Un Ensayo Clínico de Fase I para Evaluar CMS-D017 Tras Dosis Únicas y Múltiples en Participantes Sanos

Criterios de inclusión:

1. Participa voluntariamente en este estudio y firma el formulario de consentimiento informado.
2. Capaz de comunicarse adecuadamente con el investigador, comprende y cumple con todos los requisitos y restricciones de este estudio, y puede completar el estudio de acuerdo con el protocolo.
3. Edad de 18 a 55 años (inclusive, a partir del día de la firma del consentimiento informado), hombre o mujer.
4. Índice de Masa Corporal (IMC) entre 19,0 y 26,0 kg/m² (inclusive) en el cribado, con mujeres que pesen ≥ 45,0 kg y hombres que pesen ≥ 50,0 kg.
5. Los participantes (y sus parejas) con capacidad reproductiva no deben tener planes de embarazo, donación de óvulos o donación de esperma desde la fecha de firma del consentimiento informado hasta 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio, y deben cumplir con los requisitos anticonceptivos (ver Apéndice 1), acordando utilizar al menos un método anticonceptivo no hormonal altamente efectivo.

Criterios de exclusión:

Antecedentes de alergia

1. Antecedentes de alergias graves, incluidas alergias alimentarias, o alergia al fármaco del estudio o sus componentes.

   Antecedentes médicos/Condiciones

2. Antecedentes significativos o manifestaciones clínicas de enfermedades cardiovasculares, respiratorias, digestivas, urogenitales, hematológicas, endocrinas y metabólicas, reumáticas, inmunológicas, neuropsiquiátricas o musculoesqueléticas que requieran medicación y/u otros tratamientos (incluidas restricciones dietéticas y fisioterapia), consideradas por el investigador como no aptas para participar en este estudio.
3. Cualquier condición que pueda afectar la absorción del fármaco, incluyendo, pero no limitado a: síndrome de malabsorción, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad celíaca, gastrectomía, colecistectomía, resección intestinal (excepto apendicectomía).
4. Antecedentes de infección meningocócica o familiares de primer grado con antecedentes de infección meningocócica.
5. Infección activa o estado de enfermedad aguda (p. ej., fiebre, náuseas, vómitos o diarrea) dentro de las 2 semanas previas al cribado.
6. Antecedentes actuales de infección tuberculosa; o resultado positivo en la prueba de tuberculosis (TB). Nota: Si el resultado de la prueba de TB es indeterminado, se permite una prueba repetida.
7. Antecedentes de traumatismo grave o cirugía dentro de las 8 semanas previas al cribado, o cirugía planificada durante el período de estudio.

8. Antecedentes o presencia actual de los siguientes factores de riesgo cardíaco:

   Torsades de pointes o factores de riesgo (p. ej., hipopotasemia, hipomagnesemia, uso de fármacos que causan retraso en la repolarización cardíaca) Antecedentes de paro cardíaco, síncope, insuficiencia cardíaca; infarto de miocardio, angina; valvulopatía cardíaca; miocardiopatía o antecedentes familiares; arritmias clínicamente significativas (p. ej., síndrome del seno enfermo, bloqueo de la conducción auriculoventricular, síndrome de Adams-Stokes, síndrome de Brugada o antecedentes familiares, síndrome de QT largo, aleteo auricular, fibrilación auricular, taquicardia supraventricular, taquicardia ventricular).

   Tratamientos previos/Concomitantes

9. Participación en cualquier otro estudio clínico que involucre fármacos o dispositivos médicos dentro de los 3 meses previos al cribado, o participación planificada en dichos estudios durante este estudio, o dentro de las 5 vidas medias de ese fármaco (lo que sea más largo).
10. Vacunación dentro de las 4 semanas previas al cribado o vacunación planificada durante el estudio o dentro de 1 mes después de la última dosis (los participantes vacunados contra infecciones meningocócicas y neumocócicas pueden incluirse si la vacunación se completó al menos 2 semanas antes de la administración).
11. Uso de inductores o inhibidores conocidos de CYP2C8 o CYP3A, o inhibidores de P-gp dentro de las 4 semanas previas a la administración (ver Apéndice 2).

12. Uso de cualquier fármaco con o sin receta (incluyendo medicamentos a base de hierbas, vitaminas, minerales y suplementos dietéticos) dentro de las 2 semanas o al menos 5 vidas medias antes de la administración, lo que sea más largo.

    Uso de sustancias, alcohol, tabaco o nicotina, restricciones dietéticas/de ejercicio

13. Antecedentes de abuso de drogas dentro de los 6 meses previos al cribado, o resultado positivo en cualquier prueba de abuso de drogas.
14. Consumo de alcohol que exceda 14 unidades por semana dentro de los 3 meses previos al cribado (1 unidad = 360 mL de cerveza, 150 mL de vino o 45 mL de licores), o prueba de aliento positiva para alcohol, o incapacidad para abstenerse de alcohol durante el estudio.
15. Promedio de fumar más de 5 cigarrillos por día dentro de los 3 meses previos al cribado, o incapacidad para dejar de usar cualquier producto de tabaco durante el estudio.
16. Incapacidad para abstenerse de pomelo o cítricos o jugos relacionados con el pomelo (p. ej., pomelo) dentro de los 7 días previos a la administración y durante el estudio.
17. Consumo de productos que contengan cafeína (p. ej., café, té, cola, otras bebidas con cafeína o chocolate) dentro de los 3 días previos a la administración, o negativa a evitar dichos productos durante todo el estudio.

18. Realización de ejercicio o actividad física intensa dentro de los 3 días previos a la administración, o negativa a evitar dichas actividades durante todo el estudio.

    Exámenes y evaluaciones

19. Intervalo QT corregido (utilizando la fórmula de Fridericia, QTcF = QT/(RR^0,33)) > 450 mseg en hombres o mujeres.
20. Hallazgos anormales en el examen físico, signos vitales, pruebas de laboratorio de seguridad, ECG de 12 derivaciones u otras pruebas auxiliares (radiografía de tórax, ecografía abdominal) considerados clínicamente significativos por el investigador.

21. Resultados positivos en las pruebas de antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCVAb), anticuerpo de la sífilis (TPAb) o anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH Ab).

    Otros

22. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
23. Requisitos dietéticos especiales o incapacidad para cumplir con una dieta estandarizada.
24. Dificultad para la extracción de sangre venosa (p. ej., antecedentes de fobia a las agujas o a la sangre), o condición venosa deficiente considerada por el investigador como no apta para la inclusión.
25. Donación o pérdida de ≥ 400 mL de sangre dentro de los 3 meses previos al cribado, o recepción de transfusión de sangre o productos sanguíneos; o donación planificada de sangre o componentes sanguíneos durante el estudio.
26. Otras condiciones consideradas por el investigador como no aptas para participar en este estudio.