Фаза I клинического исследования для оценки препарата CMS-D017 после однократного и многократного введения здоровым участникам

Критерии включения:

1. Добровольное участие в данном исследовании и подписание информированного согласия.
2. Способность эффективно общаться с исследователем, понимание и соблюдение всех требований и ограничений данного исследования, а также возможность завершить исследование в соответствии с протоколом.
3. Возраст от 18 до 55 лет (включительно, на дату подписания информированного согласия), мужского или женского пола.
4. Индекс массы тела (ИМТ) от 19,0 до 26,0 кг/м² (включительно) при скрининге, при этом вес женщин ≥ 45,0 кг, а вес мужчин ≥ 50,0 кг.
5. Участники (и их партнеры), способные к деторождению, не должны планировать беременность, донорство яйцеклеток или спермы с даты подписания информированного согласия до 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата и должны соблюдать требования контрацепции (см. Приложение 1), соглашаясь использовать как минимум один высокоэффективный негормональный метод контрацепции.

Критерии исключения:

Аллергологический анамнез

1. Наличие в анамнезе тяжелых аллергических реакций, включая пищевые аллергии, или аллергии на исследуемый препарат или его компоненты.

   Медицинский анамнез/состояния

2. Значительный анамнез или клинические проявления сердечно-сосудистых, респираторных, пищеварительных, мочеполовых, гематологических, эндокринных и метаболических, ревматических, иммунологических, нейропсихиатрических или заболеваний опорно-двигательного аппарата, требующих медикаментозного лечения и/или других методов терапии (включая диетические ограничения и физиотерапию), которые, по мнению исследователя, делают участие в данном исследовании неприемлемым.
3. Любое состояние, которое может повлиять на всасывание препарата, включая, но не ограничиваясь: синдром мальабсорбции, воспалительные заболевания кишечника, целиакия, гастрэктомия, холецистэктомия, резекция кишечника (кроме аппендэктомии).
4. Наличие в анамнезе менингококковой инфекции или наличие менингококковой инфекции у родственников первой степени родства.
5. Активная инфекция или острое заболевание (например, лихорадка, тошнота, рвота или диарея) в течение 2 недель до скрининга.
6. Текущий анамнез туберкулезной инфекции; или положительный результат теста на туберкулез (ТБ). Примечание: Если результат теста на ТБ неопределенный, допускается один повторный тест.
7. Наличие в анамнезе тяжелой травмы или хирургического вмешательства в течение 8 недель до скрининга или запланированное хирургическое вмешательство в период исследования.

8. Наличие в анамнезе или в настоящее время следующих факторов риска со стороны сердца:

   Торсада де пойнт или факторы риска (например, гипокалиемия, гипомагниемия, применение препаратов, вызывающих задержку сердечной реполяризации) Анамнез остановки сердца, синкопе, сердечной недостаточности; инфаркт миокарда, стенокардия; порок сердца; кардиомиопатия или семейный анамнез; клинически значимые аритмии (например, синдром слабости синусового узла, атриовентрикулярная блокада, синдром Адамса-Стокса, синдром Бругада или семейный анамнез, синдром удлиненного интервала QT, трепетание предсердий, фибрилляция предсердий, наджелудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия).

   Предыдущее/сопутствующее лечение

9. Участие в любом другом клиническом исследовании, включающем лекарственные препараты или медицинские изделия, в течение 3 месяцев до скрининга, или запланированное участие в таких исследованиях в ходе данного исследования, или в течение 5 периодов полувыведения этого препарата (в зависимости от того, что дольше).
10. Вакцинация в течение 4 недель до скрининга или запланированная вакцинация в ходе исследования или в течение 1 месяца после последней дозы (участники, вакцинированные против менингококковой и пневмококковой инфекций, могут быть включены, если вакцинация была завершена не менее чем за 2 недели до введения дозы).
11. Применение известных индукторов или ингибиторов CYP2C8 или CYP3A, или ингибиторов P-gp в течение 4 недель до введения дозы (см. Приложение 2).

12. Применение любых рецептурных или безрецептурных препаратов (включая растительные лекарственные средства, витамины, минералы и пищевые добавки) в течение 2 недель или не менее 5 периодов полувыведения до введения дозы, в зависимости от того, что дольше.

    Употребление психоактивных веществ, алкоголя, табака или никотина, диетические/физические ограничения

13. Наличие в анамнезе злоупотребления наркотиками в течение 6 месяцев до скрининга или положительный результат любого теста на злоупотребление наркотиками.
14. Употребление алкоголя, превышающее 14 единиц в неделю в течение 3 месяцев до скрининга (1 единица = 360 мл пива, 150 мл вина или 45 мл крепких спиртных напитков), или положительный тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе, или невозможность воздерживаться от алкоголя в ходе исследования.
15. Среднее курение более 5 сигарет в день в течение 3 месяцев до скрининга, или невозможность прекратить использование любых табачных изделий в ходе исследования.
16. Невозможность воздерживаться от употребления грейпфрута или родственных цитрусовых фруктов или соков (например, помело) в течение 7 дней до введения дозы и в ходе исследования.
17. Употребление продуктов, содержащих кофеин (например, кофе, чай, кола, другие напитки с кофеином или шоколад) в течение 3 дней до введения дозы, или отказ от избегания таких продуктов на протяжении всего исследования.

18. Занятие интенсивными физическими упражнениями или физической активностью в течение 3 дней до введения дозы, или отказ от избегания таких занятий на протяжении всего исследования.

    Обследования и оценки

19. Скорректированный интервал QT (с использованием формулы Фридеричиа, QTcF = QT/(RR^0,33)) > 450 мсек у мужчин или женщин.
20. Отклонения при физикальном обследовании, показателях жизненно важных функций, лабораторных тестах безопасности, 12-канальной ЭКГ или других вспомогательных исследованиях (рентгенография грудной клетки, УЗИ брюшной полости), которые, по мнению исследователя, имеют клиническую значимость.

21. Положительные результаты тестов на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg), антитела к вирусу гепатита C (HCVAb), антитела к сифилису (TPAb) или антитела к вирусу иммунодефицита человека (HIV Ab).

    Прочее

22. Беременные или кормящие женщины.
23. Особые диетические потребности или невозможность соблюдать стандартизированную диету.
24. Трудности с забором венозной крови (например, наличие в анамнезе боязни игл или крови), или плохое состояние вен, что, по мнению исследователя, делает включение неприемлемым.
25. Донорство или потеря ≥ 400 мл крови в течение 3 месяцев до скрининга, или получение переливания крови или продуктов крови; или запланированное донорство крови или компонентов крови в ходе исследования.
26. Другие состояния, которые, по мнению исследователя, делают участие в данном исследовании неприемлемым.