Een Fase I klinische studie om CMS-D017 te evalueren na enkele en meerdere doses bij gezonde deelnemers

Inclusiecriteria:

1. Neemt vrijwillig deel aan deze studie en ondertekent de geïnformeerde toestemmingsverklaring.
2. Kan goed communiceren met de onderzoeker en begrijpt en houdt zich aan alle vereisten en beperkingen van deze studie, en is in staat de studie volgens het protocol te voltooien.
3. Leeftijd 18-55 jaar (inclusief, vanaf de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsverklaring), mannelijk of vrouwelijk.
4. Body Mass Index (BMI) tussen 19,0 en 26,0 kg/m² (inclusief) bij screening, waarbij vrouwen ≥ 45,0 kg wegen en mannen ≥ 50,0 kg.
5. Deelnemers (en hun partners) met vruchtbaarheid moeten geen plannen hebben voor zwangerschap, eiceldonatie of sperma donatie vanaf de datum van ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsverklaring tot 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, en moeten voldoen aan anticonceptievereisten (zie Bijlage 1), waarbij ze akkoord gaan met het gebruik van ten minste één zeer effectieve niet-hormonale anticonceptiemethode.

Exclusiecriteria:

Allergiegeschiedenis

1. Geschiedenis van ernstige allergieën, waaronder voedselallergieën, of allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel of de bestanddelen ervan.

   Medische geschiedenis/condities

2. Significante geschiedenis of klinische manifestaties van cardiovasculaire, respiratoire, spijsverterings-, urogenitale, hematologische, endocriene en metabole, reumatische, immunologische, neuropsychiatrische of musculoskeletale aandoeningen die medicatie en/of andere behandelingen vereisen (inclusief dieetbeperkingen en fysiotherapie), zoals door de onderzoeker als ongeschikt voor deelname aan deze studie wordt beschouwd.
3. Elke aandoening die de opname van geneesmiddelen kan beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot: malabsorptiesyndroom, inflammatoire darmziekte, coeliakie, gastrectomie, cholecystectomie, darmresectie (behalve appendectomie).
4. Geschiedenis van meningokokkeninfectie of eerstegraads familieleden met een geschiedenis van meningokokkeninfectie.
5. Actieve infectie of acute ziekte (bijv. koorts, misselijkheid, braken of diarree) binnen 2 weken voorafgaand aan de screening.
6. Huidige geschiedenis van tuberculose-infectie; of positief tuberculose (TB) testresultaat. Opmerking: Als het TB-testresultaat onbepaald is, is één herhalingstest toegestaan.
7. Geschiedenis van ernstig trauma of operatie binnen 8 weken voorafgaand aan de screening, of geplande operatie tijdens de studieduur.

8. Geschiedenis of huidige aanwezigheid van de volgende cardiale risicofactoren:

   Torsades de pointes of risicofactoren (bijv. hypokaliëmie, hypomagnesiëmie, gebruik van geneesmiddelen die vertraagde cardiale repolarisatie veroorzaken) Geschiedenis van hartstilstand, syncope, hartfalen; myocardinfarct, angina; klepziekte; cardiomyopathie of familiegeschiedenis; klinisch significante aritmieën (bijv. sick-sinussyndroom, atrioventriculair geleidingsblok, Adams-Stokes syndroom, Brugada-syndroom of familiegeschiedenis, lang QT-syndroom, atriumflutter, atriale fibrillatie, supraventriculaire tachycardie, ventriculaire tachycardie).

   Eerdere/gelijktijdige behandelingen

9. Deelname aan enige andere klinische studie met geneesmiddelen of medische hulpmiddelen binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, of geplande deelname aan dergelijke studies tijdens deze studie, of binnen 5 halfwaardetijden van dat geneesmiddel (afhankelijk van wat langer is).
10. Vaccinatie binnen 4 weken voorafgaand aan de screening of geplande vaccinatie tijdens de studie of binnen 1 maand na de laatste dosis (deelnemers gevaccineerd tegen meningokokken- en pneumokokkeninfecties kunnen worden geïncludeerd als vaccinatie minstens 2 weken voor dosering is voltooid).
11. Gebruik van bekende CYP2C8- of CYP3A-inducers of -remmers, of P-gp-remmers binnen 4 weken voorafgaand aan dosering (zie Bijlage 2).

12. Gebruik van enige voorgeschreven of vrij verkrijgbare geneesmiddelen (inclusief kruidengeneesmiddelen, vitamines, mineralen en voedingssupplementen) binnen 2 weken of minstens 5 halfwaardetijden voorafgaand aan dosering, afhankelijk van wat langer is.

    Drugsgebruik, alcohol, tabak of nicotine, dieet-/bewegingsbeperkingen

13. Geschiedenis van drugsgebruik binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, of positief resultaat voor enige drugstest.
14. Alcoholconsumptie van meer dan 14 eenheden per week binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening (1 eenheid = 360 mL bier, 150 mL wijn, of 45 mL sterke drank), of positieve ademalcoholtest, of onvermogen om tijdens de studie van alcohol af te zien.
15. Gemiddeld roken van meer dan 5 sigaretten per dag binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, of onvermogen om tijdens de studie te stoppen met het gebruik van tabaksproducten.
16. Onvermogen om binnen 7 dagen voorafgaand aan dosering en tijdens de studie van grapefruit of grapefruit-gerelateerde citrusvruchten of sappen (bijv. pomelo) af te zien.
17. Consumptie van cafeïnehoudende producten (bijv. koffie, thee, cola, andere cafeïnehoudende dranken of chocolade) binnen 3 dagen voorafgaand aan dosering, of weigering om dergelijke producten gedurende de studie te vermijden.

18. Deelname aan zware lichaamsbeweging of fysieke activiteit binnen 3 dagen voorafgaand aan dosering, of weigering om dergelijke activiteiten gedurende de studie te vermijden.

    Onderzoeken en beoordelingen

19. Gecorrigeerd QT-interval (met behulp van de formule van Fridericia, QTcF = QT/(RR^0,33)) > 450 msec bij mannen of vrouwen.
20. Afwijkende bevindingen bij lichamelijk onderzoek, vitale functies, veiligheidslaboratoriumtests, 12-afleidingen ECG, of andere hulptests (thoraxfoto, abdominale echografie) die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd.

21. Positieve testresultaten voor hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg), hepatitis C-virus-antilichaam (HCVAb), syfilis-antilichaam (TPAb), of humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam (HIV Ab).

    Overig

22. Zwangere of zogende vrouwen.
23. Speciale dieetvereisten of onvermogen om zich aan gestandaardiseerd dieet te houden.
24. Moeite met veneuze bloedafname (bijv. geschiedenis van naalden- of bloedfobie), of slechte veneuze conditie zoals door de onderzoeker als ongeschikt voor inclusie wordt beschouwd.
25. Donatie of verlies van ≥ 400 mL bloed binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, of ontvangst van bloedtransfusie of bloedproducten; of geplande donatie van bloed of bloedcomponenten tijdens de studie.
26. Andere condities die door de onderzoeker als ongeschikt voor deelname aan deze studie worden beschouwd.