Uno Studio Clinico di Fase I per Valutare CMS-D017 Dopo Singole e Multiple Dosi in Partecipanti Sani

Criteri di inclusione:

1. Partecipa volontariamente a questo studio e firma il modulo di consenso informato.
2. Capace di comunicare bene con lo sperimentatore, comprende e rispetta tutti i requisiti e le restrizioni di questo studio, ed è in grado di completare lo studio in conformità con il protocollo.
3. Età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi, al momento della firma del consenso informato), maschio o femmina.
4. Indice di Massa Corporea (BMI) compreso tra 19,0 e 26,0 kg/m² (inclusi) allo screening, con le femmine che pesano ≥ 45,0 kg e i maschi che pesano ≥ 50,0 kg.
5. I partecipanti (e i loro partner) con capacità riproduttiva non devono avere piani di gravidanza, donazione di ovuli o sperma dalla data di firma del consenso informato fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio, e devono rispettare i requisiti contraccettivi (vedi Appendice 1), accettando di utilizzare almeno un metodo contraccettivo altamente efficace non ormonale.

Criteri di esclusione:

Storia di allergia

1. Storia di allergie gravi, incluse allergie alimentari, o allergia al farmaco in studio o ai suoi componenti.

   Storia medica/Condizioni

2. Significativa storia o manifestazioni cliniche di malattie cardiovascolari, respiratorie, digestive, urogenitali, ematologiche, endocrine e metaboliche, reumatiche, immunologiche, neuropsichiatriche o muscoloscheletriche che richiedono farmaci e/o altri trattamenti (incluso restrizioni dietetiche e fisioterapia), ritenute dallo sperimentatore non idonee per la partecipazione a questo studio.
3. Qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento del farmaco, inclusi ma non limitati a: sindrome da malassorbimento, malattia infiammatoria intestinale, celiachia, gastrectomia, colecistectomia, resezione intestinale (eccetto appendicectomia).
4. Storia di infezione meningococcica o parenti di primo grado con storia di infezione meningococcica.
5. Infezione attiva o stato di malattia acuta (es. febbre, nausea, vomito o diarrea) entro 2 settimane prima dello screening.
6. Storia attuale di infezione tubercolare; o risultato positivo al test della tubercolosi (TB). Nota: se il risultato del test TB è indeterminato, è consentito un test ripetuto.
7. Storia di trauma grave o intervento chirurgico entro 8 settimane prima dello screening, o intervento chirurgico pianificato durante il periodo di studio.

8. Storia o presenza attuale dei seguenti fattori di rischio cardiaco:

   Torsioni di punta o fattori di rischio (es. ipokaliemia, ipomagnesemia, uso di farmaci che causano ritardo nella ripolarizzazione cardiaca) Storia di arresto cardiaco, sincope, insufficienza cardiaca; infarto del miocardio, angina; valvulopatia; cardiomiopatia o storia familiare; aritmie clinicamente significative (es. sindrome del seno malato, blocco atrioventricolare, sindrome di Adams-Stokes, sindrome di Brugada o storia familiare, sindrome del QT lungo, flutter atriale, fibrillazione atriale, tachicardia sopraventricolare, tachicardia ventricolare).

   Trattamenti precedenti/Concomitanti

9. Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico che coinvolge farmaci o dispositivi medici entro 3 mesi prima dello screening, o pianificata partecipazione a tali studi durante questo studio, o entro 5 emivite di quel farmaco (a seconda di quale sia più lungo).
10. Vaccinazione entro 4 settimane prima dello screening o vaccinazione pianificata durante lo studio o entro 1 mese dopo l'ultima dose (i partecipanti vaccinati contro infezioni meningococciche e pneumococciche possono essere inclusi se la vaccinazione è stata completata almeno 2 settimane prima della somministrazione).
11. Uso di induttori o inibitori noti di CYP2C8 o CYP3A, o inibitori di P-gp entro 4 settimane prima della somministrazione (vedi Appendice 2).

12. Uso di qualsiasi farmaco da prescrizione o da banco (inclusi rimedi erboristici, vitamine, minerali e integratori alimentari) entro 2 settimane o almeno 5 emivite prima della somministrazione, a seconda di quale sia più lungo.

    Uso di sostanze, alcol, tabacco o nicotina, restrizioni dietetiche/esercizio

13. Storia di abuso di droghe entro 6 mesi prima dello screening, o risultato positivo per qualsiasi test di abuso di droghe.
14. Consumo di alcol superiore a 14 unità a settimana entro 3 mesi prima dello screening (1 unità = 360 mL birra, 150 mL vino, o 45 mL superalcolici), o test dell'alito positivo per alcol, o incapacità di astenersi dall'alcol durante lo studio.
15. Fumo medio di più di 5 sigarette al giorno entro 3 mesi prima dello screening, o incapacità di smettere di usare qualsiasi prodotto del tabacco durante lo studio.
16. Incapacità di astenersi da pompelmo o agrumi o succhi correlati al pompelmo (es. pomelo) entro 7 giorni prima della somministrazione e durante lo studio.
17. Consumo di prodotti contenenti caffeina (es. caffè, tè, cola, altre bevande contenenti caffeina o cioccolato) entro 3 giorni prima della somministrazione, o rifiuto di evitare tali prodotti per tutta la durata dello studio.

18. Partecipazione a esercizio fisico intenso o attività fisica entro 3 giorni prima della somministrazione, o rifiuto di evitare tali attività per tutta la durata dello studio.

    Esami e valutazioni

19. Intervallo QT corretto (utilizzando la formula di Fridericia, QTcF = QT/(RR^0,33)) > 450 msec in maschi o femmine.
20. Risultati anomali nell'esame fisico, nei segni vitali, nei test di laboratorio di sicurezza, nell'ECG a 12 derivazioni o in altri esami ausiliari (radiografia del torace, ecografia addominale) ritenuti clinicamente significativi dallo sperimentatore.

21. Risultati positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpi contro il virus dell'epatite C (HCVAb), anticorpi contro la sifilide (TPAb) o anticorpi contro il virus dell'immunodeficienza umana (HIV Ab).

    Altro

22. Donne in gravidanza o in allattamento.
23. Requisiti dietetici speciali o incapacità di rispettare una dieta standardizzata.
24. Difficoltà nel prelievo di sangue venoso (es. storia di fobia degli aghi o del sangue), o condizioni venose scadenti ritenute non idonee per l'arruolamento dallo sperimentatore.
25. Donazione o perdita di ≥ 400 mL di sangue entro 3 mesi prima dello screening, o ricezione di trasfusioni di sangue o emoderivati; o pianificata donazione di sangue o componenti del sangue durante lo studio.
26. Altre condizioni ritenute non idonee per la partecipazione a questo studio dallo sperimentatore.