Um Ensaio Clínico de Fase I para Avaliar o CMS-D017 Após Doses Únicas e Múltiplas em Participantes Saudáveis

Critérios de Inclusão:

1. Participa voluntariamente neste estudo e assina o formulário de consentimento informado.
2. Capaz de comunicar bem com o investigador e compreende e cumpre todos os requisitos e restrições deste estudo, e é capaz de completar o estudo de acordo com o protocolo.
3. Idade entre 18-55 anos (inclusive, na data da assinatura do formulário de consentimento informado), masculino ou feminino.
4. Índice de Massa Corporal (IMC) entre 19,0 e 26,0 kg/m² (inclusive) na triagem, com mulheres pesando ≥ 45,0 kg e homens pesando ≥ 50,0 kg.
5. Participantes (e os seus parceiros) com capacidade reprodutiva não devem ter planos de gravidez, doação de óvulos ou doação de esperma desde a data da assinatura do formulário de consentimento informado até 3 meses após a última dose do fármaco do estudo, e devem cumprir os requisitos contraceptivos (ver Apêndice 1), concordando em usar pelo menos um método contraceptivo não hormonal altamente eficaz.

Critérios de Exclusão:

Histórico de Alergias

1. Histórico de alergias graves, incluindo alergias alimentares, ou alergia ao fármaco do estudo ou aos seus componentes.

   Histórico Médico/Condições

2. Histórico significativo ou manifestações clínicas de doenças cardiovasculares, respiratórias, digestivas, urogenitais, hematológicas, endócrinas e metabólicas, reumáticas, imunológicas, neuropsiquiátricas ou musculoesqueléticas que necessitem de medicação e/ou outros tratamentos (incluindo restrições dietéticas e fisioterapia), consideradas inadequadas para participação neste estudo pelo investigador.
3. Qualquer condição que possa afetar a absorção do fármaco, incluindo mas não limitado a: síndrome de má absorção, doença inflamatória intestinal, doença celíaca, gastrectomia, colecistectomia, ressecção intestinal (exceto apendicectomia).
4. Histórico de infeção meningocócica ou familiares de primeiro grau com histórico de infeção meningocócica.
5. Infeção ativa ou estado de doença aguda (por exemplo, febre, náuseas, vómitos ou diarreia) nas 2 semanas anteriores à triagem.
6. Histórico atual de infeção tuberculosa; ou resultado positivo no teste de tuberculose (TB). Nota: Se o resultado do teste de TB for indeterminado, é permitido um teste repetido.
7. Histórico de trauma grave ou cirurgia nas 8 semanas anteriores à triagem, ou cirurgia planeada durante o período do estudo.

8. Histórico ou presença atual dos seguintes fatores de risco cardíacos:

   Torsades de pointes ou fatores de risco (por exemplo, hipocalemia, hipomagnesemia, uso de fármacos que causam repolarização cardíaca retardada) Histórico de paragem cardíaca, síncope, insuficiência cardíaca; enfarte do miocárdio, angina; doença valvular cardíaca; miocardiopatia ou histórico familiar; arritmias clinicamente significativas (por exemplo, síndrome do seio doente, bloqueio de condução atrioventricular, síndrome de Adams-Stokes, síndrome de Brugada ou histórico familiar, síndrome do QT longo, flutter auricular, fibrilhação auricular, taquicardia supraventricular, taquicardia ventricular).

   Tratamentos Anteriores/Concomitantes

9. Participação em qualquer outro estudo clínico envolvendo fármacos ou dispositivos médicos nos 3 meses anteriores à triagem, ou participação planeada em tais estudos durante este estudo, ou dentro de 5 meias-vidas desse fármaco (o que for mais longo).
10. Vacinação nas 4 semanas anteriores à triagem ou vacinação planeada durante o estudo ou dentro de 1 mês após a última dose (participantes vacinados contra infeções meningocócicas e pneumocócicas podem ser incluídos se a vacinação foi concluída pelo menos 2 semanas antes da administração).
11. Uso de indutores ou inibidores conhecidos de CYP2C8 ou CYP3A, ou inibidores de P-gp nas 4 semanas anteriores à administração (ver Apêndice 2).

12. Uso de qualquer fármaco de prescrição ou de venda livre (incluindo medicamentos à base de plantas, vitaminas, minerais e suplementos dietéticos) nas 2 semanas ou pelo menos 5 meias-vidas antes da administração, o que for mais longo.

    Uso de Substâncias, Álcool, Tabaco ou Nicotina, Restrições Dietéticas/Exercício

13. Histórico de abuso de drogas nos 6 meses anteriores à triagem, ou resultado positivo em qualquer teste de abuso de drogas.
14. Consumo de álcool superior a 14 unidades por semana nos 3 meses anteriores à triagem (1 unidade = 360 mL de cerveja, 150 mL de vinho, ou 45 mL de bebidas espirituosas), ou teste de álcool no ar expirado positivo, ou incapacidade de abster-se de álcool durante o estudo.
15. Média de fumo de mais de 5 cigarros por dia nos 3 meses anteriores à triagem, ou incapacidade de parar de usar quaisquer produtos de tabaco durante o estudo.
16. Incapacidade de abster-se de toranja ou frutas cítricas ou sumos relacionados com toranja (por exemplo, pomelo) nos 7 dias anteriores à administração e durante o estudo.
17. Consumo de produtos com cafeína (por exemplo, café, chá, cola, outras bebidas com cafeína, ou chocolate) nos 3 dias anteriores à administração, ou recusa em evitar tais produtos durante todo o estudo.

18. Participação em exercício intenso ou atividade física nos 3 dias anteriores à administração, ou recusa em evitar tais atividades durante todo o estudo.

    Exames e Avaliações

19. Intervalo QT corrigido (usando a fórmula de Fridericia, QTcF = QT/(RR^0,33)) > 450 msec em homens ou mulheres.
20. Achados anormais no exame físico, sinais vitais, testes laboratoriais de segurança, ECG de 12 derivações, ou outros testes auxiliares (raio-X do tórax, ecografia abdominal) considerados clinicamente significativos pelo investigador.

21. Resultados positivos nos testes para antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCVAb), anticorpo da sífilis (TPAb), ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV Ab).

    Outros

22. Mulheres grávidas ou a amamentar.
23. Requisitos dietéticos especiais ou incapacidade de cumprir uma dieta padronizada.
24. Dificuldade com a colheita de sangue venoso (por exemplo, histórico de fobia de agulhas ou sangue), ou condição venosa deficiente considerada inadequada para inclusão pelo investigador.
25. Doação ou perda de ≥ 400 mL de sangue nos 3 meses anteriores à triagem, ou receção de transfusão de sangue ou produtos sanguíneos; ou doação planeada de sangue ou componentes sanguíneos durante o estudo.
26. Outras condições consideradas inadequadas para participação neste estudo pelo investigador.