El Estudio PROOV: Explotando el Efecto Sinérgico de la Inhibición de PARP con Cisplatino e Hipertermia Durante la Cirugía Citorreductora de Intervalo y HIPEC en el Cáncer de Ovario (PROOV)

La recurrencia peritoneal es común en pacientes con cáncer epitelial de ovario avanzado (EOC) a pesar de la cirugía citorreductora (CRS) y la quimioterapia basada en platino. Han surgido nuevas estrategias terapéuticas, como la quimioterapia intraperitoneal hipertérmica (HIPEC) añadida a la CRS en intervalo y la terapia de mantenimiento con inhibidores de la poli(adenosina difosfato-ribosa) polimerasa (PARP) (PARPi). Aunque estas estrategias de tratamiento retrasan eficazmente las recurrencias, la supervivencia a largo plazo de los pacientes con EOC avanzado sigue siendo baja.

Se ha demostrado que la inhibición de PARP sinergiza con los compuestos de platino, pero el tratamiento concurrente con platino administrado sistémicamente se considera demasiado (mielo-)tóxico. Por otro lado, la hipertermia induce un estado transitorio de deficiencia en la recombinación homóloga (HRD) que es necesario para el efecto terapéutico de la inhibición de PARP. Por lo tanto, planteamos la hipótesis de que administrar HIPEC cuando PARP está inhibida podría explotar óptimamente el efecto sinérgico del cisplatino local y la hipertermia en la superficie peritoneal sin añadir toxicidad sistémica.

La población del estudio consistirá en un mínimo de 40 a un máximo de 55 pacientes con cáncer de ovario seroso de alto grado estadio III de la FIGO histológicamente probado y estadio IV operable, cáncer peritoneal o carcinoma de las trompas de Falopio elegibles para CRS en intervalo con HIPEC, lo que significa que solo los pacientes con respuesta o enfermedad estable después de la quimioterapia neoadyuvante (NACT) serán elegibles.

Los participantes del estudio inscritos en el PROOV recibirán siete días de PARPi (olaparib, Lynparza®) dos veces al día. La dosis será de 100 mg, 150 mg o 300 mg, dependiendo de la fase del ensayo. El tratamiento con olaparib comenzará 7 días antes de la CRS programada, con la dosis final administrada en la mañana previa a la cirugía. Tras lograr una CRS en intervalo óptima o completa, se realizará HIPEC administrando cisplatino intraperitonealmente (ya sea 100 mg/m2 con un máximo de 220 mg, o 40 mg/L) y tiosulfato de sodio por vía intravenosa. Se recolectarán muestras de sangre y muestras de tejido peritoneal (antes y después de HIPEC) para los análisis traslacionales. Siempre que sea posible, también se recolectará tejido en la recurrencia.