • Estadio IV baseado em gânglios linfáticos cardioprénicos <1cm
    • O diagnóstico deve ser confirmado com histologia ou citologia. Se o diagnóstico de carcinoma do ovário for baseado apenas em citologia, imunohistoquímica, incluindo queratina 7, queratina 20, p53, PAX8 deve ser considerada para confirmação do diagnóstico (a critério do patologista)

    • Elegível e planeado para cirurgia citoredutiva intervalar com HIPEC

      • A quimioterapia neoadjuvante consiste em pelo menos 3 ciclos de carboplatina/paclitaxel
      • Os pacientes devem ter resposta ou doença estável após NACT; não deve ocorrer progressão
      • A operabilidade foi avaliada numa reunião de equipa multidisciplinar (MDT) através de TAC, RMN ou laparoscopia diagnóstica e uma CRS intervalar ótima ou completa é considerada exequível
    • Apto para cirurgia maior, estado de performance WHO 0-2
    • Função da medula óssea adequada (nível de hemoglobina >5,5 mmol/L, leucócitos >3 x10^9/L, plaquetas > 100 x10^9/L)
    • Função hepática adequada (ALT, AST e bilirrubina < 2,5 vezes o limite superior do normal)
    • Função renal adequada (clearance de creatinina ≥ 60 ml/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault ou medição de 24 horas ou ml/min/1,73 m2 usando MDRD ou CKD-EPI)

Critérios de Exclusão:

  • Um potencial sujeito que cumpra qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação neste estudo:

    • Histórico de malignidade anterior tratada com quimioterapia
    • Optar por cirurgia de preservação da fertilidade
    • Uso concomitante de indutores ou inibidores potentes do CYP3A4, conforme avaliado com o "G-standaard" da KNMP, que não possa ser interrompido temporariamente

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: PARPi (olaparib, Lynparza®)
Medicamento: Olaparib
sete dias de PARPi (olaparib, Lynparza®) duas vezes por dia. A dosagem será de 100mg, 150mg ou 300mg, dependendo da fase do ensaio.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança e toxicidade da combinação de inibidores de PARP com HIPEC
Prazo: 4 anos

Fase de segurança inicial na parte 1: avaliação de toxicidades limitantes de dose por CTCAE v.5 e Clavien-Dindo desde o início da inibição de PARP até 28 dias após a cirurgia. As doses avaliadas são 100mg, 150mg e 300mg BID de olaparib.

A toxicidade adicional será avaliada na fase 2, na qual um número adicional de pacientes será tratado com a dose recomendada para a fase 2.
4 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
O grau de inibição de PARP (enzimática)
Prazo: 4 anos
A atividade do PARP no sangue e intracelular será medida, e a extensão da inibição do PARP será quantificada como redução percentual (%) em relação aos níveis de atividade basais em todos os doentes inscritos.
4 anos

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida global (OS)
Prazo: 10 anos
10 anos
Sobrevivência livre de recorrência (SLR)
Prazo: 10 anos
10 anos
Proliferação de células tumorais (Ki67)
Prazo: 4 anos
4 anos
Dano no ADN (ensaio de focos yH2AX)
Prazo: 10 anos
10 anos
◯ Apoptose (cl-Casp3)
Prazo: 4 anos
4 anos
Recombinação homóloga funcional (ensaio de focos RAD51)
Prazo: 10 anos
10 anos
A criação de culturas de organoides/explantes derivados de doentes a partir de tecido tumoral recolhido durante a cirurgia
Prazo: 4 anos
O tecido tumoral obtido durante a cirurgia citoredutora será utilizado para gerar PDOs e/ou culturas de explantes de curta duração. Estes modelos ex vivo serão utilizados para imitar a resposta celular dos tumores dos doentes após a exposição clínica a inibidores de PARP (PARPi) e HIPEC, permitindo a avaliação dos efeitos do tratamento ao longo do tempo.
4 anos
Efeitos do tratamento no microambiente tumoral
Prazo: 4 anos
Análises de proteómica espacial (CODEX) comparando o microambiente tumoral basal com o microambiente tumoral pós-tratamento.
4 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

The Netherlands Cancer Institute

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de maio de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

1 de maio de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de maio de 2032

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de novembro de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de março de 2026

Primeira postagem (Real)

10 de março de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de março de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de março de 2026

Última verificação

1 de março de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • M23PRV

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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