Faza I badania klinicznego oceniającego preparat CMS-D017 po podaniu pojedynczej i wielokrotnej dawki zdrowym uczestnikom

Kryteria włączenia:

1. Dobrowolnie uczestniczy w tym badaniu i podpisuje formularz świadomej zgody.
2. Potrafi dobrze komunikować się z badaczem, rozumie i przestrzega wszystkich wymagań i ograniczeń tego badania oraz jest w stanie ukończyć badanie zgodnie z protokołem.
3. W wieku 18–55 lat (włącznie, w dniu podpisania formularza świadomej zgody), mężczyzna lub kobieta.
4. Wskaźnik masy ciała (BMI) między 19,0 a 26,0 kg/m² (włącznie) podczas badania przesiewowego, przy czym kobiety ważą ≥ 45,0 kg, a mężczyźni ≥ 50,0 kg.
5. Uczestnicy (oraz ich partnerzy) zdolni do rozrodu nie mogą planować ciąży, oddawania komórek jajowych ani nasienia od daty podpisania formularza świadomej zgody do 3 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku i muszą przestrzegać wymagań antykoncepcyjnych (patrz Załącznik 1), zgadzając się na stosowanie co najmniej jednej wysoce skutecznej niehormonalnej metody antykoncepcji.

Kryteria wykluczenia:

Historia alergii

1. Historia ciężkich alergii, w tym alergii pokarmowych, lub alergii na badany lek lub jego składniki.

   Historia medyczna/Stan zdrowia

2. Znaczna historia lub objawy kliniczne chorób sercowo-naczyniowych, oddechowych, trawiennych, moczowo-płciowych, hematologicznych, endokrynologicznych i metabolicznych, reumatycznych, immunologicznych, neuropsychiatrycznych lub mięśniowo-szkieletowych wymagających leczenia farmakologicznego i/lub innych terapii (w tym ograniczeń dietetycznych i fizjoterapii), uznanych przez badacza za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu.
3. Wszelkie schorzenia, które mogą wpływać na wchłanianie leku, w tym, ale nie tylko: zespół złego wchłaniania, choroba zapalna jelit, celiakia, gastrektomia, cholecystektomia, resekcja jelita (z wyjątkiem wycięcia wyrostka robaczkowego).
4. Historia zakażenia meningokokowego lub krewni pierwszego stopnia z historią zakażenia meningokokowego.
5. Aktywna infekcja lub ostry stan chorobowy (np. gorączka, nudności, wymioty lub biegunka) w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym.
6. Aktualna historia zakażenia gruźlicą; lub pozytywny wynik testu na gruźlicę (TB).
   Uwaga: Jeśli wynik testu na gruźlicę jest niejednoznaczny, dozwolone jest jedno powtórzenie testu.
7. Historia ciężkiego urazu lub operacji w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym lub planowana operacja w trakcie badania.

8. Historia lub obecność następujących czynników ryzyka sercowego:

   Torsade de pointes lub czynniki ryzyka (np. hipokaliemia, hipomagnezemia, stosowanie leków powodujących opóźnioną repolaryzację serca) Historia zatrzymania krążenia, omdlenia, niewydolności serca; zawał mięśnia sercowego, dławica piersiowa; choroba zastawkowa serca; kardiomiopatia lub historia rodzinna; klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca (np. zespół chorego węzła, blok przewodzenia przedsionkowo-komorowego, zespół Adamsa-Stokesa, zespół Brugadów lub historia rodzinna, zespół długiego QT, trzepotanie przedsionków, migotanie przedsionków, częstoskurcz nadkomorowy, częstoskurcz komorowy).

   Wcześniejsze/Współistniejące leczenie

9. Uczestnictwo w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym obejmującym leki lub urządzenia medyczne w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, lub planowane uczestnictwo w takich badaniach podczas tego badania, lub w ciągu 5 okresów półtrwania tego leku (w zależności od tego, co jest dłuższe).
10. Szczepienie w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub planowane szczepienie w trakcie badania lub w ciągu 1 miesiąca po ostatniej dawce (uczestnicy zaszczepieni przeciwko meningokokom i pneumokokom mogą być włączeni, jeśli szczepienie zostało zakończone co najmniej 2 tygodnie przed podaniem dawki).
11. Stosowanie znanych induktorów lub inhibitorów CYP2C8 lub CYP3A, lub inhibitorów P-gp w ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki (patrz Załącznik 2).

12. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę lub bez recepty (w tym leków ziołowych, witamin, minerałów i suplementów diety) w ciągu 2 tygodni lub co najmniej 5 okresów półtrwania przed podaniem dawki, w zależności od tego, co jest dłuższe.

    Używanie substancji, alkohol, tytoń lub nikotyna, ograniczenia dietetyczne/ćwiczeniowe

13. Historia nadużywania narkotyków w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub pozytywny wynik testu na nadużywanie narkotyków.
14. Spożycie alkoholu przekraczające 14 jednostek tygodniowo w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym (1 jednostka = 360 ml piwa, 150 ml wina lub 45 ml spirytusu), lub pozytywny test oddechowy na alkohol, lub niemożność powstrzymania się od alkoholu podczas badania.
15. Średnie palenie więcej niż 5 papierosów dziennie w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, lub niemożność zaprzestania używania jakichkolwiek produktów tytoniowych podczas badania.
16. Niemożność powstrzymania się od grejpfrutów lub pokrewnych cytrusów lub soków (np. pomelo) w ciągu 7 dni przed podaniem dawki i podczas badania.
17. Spożycie produktów zawierających kofeinę (np. kawa, herbata, cola, inne napoje zawierające kofeinę lub czekolada) w ciągu 3 dni przed podaniem dawki, lub odmowa unikania takich produktów przez całe badanie.

18. Uprawianie intensywnych ćwiczeń lub aktywności fizycznej w ciągu 3 dni przed podaniem dawki, lub odmowa unikania takich aktywności przez całe badanie.

    Badania i oceny

19. Skoorygowany odstęp QT (z użyciem wzoru Fridericii, QTcF = QT/(RR^0,33)) > 450 ms u mężczyzn lub kobiet.
20. Nieprawidłowe wyniki badania fizykalnego, parametrów życiowych, laboratoryjnych badań bezpieczeństwa, 12-odprowadzeniowego EKG lub innych badań pomocniczych (RTG klatki piersiowej, USG jamy brzusznej) uznane przez badacza za klinicznie istotne.

21. Pozytywne wyniki testów na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCVAb), przeciwciała przeciwko kiły (TPAb) lub przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV Ab).

    Inne

22. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
23. Specjalne wymagania dietetyczne lub niemożność przestrzegania standardowej diety.
24. Trudności z pobieraniem krwi żylnej (np. historia fobii igłowej lub krwi) lub słaby stan żył uznany przez badacza za nieodpowiedni do włączenia.
25. Oddanie lub utrata ≥ 400 ml krwi w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, lub otrzymanie transfuzji krwi lub produktów krwiopochodnych; lub planowane oddanie krwi lub składników krwi podczas badania.
26. Inne warunki uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu.