Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

PROOV-studien: Utnytte den synergistiske effekten av PARP-hemming med Cisplatin og hypertermi under intervall cytoreduktiv kirurgi og HIPEC ved eggstokkreft (PROOV)

5. mars 2026 oppdatert av: The Netherlands Cancer Institute

PROOV-studien: Utnytte den synergistiske effekten av PARP-hemming med cisplatin og hypertermi under intervall cytoreduktiv kirurgi og HIPEC ved eggstokkreft

PROOV-studien er en åpen, monocentrisk, enarms, prospektiv fase I/II-studie med en sikkerhetsinnledning, som evaluerer muligheten for å kombinere PARPi med HIPEC hos pasienter med stadium III EOC. Fase I er en dosefinnerfase med en tid-til-hendelse Bayesiansk Optimal Intervall (TITE-BOIN)-design, hvor tre doser olaparib evalueres for å identifisere den optimale dosen for fase II-delen og fremtidige studier. Den anbefalte fase II-dosen (RP2D) vil bli bestemt basert på de opplevde DLT-ene per dosisnivå og nivået av intra-tumor og systemisk enzymatisk PARP-hemming. Under fase II vil sikkerhetsprofilen til RP2D bli vurdert i en total kohort på 40 pasienter. For å gi et konseptbevis vil effekten bli utforsket i både translasjonsanalyser og overlevelsessdata.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Peritoneal tilbakefall er vanlig hos pasienter med avansert epitelial eggstokkreft (EOC) til tross for cytoreduktiv kirurgi (CRS) og platina-basert kjemoterapi. Nye terapeutiske strategier har dukket opp, som hyperterm intraperitoneal kjemoterapi (HIPEC) i tillegg til intervall CRS og vedlikeholdsterapi med poly(adenosindifosfat-ribose) polymerase (PARP) hemmer (PARPi). Selv om disse behandlingsstrategiene effektivt forsinker tilbakefall, er langtids overlevelse for pasienter med avansert EOC fortsatt dårlig.

Det er påvist at PARP-hemming samvirker med platinaforbindelser, men samtidig behandling med systemisk administrert platina anses som for (myelo-)toksisk. På den annen side induserer hypertermi en midlertidig tilstand av homolog rekombinasjonsmangel (HRD) som er nødvendig for en terapeutisk effekt av PARP-hemming. Derfor antar vi at administrering av HIPEC når PARP er hemmet optimalt kan utnytte den synergistiske effekten av lokal cisplatin og hypertermi ved peritoneumoverflaten uten å legge til systemisk toksisitet.

Studiepopulasjonen vil bestå av min. 40 til maks. 55 pasienter med histologisk påvist FIGO stadium III og operabel stadium IV høggradig serøs eggstokkreft, peritonealkreft eller egglederkreft som er egnet for intervall CRS med HIPEC, noe som betyr at kun pasienter med respons eller stabil sykdom etter neo-adjuvant kjemoterapi (NACT) vil være kvalifisert.

Studiedeltakerne som inkluderes i PROOV vil motta syv dager med PARPi (olaparib, Lynparza®) to ganger daglig. Doseringen vil være enten 100mg, 150mg eller 300mg, avhengig av fase av forsøket. Behandlingen med olaparib vil starte 7 dager før planlagt CRS, med den siste dosen administrert om morgenen før operasjonen. Etter oppnåelse av optimal eller komplett intervall CRS, vil HIPEC utføres ved å administrere cisplatin intraperitonealt (enten 100 mg/m2 med et maksimum på 220 mg, eller 40 mg/L) og natriumtiosulfat intravenøst. Blodprøver og peritoneale vevsprøver (før og etter HIPEC) vil bli samlet inn for translasjonelle analyser. Når det er mulig, vil vev ved tilbakefall også bli samlet inn.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

55

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må et subjekt oppfylle alle følgende kriterier:

    • Signert og skriftlig informert samtykke
    • Minst 18 år gammel og i stand til å forstå pasientinformasjon
    • FIGO stadium III primær høggradig serøs ovariel-, eggleder- eller ekstraovarial kreft.

