En fase I klinisk studie for å evaluere CMS-D017 etter enkelt- og multipledoser hos friske deltakere

Inklusjonskriterier:

1. Deltar frivillig i denne studien og signerer informert samtykkeerklæring.
2. Kan kommunisere godt med undersøkeren og forstår og følger alle krav og begrensninger i denne studien, og er i stand til å fullføre studien i henhold til protokollen.
3. Alder 18–55 år (inklusive, pr. dagen for signering av informert samtykkeerklæring), mann eller kvinne.
4. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 19,0 og 26,0 kg/m² (inklusive) ved screening, med kvinner som veier ≥ 45,0 kg og menn som veier ≥ 50,0 kg.
5. Deltakere (og deres partnere) med reproduktiv evne må ikke ha planer om graviditet, eggdonasjon eller sæddonasjon fra dato for signering av informert samtykkeerklæring til 3 måneder etter siste dose av studielegemiddelet, og må følge prevensjonskrav (se Vedlegg 1), og samtykke i å bruke minst én svært effektiv ikke-hormonell prevensjonsmetode.

Eksklusjonskriterier:

Allergihistorikk

1. Historikk med alvorlige allergier, inkludert matallergier, eller allergi mot studielegemiddelet eller dets komponenter.

   Medisinsk historikk/tilstander

2. Betydelig historikk eller kliniske manifestasjoner av hjerte-kar-, luftvei-, fordøyelses-, urogenitale, hematologiske, endokrine og metabolske, revmatiske, immunologiske, nevropsykiatriske eller muskel-skjelettsykdommer som krever medisinering og/eller annen behandling (inkludert kostholdsbegrensninger og fysioterapi), som vurderes som uegnet for deltakelse i denne studien av undersøkeren.
3. Enhver tilstand som kan påvirke legemiddelabsorpsjon, inkludert, men ikke begrenset til: malabsorpsjonssyndrom, inflammatorisk tarmsykdom, cøliaki, gastrektomi, kolecystektomi, tarmreseksjon (unntatt appendektomi).
4. Historikk med meningokokkinfeksjon eller førstegradsslektninger med historikk for meningokokkinfeksjon.
5. Aktiv infeksjon eller akutt sykdomstilstand (f.eks. feber, kvalme, oppkast eller diaré) innen 2 uker før screening.
6. Nåværende historikk med tuberkuloseinfeksjon; eller positiv tuberkulose (TB)-testresultat. Merk: Hvis TB-testresultatet er uavklart, er én gjentatt test tillatt.
7. Historikk med alvorlig traume eller operasjon innen 8 uker før screening, eller planlagt operasjon i studieperioden.

8. Historikk eller nåværende forekomst av følgende hjerterisikofaktorer:

   Torsades de pointes eller risikofaktorer (f.eks. hypokalemi, hypomagnesemi, bruk av legemidler som forårsaker forsinket hjerterepolarisering) Historikk med hjertearrest, synkope, hjertesvikt; hjerteinfarkt, angina; hjerteklaffsykdom; kardiomyopati eller familiehistorikk; klinisk signifikante arytmier (f.eks. sick sinus-syndrom, atrioventrikulær ledningsblokk, Adams-Stokes syndrom, Brugada-syndrom eller familiehistorikk, langt QT-syndrom, atrieflimmer, atrieflimmer, supraventrikulær takykardi, ventrikulær takykardi).

   Tidligere/samtidige behandlinger

9. Deltakelse i enhver annen klinisk studie som involverer legemidler eller medisinske innretninger innen 3 måneder før screening, eller planlagt deltakelse i slike studier under denne studien, eller innen 5 halveringstider for det legemiddelet (avhengig av hva som er lengst).
10. Vaksinering innen 4 uker før screening eller planlagt vaksinering under studien eller innen 1 måned etter siste dose (deltakere vaksinert mot meningokokk- og pneumokokkinfeksjoner kan inkluderes hvis vaksineringen ble fullført minst 2 uker før dosering).
11. Bruk av kjente CYP2C8- eller CYP3A-indusere eller -hemmere, eller P-gp-hemmere innen 4 uker før dosering (se Vedlegg 2).

12. Bruk av reseptpliktige eller reseptfrie legemidler (inkludert urtemedisiner, vitaminer, mineraler og kosttilskudd) innen 2 uker eller minst 5 halveringstider før dosering, avhengig av hva som er lengst.

    Substansbruk, alkohol, tobakk eller nikotin, kostholds-/treningsbegrensninger

13. Historikk med narkotikamisbruk innen 6 måneder før screening, eller positivt resultat for enhver narkotikamisbrukstest.
14. Alkoholinntak over 14 enheter per uke innen 3 måneder før screening (1 enhet = 360 mL øl, 150 mL vin, eller 45 mL brennevin), eller positiv pusteprøve for alkohol, eller manglende evne til å avstå fra alkohol under studien.
15. Gjennomsnittlig røyking av mer enn 5 sigaretter per dag innen 3 måneder før screening, eller manglende evne til å slutte med tobakksprodukter under studien.
16. Manglende evne til å avstå fra grapefrukt eller grapefruktrelaterte sitrusfrukter eller -juicer (f.eks. pomelo) innen 7 dager før dosering og under studien.
17. Inntak av koffeinholdige produkter (f.eks. kaffe, te, cola, andre koffeinholdige drikker, eller sjokolade) innen 3 dager før dosering, eller nektelse av å unngå slike produkter gjennom hele studien.

18. Deltakelse i anstrengende trening eller fysisk aktivitet innen 3 dager før dosering, eller nektelse av å unngå slike aktiviteter gjennom hele studien.

    Undersøkelser og vurderinger

19. Korrigert QT-intervall (ved bruk av Fridericias formel, QTcF = QT/(RR^0,33)) > 450 ms for menn eller kvinner.
20. Unormale funn ved fysisk undersøkelse, vitale tegn, sikkerhetslaboratorieprøver, 12-avledet EKG, eller andre hjelpeundersøkelser (bryst-røntgen, abdominal ultralyd) som vurderes som klinisk signifikante av undersøkeren.

21. Positive testresultater for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C virus-antistoff (HCVAb), syfilis-antistoff (TPAb), eller humant immunsviktvirus-antistoff (HIV Ab).

    Annet

22. Gravide eller ammende kvinner.
23. Spesielle kostholdskrav eller manglende evne til å følge standardisert kosthold.
24. Vansker med venøs blodprøvetaking (f.eks. historikk med nåle- eller blodfobi), eller dårlig venøs tilstand som vurderes som uegnet for inkludering av undersøkeren.
25. Donasjon eller tap av ≥ 400 mL blod innen 3 måneder før screening, eller mottak av blodoverføring eller blodprodukter; eller planlagt blod- eller blodkomponentdonasjon under studien.
26. Andre tilstander som vurderes som uegnet for deltakelse i denne studien av undersøkeren.