En fas I-klinisk studie för att utvärdera CMS-D017 efter enstaka och upprepade doser i friska deltagare

Inklusionskriterier:

1. Deltar frivilligt i denna studie och undertecknar informerat samtycke.
2. Kan kommunicera väl med undersökningsledaren och förstår och följer alla krav och begränsningar för denna studie samt kan genomföra studien enligt protokollet.
3. Ålder 18–55 år (inklusive, från dagen för undertecknande av informerat samtycke), man eller kvinna.
4. Body Mass Index (BMI) mellan 19,0 och 26,0 kg/m² (inklusive) vid screening, med kvinnor som väger ≥ 45,0 kg och män som väger ≥ 50,0 kg.
5. Deltagare (och deras partner) med reproduktionsförmåga får inte ha planer på graviditet, äggdonation eller spermiedonation från dagen för undertecknande av informerat samtycke till 3 månader efter sista dosen av studieläkemedlet och måste följa preventivkrav (se bilaga 1), samt gå med på att använda minst en hög effektiv icke-hormonell preventivmetod.

Exklusionskriterier:

Allergihistorik

1. Tidigare allvarliga allergier, inklusive matallergier, eller allergi mot studieläkemedlet eller dess komponenter.

   Medicinsk historik/tillstånd

2. Betydande historik eller kliniska manifestationer av hjärt-kärlsjukdomar, andningsvägssjukdomar, mag-tarmsjukdomar, urogenitala sjukdomar, hematologiska sjukdomar, endokrina och metabola sjukdomar, reumatiska sjukdomar, immunologiska sjukdomar, neuropsykiatriska sjukdomar eller muskuloskeletala sjukdomar som kräver medicinering och/eller annan behandling (inklusive kostrestriktioner och fysioterapi), som bedöms olämpliga för deltagande i denna studie av undersökningsledaren.
3. Något tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorption, inklusive men inte begränsat till: malabsorptionssyndrom, inflammatorisk tarmsjukdom, celiaki, gastrektomi, kolecystektomi, tarmresektion (förutom appendektomi).
4. Tidigare meningokockinfektion eller förstagradssläktingar med tidigare meningokockinfektion.
5. Aktiv infektion eller akut sjukdomstillstånd (t.ex. feber, illamående, kräkningar eller diarré) inom 2 veckor före screening.
6. Nuvarande historik av tuberkulosinfektion; eller positivt tuberkulos (TB) testresultat. Notera: Om TB-testresultatet är obestämt tillåts ett upprepningstest.
7. Tidigare allvarligt trauma eller operation inom 8 veckor före screening, eller planerad operation under studieperioden.

8. Tidigare eller nuvarande närvaro av följande hjärtrisksfaktorer:

   Torsades de pointes eller riskfaktorer (t.ex. hypokalemi, hypomagnesemi, användning av läkemedel som orsakar fördröjd hjärtrepolarisering) Tidigare hjärtstopp, syncope, hjärtsvikt; hjärtinfarkt, angina; hjärtklaffsjukdom; kardiomyopati eller familjehistorik; kliniskt signifikanta arytmier (t.ex. sjuk sinussyndrom, atrioventrikulär ledningsblock, Adams-Stokes syndrom, Brugada syndrom eller familjehistorik, långt QT-syndrom, atrieflimmer, atrieflimmer, supraventrikulär takykardi, ventrikulär takykardi).

   Tidigare/Samtidiga behandlingar

9. Deltagande i någon annan klinisk studie som involverar läkemedel eller medicintekniska produkter inom 3 månader före screening, eller planerat deltagande i sådana studier under denna studie, eller inom 5 halveringstider av det läkemedlet (vilket som är längre).
10. Vaccinering inom 4 veckor före screening eller planerad vaccinering under studien eller inom 1 månad efter sista dosen (deltagare vaccinerade mot meningokock- och pneumokockinfektioner kan inkluderas om vaccineringen slutfördes minst 2 veckor före dosering).
11. Användning av kända CYP2C8- eller CYP3A-inducerare eller hämmare, eller P-gp-hämmare inom 4 veckor före dosering (se bilaga 2).

12. Användning av några receptbelagda eller receptfria läkemedel (inklusive örter, vitaminer, mineraler och kosttillskott) inom 2 veckor eller minst 5 halveringstider före dosering, vilket som är längre.

    Substansanvändning, alkohol, tobak eller nikotin, kost-/träningsrestriktioner

13. Tidigare missbruk av droger inom 6 månader före screening, eller positivt resultat för något drogmissbrukstest.
14. Alkoholkonsumtion som överstiger 14 enheter per vecka inom 3 månader före screening (1 enhet = 360 mL öl, 150 mL vin eller 45 mL sprit), eller positivt andningsalkoholtest, eller oförmåga att avstå från alkohol under studien.
15. Genomsnittligt rökande av mer än 5 cigaretter per dag inom 3 månader före screening, eller oförmåga att sluta använda tobaksprodukter under studien.
16. Oförmåga att avstå från grapefrukt eller grapefruktrelaterade citrusfrukter eller juicer (t.ex. pomelo) inom 7 dagar före dosering och under studien.
17. Konsumtion av koffeinhaltiga produkter (t.ex. kaffe, te, cola, andra koffeinhaltiga drycker eller choklad) inom 3 dagar före dosering, eller vägran att undvika sådana produkter under hela studien.

18. Engagemang i ansträngande träning eller fysisk aktivitet inom 3 dagar före dosering, eller vägran att undvika sådana aktiviteter under hela studien.

    Undersökningar och bedömningar

19. Korrigerat QT-intervall (med Fridericias formel, QTcF = QT/(RR^0,33)) > 450 ms hos män eller kvinnor.
20. Onormala fynd vid fysisk undersökning, vitalparametrar, säkerhetslaboratorietester, 12-avlednings EKG eller andra hjälpundersökningar (röntgen av bröstkorgen, ultraljud av buken) som bedöms kliniskt signifikanta av undersökningsledaren.

21. Positiva testresultat för hepatit B ytantigen (HBsAg), hepatit C virus antikropp (HCVAb), syfilis antikropp (TPAb) eller humant immunbristvirus antikropp (HIV Ab).

    Övrigt

22. Gravida eller ammande kvinnor.
23. Särskilda kostkrav eller oförmåga att följa standardiserad kost.
24. Svårigheter med venös blodprovstagning (t.ex. historik av nålnål- eller blodsfobi), eller dålig venös status som bedöms olämplig för inkludering av undersökningsledaren.
25. Donation eller förlust av ≥ 400 mL blod inom 3 månader före screening, eller mottagning av blodtransfusion eller blodprodukter; eller planerad blod- eller blodkomponentdonation under studien.
26. Andra tillstånd som bedöms olämpliga för deltagande i denna studie av undersökningsledaren.