护理点 - 宫颈癌前病变的分诊与治疗 (POC)

过去十年中，已开发出多种便携式热消融（TA）设备，用于在资源匮乏环境下治疗宫颈癌前病变。 现有数据显示便携式热消融安全有效，但关于最佳治疗方案的问题仍然存在。 本试验旨在验证配备宫颈管内探头的便携式热消融设备，该设备可提高治疗效果，并评估自动化视觉评估（AVE）——一种基于人工智能的新型影像分诊策略，旨在更准确地识别高风险女性。 该试验将使用IRIS™（Liger Medical，莱希，犹他州），这是一种经FDA批准（K202915）的设备，结合了数字阴道镜和热消融器。 研究目标包括：1）通过评估治疗一年后CIN2+的治愈率，临床验证改良的IRIS™探头；2）以组织病理学疾病状态为金标准，对IRIS™图像上的AVE算法进行回顾性验证。

第一个目标将是一项前瞻性、单臂、干预性队列研究。 第二个目标将是一项回顾性诊断性能和决策模型研究，以组织病理学诊断为参考标准，评估基于AVE的分诊可能如何改变治疗决策。 研究将招募萨尔瓦多国家项目中HPV检测呈阳性但尚未接受治疗的5000名女性。 纳入标准包括：女性，年龄30-49岁，非妊娠（通过尿妊娠试验确定），根据卫生部记录HPV阳性，并愿意接受阴道镜检查和活检。 排除标准包括：计划在研究期间怀孕，过去5年内有LEEP或消融手术史，全子宫切除史（通过医疗记录或盆腔评估验证），宫颈癌病史，以及无法或不愿提供永久可靠地址和/或知情同意。 两个目标的资格标准相同，但不符合消融治疗条件的女性，若鳞柱交界可见且符合其他资格标准，则符合目标2的条件。

预计将邀请6250名HPV阳性女性参与研究，预计约80%（n=5000）在30个月内同意参与（每月167人）。 首次访问期间，已同意的参与者将接受医疗提供者采集的HPV基因分型检测、治疗视觉评估（VAT）、使用IRIS™设备采集数字图像用于AVE、阴道镜检查、活检和宫颈管搔刮术（ECC）。 在VAT评估中符合消融条件的女性（约85%，或4250名参与者）将使用IRIS™的双探头方案接受热消融治疗。 治疗期间的疼痛将使用Baker-Wong量表进行评估。 不符合条件的女性将转诊接受标准治疗。 根据先前数据，预计10%的接受治疗女性（n=425）在基线时活检确诊为CIN2+。 这些参与者将被要求在一年后返回进行随访，包括HPV基因分型、阴道镜检查、活检和宫颈管搔刮术（ECC），以评估疾病是否持续存在。 考虑到预计15%的失访率，目标1下约有362名女性的终点数据可用。 所有采集的宫颈图像——包括不符合TA条件的女性的图像——都可能包含在目标2的AVE分析中。此外，200名女性的子样本将在治疗后6周返回，以监测潜在副作用。 另一组50名基线诊断为CIN2+的女性子样本将在4-6个月后返回进行阴道镜检查、活检和ECC，以进一步评估双探头治疗方案的安全性。

所有来自初始、一年和安全性评估访问的活检和ECC样本将被送往圣萨尔瓦多的同一家私人实验室进行分析。 所有宫颈活检标本将在当地分析完成后由妇科病理学专家审查。 如果两位病理学家的结果一致，该诊断将被接受为真实结果。 如果存在差异，第三位妇科病理学专家将审查标本。 显著差异发生在病理学家意见相差超过一个级别时：例如，病理学家1的诊断为正常，而病理学家2的诊断为CIN2+。 当三位病理学家中有两位达成一致诊断时，将达成共识。 对于无法达成共识的病例，所有三位病理学家将举行裁决会议并达成共识诊断（即2/3病理学家同意）。 QA过程的结果将在最终分析中被视为金标准。

对于目标1，IRIS™改良双探头治疗CIN2+的治愈率将在一年后评估。 在425名接受IRIS™改良双探头治疗的CIN2+女性中，预计85%将返回进行一年随访（n=362），接受HPV检测、阴道镜检查/活检和ECC。 一年治愈率定义为IRIS™改良双探头治疗后一年，组织病理学诊断为＜CIN2，假设治愈率为85%，其精度（95%置信区间半宽）为3.7%。 诊断为复发/未治疗的CIN2+以及在一年活检中疑似癌症的女性将被转诊至当地癌症医院接受标准治疗。 对于目标2，曲线下面积-受试者操作特征（AUC-ROC）显示模型在不同分类阈值下的性能，绘制真阳性率（敏感性）与假阳性率的关系。 该曲线提供了完整的性能视图，不仅针对一个截止点，而是针对所有可能的阈值。 它说明了AVE算法的准确性如何根据截止点（或被视为“阳性”的标准）而变化。 在4500名女性的样本量下，AUC可以高精度估计。 对于0.5至0.9范围内的AUC，预计95%置信区间的半宽约为0.01至0.03，对应点估计周围仅1%-3%的不确定性。 这种精度水平将提供强大的统计置信度，表明测量的AUC接近AVE算法在识别最符合CIN2+的宫颈图像方面的真实性能。