    • FIGO stadium IV er tillatt i følgende situasjoner:

      • Resekabelt stadium IV sykdom, som lokal tarminvolvering, iatrogene bukveggsmetastaser eller navlelesjoner
      • Stadium IV basert på kardiofreniske lymfeknuter <1cm
    • Diagnosen bør bekreftes med enten histologi eller cytologi. Hvis diagnosen på eggstokkreft kun er basert på cytologi, bør immunhistokjemi, inkludert keratin 7, keratin 20, p53, PAX8 vurderes for bekreftelse av diagnosen (etter patologens skjønn)

    • Kvalifisert og planlagt for intervall cytoreduktiv kirurgi med HIPEC

      • Neoadjuvant kjemoterapi består av minst 3 kurs med karboplatin/paclitaxel
      • Pasienter bør ha respons eller stabil sykdom etter NACT; ingen progresjon bør forekomme
      • Operabilitet er vurdert i et multidisciplinært team (MDT)-møte via CT-skanning, MRI eller diagnostisk laparoskopi, og en optimal eller komplett intervall CRS anses som gjennomførbar
    • I stand til større kirurgi, WHO ytelsestatus 0-2
    • Tilstrekkelig beinmargsfunksjon (hemoglobinivå >5,5 mmol/L, leukocytter >3 x10^9/L, trombocytter > 100 x10^9/L)
    • Tilstrekkelig leverfunksjon (ALT, AST og bilirubin < 2,5 ganger øvre normalgrense)
    • Tilstrekkelig nyrefunksjon (kreatininklarering ≥ 60 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen eller 24-timers måling eller ml/min/1,73 m² ved bruk av MDRD eller CKD-EPI)

Eksklusjonskriterier:

  • Et potensielt subjekt som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:

    • Tidligere malignitet behandlet med kjemoterapi
    • Velger fertilitetsbevarende kirurgi
    • Samtidig bruk av potente induserende eller hemmende midler av CYP3A4 vurdert med KNMP «G-standaard» som ikke kan stoppes midlertidig

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: PARPi (olaparib, Lynparza®)
Legemiddel: Olaparib
syv dager med PARPi (olaparib, Lynparza®) to ganger daglig. Doseringen vil være enten 100 mg, 150 mg eller 300 mg, avhengig av forsøksfasen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og toksisitet ved å kombinere PARP-hemmere med HIPEC
Tidsramme: 4 år

Sikkerhetsledelse i fase 1-del: evaluering av doselimiterende toksisiteter ved CTCAE v.5 og Clavien dindo fra start av PARP-hemming til 28 dager postoperativt. Evaluerte doser er 100mg, 150mg og 300mg BID av olaparib.

Ytterligere toksisitet vil bli evaluert i fase 2, hvor et ekstra antall pasienter vil bli behandlet med anbefalt fase 2-dose.
4 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Graden av PARP (enzymatisk) hemming
Tidsramme: 4 år
Blod og intracellulær PARP-aktivitet vil bli målt, og omfanget av PARP-hemming vil bli kvantifisert som prosentvis reduksjon (%) fra baseline-aktivitetsnivåer hos alle inkluderte pasienter.
4 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 10 år
10 år
Residivfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: 10 år
10 år
Tumorcelleproliferasjon (Ki67)
Tidsramme: 4 år
4 år
DNA-skade (yH2AX foci-assay)
Tidsramme: 10 år
10 år
○ Apoptose (cl-Casp3)
Tidsramme: 4 år
4 år
Funksjonell homolog rekombinasjon (RAD51 foci assay)
Tidsramme: 10 år
10 år
Etablering av pasientavledede organoider/eksplantatkulturer fra vevstumorvev innsamlet intraoperativt
Tidsramme: 4 år
Tumorvev som oppnås under cytoreduktiv kirurgi vil bli brukt til å generere PDO-er og/eller korttids eksplantkulturer. Disse ex vivo-modellene vil bli brukt til å etterligne den cellulære responsen til pasienttumorer etter klinisk eksponering for PARP-hemmere (PARPi) og HIPEC, noe som muliggjør evaluering av behandlingseffekter over tid.
4 år
Behandlingseffekter i tumormikromiljøet
Tidsramme: 4 år
Romlige proteomiske analyser (CODEX) som sammenligner det basis tumor-mikromiljøet med det postbehandlings tumor-mikromiljøet.
4 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

The Netherlands Cancer Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mai 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. mai 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. mai 2032

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. november 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. mars 2026

Først lagt ut (Faktiske)

10. mars 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • M23PRV

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere