一项评估CMS-D017在健康受试者中单次和多次给药后的I期临床试验

纳入标准：

1. 自愿参与本研究并签署知情同意书。
2. 能与研究者良好沟通，理解并遵守本研究的所有要求和限制，并能按照方案完成研究。
3. 年龄18-55岁（含签署知情同意书当日），男女不限。
4. 筛选时体重指数（BMI）在19.0至26.0 kg/m²之间（含），女性体重≥45.0 kg，男性体重≥50.0 kg。
5. 有生育能力的参与者（及其伴侣）自签署知情同意书之日起至研究药物末次给药后3个月内，须无怀孕、捐卵或捐精计划，并遵守避孕要求（见附录1），同意使用至少一种高效非激素避孕方法。

排除标准：

过敏史

1. 有严重过敏史，包括食物过敏，或对研究药物或其成分过敏。

   病史/健康状况

2. 有显著的心血管、呼吸、消化、泌尿生殖、血液、内分泌代谢、风湿、免疫、神经精神或肌肉骨骼疾病史或临床表现，需要药物和/或其他治疗（包括饮食限制和物理治疗），研究者认为不适合参与本研究。
3. 任何可能影响药物吸收的状况，包括但不限于：吸收不良综合征、炎症性肠病、乳糜泻、胃切除术、胆囊切除术、肠切除术（阑尾切除术除外）。
4. 有脑膜炎球菌感染史或一级亲属有脑膜炎球菌感染史。
5. 筛选前2周内有活动性感染或急性疾病状态（如发热、恶心、呕吐或腹泻）。
6. 当前有结核感染史；或结核（TB）检测结果呈阳性。注：若TB检测结果不确定，允许重复检测一次。
7. 筛选前8周内有严重创伤或手术史，或研究期间计划手术。

8. 有以下心脏风险因素史或当前存在：

   尖端扭转型室性心动过速或其风险因素（如低钾血症、低镁血症、使用引起心脏复极化延迟的药物）；心脏骤停、晕厥、心力衰竭史；心肌梗死、心绞痛；心脏瓣膜病；心肌病或家族史；临床意义显著的心律失常（如病态窦房结综合征、房室传导阻滞、亚当斯-斯托克斯综合征、布鲁加达综合征或家族史、长QT综合征、心房扑动、心房颤动、室上性心动过速、室性心动过速）。

   既往/伴随治疗

9. 筛选前3个月内参与过任何其他涉及药物或医疗器械的临床研究，或计划在本研究期间参与此类研究，或在该药物的5个半衰期内（以较长者为准）。
10. 筛选前4周内接种疫苗，或计划在研究期间或末次给药后1个月内接种疫苗（接种脑膜炎球菌和肺炎球菌疫苗的参与者，若在给药前至少2周完成接种，可纳入）。
11. 给药前4周内使用已知的CYP2C8或CYP3A诱导剂或抑制剂，或P-gp抑制剂（见附录2）。

12. 给药前2周内或至少5个半衰期内（以较长者为准）使用任何处方药或非处方药（包括草药、维生素、矿物质和膳食补充剂）。

    物质使用、酒精、烟草或尼古丁、饮食/运动限制

13. 筛选前6个月内有药物滥用史，或任何药物滥用检测结果呈阳性。
14. 筛选前3个月内每周饮酒超过14单位（1单位=360 mL啤酒、150 mL葡萄酒或45 mL烈酒），或呼气酒精检测阳性，或研究期间无法戒酒。
15. 筛选前3个月内平均每天吸烟超过5支，或研究期间无法停止使用任何烟草产品。
16. 给药前7天及研究期间无法避免食用葡萄柚或葡萄柚相关柑橘类水果或果汁（如柚子）。
17. 给药前3天内摄入含咖啡因产品（如咖啡、茶、可乐、其他含咖啡因饮料或巧克力），或拒绝在整个研究期间避免此类产品。

18. 给药前3天内进行剧烈运动或体力活动，或拒绝在整个研究期间避免此类活动。

    检查和评估

19. 校正QT间期（使用Fridericia公式，QTcF = QT/(RR^0.33)）> 450毫秒（男性或女性）。
20. 体格检查、生命体征、安全性实验室检查、12导联心电图或其他辅助检查（胸部X光、腹部超声）发现异常，研究者认为有临床意义。

21. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒抗体（HCVAb）、梅毒抗体（TPAb）或人类免疫缺陷病毒抗体（HIV Ab）检测结果呈阳性。

    其他

22. 怀孕或哺乳期女性。
23. 有特殊饮食要求或无法遵守标准化饮食。
24. 静脉采血困难（如有针头或血液恐惧史），或静脉状况不佳，研究者认为不适合入组。
25. 筛选前3个月内献血或失血≥400 mL，或接受输血或血液制品；或计划在研究期间献血或血液成分。
26. 研究者认为其他不适合参与本研究的情况。