Eine Phase-I-Studie zur Bewertung von CMS-D017 nach Einzel- und Mehrfachdosierung bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige Teilnahme an dieser Studie und Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
2. Gute Kommunikationsfähigkeit mit dem Prüfarzt sowie Verständnis und Einhaltung aller Anforderungen und Einschränkungen dieser Studie, und in der Lage, die Studie gemäß dem Prüfplan abzuschließen.
3. Alter 18-55 Jahre (einschließlich, am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung), männlich oder weiblich.
4. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 19,0 und 26,0 kg/m² (einschließlich) beim Screening, mit Frauen ≥ 45,0 kg und Männern ≥ 50,0 kg.
5. Teilnehmer (und ihre Partner) mit Fortpflanzungsfähigkeit müssen ab dem Datum der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 3 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats keine Schwangerschafts-, Eizellen- oder Samenspende planen und müssen den Empfängnisverhütungsanforderungen entsprechen (siehe Anhang 1), wobei sie mindestens eine hochwirksame nicht-hormonelle Verhütungsmethode anwenden.

Ausschlusskriterien:

Allergie-Anamnese

1. Anamnese schwerer Allergien, einschließlich Nahrungsmittelallergien, oder Allergie gegen das Prüfpräparat oder seine Bestandteile.

   Krankengeschichte/Zustände

2. Signifikante Anamnese oder klinische Manifestationen von Herz-Kreislauf-, Atemwegs-, Verdauungs-, Urogenital-, hämatologischen, endokrinen und metabolischen, rheumatischen, immunologischen, neuropsychiatrischen oder muskuloskelettalen Erkrankungen, die Medikamente und/oder andere Behandlungen erfordern (einschließlich Diätbeschränkungen und Physiotherapie), und die nach Ansicht des Prüfarztes für eine Teilnahme an dieser Studie ungeeignet sind.
3. Jeglicher Zustand, der die Arzneimittelabsorption beeinflussen kann, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Malabsorptionssyndrom, entzündliche Darmerkrankung, Zöliakie, Magenresektion, Cholezystektomie, Darmresektion (außer Appendektomie).
4. Anamnese einer Meningokokkeninfektion oder Verwandte ersten Grades mit Meningokokkeninfektionsanamnese.
5. Aktive Infektion oder akuter Krankheitszustand (z.B. Fieber, Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall) innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening.
6. Aktuelle Anamnese einer Tuberkuloseinfektion; oder positives Tuberkulose(TB)-Testergebnis. Hinweis: Wenn das TB-Testergebnis unbestimmt ist, ist ein Wiederholungstest erlaubt.
7. Anamnese schwerer Verletzungen oder Operationen innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening oder geplante Operation während der Studienphase.

8. Anamnese oder aktuelles Vorliegen der folgenden kardialen Risikofaktoren:

   Torsades de pointes oder Risikofaktoren (z.B. Hypokaliämie, Hypomagnesiämie, Anwendung von Medikamenten, die eine verzögerte kardiale Repolarisation verursachen) Anamnese von Herzstillstand, Synkope, Herzinsuffizienz; Myokardinfarkt, Angina pectoris; Klappenerkrankungen; Kardiomyopathie oder Familienanamnese; klinisch signifikante Arrhythmien (z.B. Sick-Sinus-Syndrom, atrioventrikuläre Überleitungsstörung, Adams-Stokes-Syndrom, Brugada-Syndrom oder Familienanamnese, Long-QT-Syndrom, Vorhofflattern, Vorhofflimmern, supraventrikuläre Tachykardie, ventrikuläre Tachykardie).

   Vorherige/Begleitende Behandlungen

9. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit Arzneimitteln oder Medizinprodukten innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder geplante Teilnahme an solchen Studien während dieser Studie oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten dieses Arzneimittels (je nachdem, was länger ist).
10. Impfung innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder geplante Impfung während der Studie oder innerhalb von 1 Monat nach der letzten Dosis (Teilnehmer, die gegen Meningokokken- und Pneumokokkeninfektionen geimpft wurden, können eingeschlossen werden, wenn die Impfung mindestens 2 Wochen vor der Dosierung abgeschlossen wurde).
11. Anwendung bekannter CYP2C8- oder CYP3A-Induktoren oder -Inhibitoren oder P-gp-Inhibitoren innerhalb von 4 Wochen vor der Dosierung (siehe Anhang 2).

12. Anwendung von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Arzneimitteln (einschließlich pflanzlicher Arzneimittel, Vitamine, Mineralien und Nahrungsergänzungsmittel) innerhalb von 2 Wochen oder mindestens 5 Halbwertszeiten vor der Dosierung, je nachdem, was länger ist.

    Substanzkonsum, Alkohol, Tabak oder Nikotin, Diät-/Bewegungseinschränkungen

13. Anamnese von Drogenmissbrauch innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder positives Ergebnis bei einem Drogenmissbrauchstest.
14. Alkoholkonsum über 14 Einheiten pro Woche innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening (1 Einheit = 360 ml Bier, 150 ml Wein oder 45 ml Spirituosen) oder positiver Atemalkoholtest oder Unfähigkeit, während der Studie auf Alkohol zu verzichten.
15. Durchschnittliches Rauchen von mehr als 5 Zigaretten pro Tag innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder Unfähigkeit, während der Studie auf Tabakprodukte zu verzichten.
16. Unfähigkeit, innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung und während der Studie auf Grapefruit oder grapefruitverwandte Zitrusfrüchte oder -säfte (z.B. Pampelmuse) zu verzichten.
17. Konsum von koffeinhaltigen Produkten (z.B. Kaffee, Tee, Cola, andere koffeinhaltige Getränke oder Schokolade) innerhalb von 3 Tagen vor der Dosierung oder Weigerung, solche Produkte während der gesamten Studie zu vermeiden.

18. Ausübung anstrengender Übungen oder körperlicher Aktivitäten innerhalb von 3 Tagen vor der Dosierung oder Weigerung, solche Aktivitäten während der gesamten Studie zu vermeiden.

    Untersuchungen und Bewertungen

19. Korrigiertes QT-Intervall (unter Verwendung der Fridericia-Formel, QTcF = QT/(RR^0,33)) > 450 msec bei Männern oder Frauen.
20. Auffällige Befunde bei der körperlichen Untersuchung, Vitalzeichen, Sicherheitslabortests, 12-Kanal-EKG oder anderen Hilfsuntersuchungen (Röntgen-Thorax, Abdomensonographie), die nach Ansicht des Prüfarztes klinisch signifikant sind.

21. Positive Testergebnisse für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ak), Syphilis-Antikörper (TP-Ak) oder Humanes-Immundefizienz-Virus-Antikörper (HIV-Ak).

    Sonstiges

22. Schwangere oder stillende Frauen.
23. Besondere Ernährungsanforderungen oder Unfähigkeit, einer standardisierten Diät zu folgen.
24. Probleme mit der venösen Blutentnahme (z.B. Anamnese von Nadel- oder Blutphobie) oder schlechter Venenzustand, der nach Ansicht des Prüfarztes für eine Einschreibung ungeeignet ist.
25. Spende oder Verlust von ≥ 400 ml Blut innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder Erhalt von Bluttransfusionen oder Blutprodukten; oder geplante Blut- oder Blutbestandteilsspende während der Studie.
26. Andere Zustände, die nach Ansicht des Prüfarztes für eine Teilnahme an dieser Studie ungeeignet sind.