Un essai clinique de phase I pour évaluer le CMS-D017 après administration de doses uniques et multiples chez des participants en bonne santé

Critères d'inclusion :

1. Participe volontairement à cette étude et signe le formulaire de consentement éclairé.
2. Capable de bien communiquer avec l'investigateur, comprend et respecte toutes les exigences et restrictions de cette étude, et est capable de terminer l'étude conformément au protocole.
3. Âgé de 18 à 55 ans (inclus, à la date de signature du consentement éclairé), homme ou femme.
4. Indice de masse corporelle (IMC) entre 19,0 et 26,0 kg/m² (inclus) au moment du dépistage, avec un poids ≥ 45,0 kg pour les femmes et ≥ 50,0 kg pour les hommes.
5. Les participants (et leurs partenaires) ayant une capacité de reproduction ne doivent pas avoir de projet de grossesse, de don d'ovocytes ou de sperme à partir de la date de signature du consentement éclairé jusqu'à 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude, et doivent respecter les exigences contraceptives (voir Annexe 1), en acceptant d'utiliser au moins une méthode contraceptive non hormonale hautement efficace.

Critères d'exclusion :

Antécédents d'allergie

1. Antécédents d'allergies sévères, y compris les allergies alimentaires, ou allergie au médicament à l'étude ou à ses composants.

   Antécédents médicaux/Conditions

2. Antécédents significatifs ou manifestations cliniques de maladies cardiovasculaires, respiratoires, digestives, urogénitales, hématologiques, endocriniennes et métaboliques, rhumatologiques, immunologiques, neuropsychiatriques ou musculo-squelettiques nécessitant un traitement médicamenteux et/ou d'autres traitements (y compris des restrictions alimentaires et de la physiothérapie), considérés comme inappropriés pour la participation à cette étude par l'investigateur.
3. Toute condition pouvant affecter l'absorption du médicament, y compris, mais sans s'y limiter : syndrome de malabsorption, maladie inflammatoire de l'intestin, maladie cœliaque, gastrectomie, cholécystectomie, résection intestinale (sauf appendicectomie).
4. Antécédents d'infection à méningocoque ou parents au premier degré avec antécédents d'infection à méningocoque.
5. Infection active ou état de maladie aiguë (par exemple, fièvre, nausées, vomissements ou diarrhée) dans les 2 semaines précédant le dépistage.
6. Antécédents actuels d'infection tuberculeuse ; ou résultat positif au test de tuberculose (TB). Remarque : Si le résultat du test TB est indéterminé, un nouveau test est autorisé.
7. Antécédents de traumatisme grave ou de chirurgie dans les 8 semaines précédant le dépistage, ou chirurgie planifiée pendant la période d'étude.

8. Antécédents ou présence actuelle des facteurs de risque cardiaques suivants :

   Torsades de pointes ou facteurs de risque (par exemple, hypokaliémie, hypomagnésémie, utilisation de médicaments provoquant un retard de la repolarisation cardiaque) Antécédents d'arrêt cardiaque, de syncope, d'insuffisance cardiaque ; infarctus du myocarde, angine de poitrine ; valvulopathie cardiaque ; cardiomyopathie ou antécédents familiaux ; arythmies cliniquement significatives (par exemple, syndrome du sinus malade, bloc de conduction auriculo-ventriculaire, syndrome d'Adams-Stokes, syndrome de Brugada ou antécédents familiaux, syndrome du QT long, flutter auriculaire, fibrillation auriculaire, tachycardie supraventriculaire, tachycardie ventriculaire).

   Traitements antérieurs/Concomitants

9. Participation à toute autre étude clinique impliquant des médicaments ou des dispositifs médicaux dans les 3 mois précédant le dépistage, ou participation planifiée à de telles études pendant cette étude, ou dans les 5 demi-vies de ce médicament (selon la période la plus longue).
10. Vaccination dans les 4 semaines précédant le dépistage ou vaccination planifiée pendant l'étude ou dans le mois suivant la dernière dose (les participants vaccinés contre les infections à méningocoque et pneumocoque peuvent être inclus si la vaccination a été complétée au moins 2 semaines avant l'administration de la dose).
11. Utilisation d'inducteurs ou d'inhibiteurs connus du CYP2C8 ou du CYP3A, ou d'inhibiteurs de la P-gp dans les 4 semaines précédant l'administration de la dose (voir Annexe 2).

12. Utilisation de tout médicament sur ordonnance ou en vente libre (y compris les médicaments à base de plantes, les vitamines, les minéraux et les compléments alimentaires) dans les 2 semaines ou au moins 5 demi-vies avant l'administration de la dose, selon la période la plus longue.

    Usage de substances, alcool, tabac ou nicotine, restrictions alimentaires/d'exercice

13. Antécédents d'abus de drogues dans les 6 mois précédant le dépistage, ou résultat positif à tout test de dépistage de drogues.
14. Consommation d'alcool dépassant 14 unités par semaine dans les 3 mois précédant le dépistage (1 unité = 360 mL de bière, 150 mL de vin ou 45 mL d'alcool fort), ou test d'alcoolémie positif, ou incapacité à s'abstenir d'alcool pendant l'étude.
15. Tabagisme moyen de plus de 5 cigarettes par jour dans les 3 mois précédant le dépistage, ou incapacité à arrêter d'utiliser tout produit du tabac pendant l'étude.
16. Incapacité à s'abstenir de pamplemousse ou d'agrumes ou de jus apparentés (par exemple, pomelo) dans les 7 jours précédant l'administration de la dose et pendant l'étude.
17. Consommation de produits contenant de la caféine (par exemple, café, thé, cola, autres boissons caféinées ou chocolat) dans les 3 jours précédant l'administration de la dose, ou refus d'éviter de tels produits tout au long de l'étude.

18. Pratique d'exercices ou d'activités physiques intenses dans les 3 jours précédant l'administration de la dose, ou refus d'éviter de telles activités tout au long de l'étude.

    Examens et évaluations

19. Intervalle QT corrigé (en utilisant la formule de Fridericia, QTcF = QT/(RR^0,33)) > 450 msec chez les hommes ou les femmes.
20. Résultats anormaux à l'examen physique, aux signes vitaux, aux tests de laboratoire de sécurité, à l'ECG 12 dérivations ou à d'autres tests auxiliaires (radiographie thoracique, échographie abdominale) considérés comme cliniquement significatifs par l'investigateur.

21. Résultats positifs aux tests pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps du virus de l'hépatite C (HCVAb), l'anticorps de la syphilis (TPAb) ou l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (HIV Ab).

    Autres

22. Femmes enceintes ou allaitantes.
23. Exigences alimentaires particulières ou incapacité à respecter un régime standardisé.
24. Difficulté avec le prélèvement sanguin veineux (par exemple, antécédents de phobie des aiguilles ou du sang), ou mauvais état veineux considéré comme inapproprié pour l'inclusion par l'investigateur.
25. Don ou perte de ≥ 400 mL de sang dans les 3 mois précédant le dépistage, ou transfusion de sang ou de produits sanguins ; ou don de sang ou de composants sanguins planifié pendant l'étude.
26. Autres conditions considérées comme inappropriées pour la participation à cette étude par l'investigateur.